CFZ533:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja teho keskivaikeassa tai vaikeassa myasthenia graviksessa
keskiviikko 9. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa arvioitiin alustavasti CFZ533:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea myasthenia gravis
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CFZ533:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa ja tehoa tavanomaisen hoidon lisähoitona potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea myasthenia gravis (MG).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2BA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Halle/S, Saksa, 06120
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Saksa, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8000 C
- Novartis Investigative Site
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Venäjän federaatio, 656024
- Novartis Investigative Site
-
Kazan, Venäjän federaatio, 420021
- Novartis Investigative Site
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630087
- Novartis Investigative Site
-
S-Petersburg, Venäjän federaatio, 194354
- Novartis Investigative Site
-
-
Samara Region
-
Samara, Samara Region, Venäjän federaatio, 443095
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MG-luokan IIa–IVa diagnoosi (Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification).
- Kvantitatiivinen Myasthenia Gravis (QMG) -pistemäärä on 10 tai enemmän. Jos QMG-pistemäärä on < 15, kohdista 1 tai 2 (silmän motiliteettihäiriö ja ptoosi) voidaan johtaa enintään 4 pistettä.
- Dokumentoitu asetyylikoliinireseptori (AChR) tai lihasspesifinen kinaasi (MuSK) vasta-ainepositiivinen historia.
- Vain yksi immunosuppressantti tai immunomodulatorinen lääke stabiilina annoksena on sallittu tutkimuksen aikana (i) atsatiopriinin ja mykofenolaattimofetiilin on oltava stabiili vähintään 4 kuukautta ennen satunnaistamista (ii) syklosporiinin on oltava stabiili vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista.
- Jos potilas käyttää suun kautta otettavia kortikosteroideja, metotreksaattia tai takrolimuusia seulonnassa, annoksen on oltava vakaa vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista.
- Jos potilas käyttää koliiniesteraasin estäjiä seulonnan aikana, annoksen on oltava vakaa vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he käyttävät erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan tutkimushoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- MGFA asteen I, IVb tai V sairaus.
- Dokumentoitu leikkaamattoman tymooman esiintyminen.
- Potilaat, joille on tehty tymektomia tai tymektomia (tymooman resektio) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista ennen satunnaistamista:
- IVIg- tai plasmanvaihto 8 viikon sisällä;
- oraalinen tai IV syklofosfamidihoito 3 kuukauden sisällä;
- IV kortikosteroidibolus (annos yli 1 mg/kg) 3 kuukauden sisällä;
- belimumabi 6 kuukauden kuluessa. Potilaiden, jotka ovat saaneet belimumabia aikaisemmin, B-solujen määrän tulee olla normaalilla alueella.
- rituksimabi 12 kuukauden kuluessa. Potilailla, jotka ovat saaneet rituksimabia aikaisemmin, B-solujen määrän tulee olla normaalin rajoissa.
- mikä tahansa muu biologinen tai tutkimuslääke 1 kuukauden tai viisi kertaa puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Elävät rokotteet 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen.
Potilaat, joilla on tutkijan arvioiden mukaan merkittävä TE-riski tai joilla on jokin seuraavista:
- Aiempi tromboosi tai 3 tai useampi spontaani abortti joko kardiolipiinin vastaisten autovasta-aineiden kanssa tai ilman niitä;
- Pidentynyt osittainen tromboplastiiniaika (PTT).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
|
|
Active Comparator: CFZ533
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta kvantitatiivisessa Myastenia Gravis (QMG) -pisteessä viikolla 25. Mittatyyppinä käytettiin posterioria mediaania.
Aikaikkuna: viikko 25
|
QMG-pistemäärä on vakiintunut validoitu sairauden vakavuuden mitta, jota käytetään MG-tutkimuksissa (Jaretzki et al 2000).
Pisteytysjärjestelmä perustuu vartiolihasryhmien kvantitatiiviseen testaukseen 4 pisteen asteikolla välillä 0 (ei oireita) 3:een (vakavat oireet).
Asteikko mittaa silmä-, sipuli-, hengitys- ja raajojen toimintaa, arvioiden jokaisen löydön, ja kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (ei myasteenisia löydöksiä) 39:ään (maksimaalinen myasteeninen puute) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
|
viikko 25
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myasthenia Gravis Composite (MGC) -pistemäärän keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta. Mittatyyppinä käytettiin takamediaania.
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 49
|
Myasthenia Gravis Composite (MGC) -pistemäärä on toinen keskeinen tehokkuuden mitta, joka vaihtelee 0–50. Se on luotettava ja osoittaa samanaikaisen ja pitkittäisen konstruktion validiteetin MG-hoitopalveluissa (Burns et al 2010). MGC-asteikko kattaa 10 tärkeää toiminnallista aluetta, jotka useimmiten liittyvät MG-potilailla. Sipuli- ja hengityselimien osuus kuvastaa näiden alueiden kliinistä merkitystä taudissa ja on asianmukaisesti painotettu. Kunkin 10 testikohteen arviointi antaa välittömän käsityksen kyseisen toiminnallisen alueen tilasta. Tämän pistemäärän lasku osoittaa parannusta. |
Perustasosta viikkoon 49
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden tilanne on parantunut tai pahentunut ≥ 3 pistettä QMG-pisteessä
Aikaikkuna: viikolla 49
|
QMG-pistemäärä on vakiintunut validoitu sairauden vakavuuden mitta, jota käytetään MG-tutkimuksissa (Jaretzki et al 2000).
Pisteytysjärjestelmä perustuu vartiolihasryhmien kvantitatiiviseen testaukseen 4 pisteen asteikolla välillä 0 (ei oireita) 3:een (vakavat oireet).
Asteikko mittaa silmä-, sipuli-, hengitys- ja raajojen toimintaa, arvioiden jokaisen löydön, ja kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (ei myasteenisia löydöksiä) 39:ään (maksimaalinen myasteeninen puute) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
|
viikolla 49
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät siedä steroideja
Aikaikkuna: viikko 49
|
viikko 49
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka lopettivat hoidon tehottomuuden tai pahenemisen vuoksi
Aikaikkuna: viikko 49
|
viikko 49
|
|
|
Keskimääräinen muutos perustasosta Myasthenia Gravis -spesifisessä päivittäisen elämän asteikossa (MG-ADL)
Aikaikkuna: viikko 25
|
MG-ADL on 8 kohdan kysely, jolla arvioidaan päivittäisten toimintojen toiminnallista suorituskykyä, jota MG joskus heikentää esim.
puhuminen, hengittäminen, nieleminen jne. (Muppidi ym. 2011).
Korkeampi pistemäärä MG-ADL-asteikolla (0-24 pistettä) osoittaa päivittäisten toimintojen huonompaa suorituskykyä.
|
viikko 25
|
|
Keskimääräiset muutokset lähtötasosta QMG-pisteissä viikolla 49
Aikaikkuna: viikko 49
|
QMG (quantitative myasthenia gravis) -pistemäärä on vakiintunut validoitu sairauden vakavuuden mitta, jota käytetään MG-tutkimuksissa (Jaretzki et al 2000).
Pisteytysjärjestelmä perustuu vartiolihasryhmien kvantitatiiviseen testaukseen 4 pisteen asteikolla välillä 0 (ei oireita) 3:een (vakavat oireet).
Asteikko mittaa silmä-, sipuli-, hengitys- ja raajojen toimintaa, arvioiden jokaisen löydön, ja kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (ei myasteenisia löydöksiä) 39:ään (maksimaalinen myasteeninen puute) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
QMG-pisteiden lasku osoitti parannusta.
Tulokset annettiin muutoksena pistemäärässä verrattuna lähtötasoon
|
viikko 49
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta myasthenia gravis -elämänlaadussa (MG QOL-15)
Aikaikkuna: viikko 25
|
MG-QOL15 on MG-potilaiden suorittama 15 kohdan kysely, joka on suunniteltu arvioimaan joitain MG:hen liittyviä elämänlaadun (QoL) näkökohtia (Burns et al 2011), esim.
mielialan arviointi, syöminen, puhuminen, autolla ajaminen jne.
Korkeampi pistemäärä MG-QOL15-asteikolla (0-60 pistettä) tarkoittaa huonompaa elämänlaatua.
|
viikko 25
|
|
Ilmainen CD40 B-soluissa
Aikaikkuna: viikko 1, viikko 25
|
CFZ533:n CD40-reseptorin miehitys ääreisveressä arvioitiin virtaussytometria-analyysillä mittaamalla vapaat tai kokonais-CD40-reseptorit kokoveren B-soluista.
Vapaa CD40 CD19-positiivisilla B-soluilla käyttäen PE-konjugoitua CFZ533:a, jonka sitoutuminen esti sitoutuneen, konjugoimattoman CFZ533:n avulla (lääke sitoutunut CD40:een perifeerisen veren B-soluissa).
Mitä enemmän CD40:tä valtasi leimaamaton CFZ533, sitä vähemmän leimatun CFZ533:n sitoutuminen ilmenee CD40:n alhaisempana keskimääräisenä fluoresenssin intensiteetinä (MFI) B-soluissa.
MFI vapaasta CD40:stä B-soluissa muunnettiin molekyyleiksi ekvivalenttia liukoista fluorokromia (MESF) käyttämällä PE-MESF-helmiä.
|
viikko 1, viikko 25
|
|
Kokonaisliukoinen CD40 (sCD40) plasmassa
Aikaikkuna: viikko 1, viikko 25
|
PD
|
viikko 1, viikko 25
|
|
Plasma CFZ533:n pitoisuus vakaassa tilassa (viikko 17)
Aikaikkuna: viikko 17
|
viikko 17
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 5. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Hermoston kasvaimet
- Paraneoplastiset oireyhtymät, hermosto
- Paraneoplastiset oireyhtymät
- Neuromuskulaariset liitossairaudet
- Lihas heikkous
- Myasthenia Gravis
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCFZ533X2204
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .