Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van CFZ533 bij matige tot ernstige myasthenia gravis

9 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groepsstudie om voorlopig de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van CFZ533 te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige myasthenia gravis

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek/farmacodynamiek en werkzaamheid van CFZ533 als aanvullende therapie bij de standaardbehandeling bij patiënten met matige tot ernstige myasthenia gravis (MG).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2BA
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Halle/S, Duitsland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Barnaul, Russische Federatie, 656024
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Russische Federatie, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Russische Federatie, 194354
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Russische Federatie, 443095
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van MG klasse IIa tot en met IVa (Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification).
  2. Kwantitatieve Myasthenia Gravis (QMG)-score van 10 of hoger. Als de QMG-score < 15 is, mogen maximaal 4 punten worden afgeleid uit item 1 of 2 (oculaire motiliteitsstoornis en ptosis).
  3. Gedocumenteerde geschiedenis van acetylcholinereceptor (AChR) of Muscle Specific Kinase (MuSK) antilichaampositief.
  4. Tijdens het onderzoek is slechts één immunosuppressivum of immunomodulerend geneesmiddel in een stabiele dosis toegestaan ​​(i) azathioprine en mycofenolaatmofetil moeten stabiel zijn gedurende ten minste 4 maanden voorafgaand aan randomisatie (ii) cyclosporine moeten stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  5. Als de patiënt bij de screening orale corticosteroïden, methotrexaat of tacrolimus gebruikt, moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan randomisatie.
  6. Als de patiënt bij de screening cholinesteraseremmers gebruikt, moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. MGFA graad I, IVb of V ziekte.
  2. Gedocumenteerde aanwezigheid van niet-gereseceerd thymoom.
  3. Patiënten die binnen 6 maanden na screening een thymectomie of thymothymectomie (resectie van het thymoom) hebben ondergaan.

  4. Patiënten die voorafgaand aan randomisatie een van de volgende behandelingen hebben ondergaan:

    1. IVIg of plasmawisseling binnen 8 weken;
    2. orale of intraveneuze behandeling met cyclosfosfamide binnen 3 maanden;
    3. IV corticosteroïde bolus (dosis hoger dan 1 mg/kg) binnen 3 maanden;
    4. belimumab binnen 6 maanden. Voor patiënten die eerder belimumab kregen, moet het aantal B-cellen binnen het normale bereik liggen;
    5. rituximab binnen 12 maanden. Voor patiënten die eerder rituximab kregen, moet het aantal B-cellen binnen het normale bereik liggen;
    6. elk ander biologisch geneesmiddel of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand of vijf keer de halfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is.
    7. Levende vaccins binnen 4 weken na infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.

  5. Patiënten die een significant risico lopen op TE, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of een van de volgende symptomen hebben:

    1. Voorgeschiedenis van trombose of 3 of meer spontane abortussen met of zonder de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen cardiolipine;
    2. Aanwezigheid van verlengde partiële tromboplastinetijd (PTT).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Actieve vergelijker: CFZ533
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: CFZ533

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de kwantitatieve Myastenia Gravis (QMG)-score in week 25. Posterieure mediaan werd gebruikt als meettype.
Tijdsspanne: week 25
De QMG-score is een gevestigde gevalideerde maatstaf voor de ernst van de ziekte die wordt gebruikt in MG-onderzoeken (Jaretzki et al 2000). Het scoresysteem is gebaseerd op het kwantitatief testen van schildwachtspiergroepen door middel van een 4-puntsschaal die loopt van 0 (geen symptomen) tot 3 (ernstige symptomen). De schaal meet de oculaire, bulbaire, respiratoire en ledemaatfunctie, waarbij elke bevinding wordt beoordeeld, en de totale score varieert van 0 (geen myasthenische bevindingen) tot 39 (maximale myasthenische tekorten) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
week 25

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de Myasthenia Gravis Composite (MGC)-score. Achterste mediaan werd gebruikt als maatsoort.
Tijdsspanne: Van baseline tot week 49

De Myasthenia Gravis Composite (MGC)-score is een andere belangrijke uitkomstmaat voor werkzaamheid, variërend van 0 tot 50. Het is betrouwbaar en toont concurrente en longitudinale constructvaliditeit aan in de MG-praktijkzorgsetting (Burns et al 2010). De MGC-schaal omvat 10 belangrijke functionele domeinen die het vaakst betrokken zijn bij patiënten met MG. Het aandeel van bulbaire en respiratoire items weerspiegelt het klinische belang van deze domeinen in de ziekte en wordt op de juiste manier gewogen.

De beoordeling van elk van de 10 testonderdelen geeft direct inzicht in de status van dat specifieke functiedomein. Een afname van deze score betekent een verbetering.
Van baseline tot week 49
Percentage patiënten met verbetering of verslechtering met ≥ 3 punten in de QMG-score
Tijdsspanne: in week 49
De QMG-score is een gevestigde gevalideerde maatstaf voor de ernst van de ziekte die wordt gebruikt in MG-onderzoeken (Jaretzki et al 2000). Het scoresysteem is gebaseerd op het kwantitatief testen van schildwachtspiergroepen door middel van een 4-puntsschaal die loopt van 0 (geen symptomen) tot 3 (ernstige symptomen). De schaal meet de oculaire, bulbaire, respiratoire en ledemaatfunctie, waarbij elke bevinding wordt beoordeeld, en de totale score varieert van 0 (geen myasthenische bevindingen) tot 39 (maximale myasthenische tekorten) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
in week 49
Percentage patiënten dat intolerant is voor steroïde taper
Tijdsspanne: week 49
week 49
Aantal patiënten dat is gestopt vanwege inefficiëntie of verslechtering
Tijdsspanne: week 49
week 49
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de Myasthenia Gravis-specifieke activiteiten van het dagelijks leven (MG-ADL)
Tijdsspanne: week 25
De MG-ADL is een vragenlijst met 8 items om de functionele uitvoering van dagelijkse activiteiten te beoordelen die soms worden belemmerd door MG, b.v. praten, ademen, slikken etc. (Muppidi et al 2011). De hogere score op de MG-ADL-schaal (0-24 punten) duidt op slechtere functionele prestaties van dagelijkse activiteiten.
week 25
Gemiddelde veranderingen ten opzichte van baseline in de QMG-score in week 49
Tijdsspanne: week 49
De QMG-score (kwantitatieve myasthenia gravis) is een gevestigde gevalideerde maatstaf voor de ernst van de ziekte die wordt gebruikt in MG-onderzoeken (Jaretzki et al 2000). Het scoresysteem is gebaseerd op het kwantitatief testen van schildwachtspiergroepen door middel van een 4-puntsschaal die loopt van 0 (geen symptomen) tot 3 (ernstige symptomen). De schaal meet de oculaire, bulbaire, respiratoire en ledemaatfunctie, waarbij elke bevinding wordt beoordeeld, en de totale score varieert van 0 (geen myasthenische bevindingen) tot 39 (maximale myasthenische tekorten) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005). Een afname van de QMG-score duidde op een verbetering. Resultaten weergegeven als een verandering in de score ten opzichte van de uitgangswaarde
week 49
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de levenskwaliteit van Myasthenia Gravis (MG QOL-15)
Tijdsspanne: week 25
De MG-QOL15 is een enquête met 15 items, ingevuld door MG-patiënten en is ontworpen om enkele aspecten van kwaliteit van leven (QoL) met betrekking tot MG te beoordelen (Burns et al 2011), b.v. beoordeling van stemming, eten, spreken, autorijden enz. De hogere score op de MG-QOL15-schaal (0-60 punten) duidt op een slechtere kwaliteit van leven.
week 25
Gratis CD40 op B-cellen
Tijdsspanne: week 1, week 25
De bezetting van CD40-receptoren door CFZ533 in perifeer bloed werd beoordeeld door middel van flowcytometrie-analyse, waarbij vrije of totale CD40-receptoren op volbloed-B-cellen werden gemeten. Gratis CD40 op CD19-positieve B-cellen, met behulp van PE-geconjugeerd CFZ533 waarvan de binding werd voorkomen door gebonden, ongeconjugeerd CFZ533 (geneesmiddel gebonden aan CD40 op B-cellen in perifeer bloed). Hoe meer CD40 werd ingenomen door ongelabeld CFZ533, hoe minder binding van gelabeld CFZ533, wat zich uit in een lagere gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van CD40 op B-cellen. MFI van vrij CD40 op B-cellen werd omgezet in moleculen van equivalent oplosbaar fluorchroom (MESF) met behulp van PE-MESF-kralen.
week 1, week 25
Totaal oplosbaar CD40 (sCD40) in plasma
Tijdsspanne: week 1, week 25
PD
week 1, week 25
Plasma CFZ533-concentratie bij stabiele omstandigheden (week 17)
Tijdsspanne: week 17
week 17

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

1 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCFZ533X2204

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren