Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a účinnost CFZ533 u středně těžké až těžké myasthenia gravis

9. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k předběžnému vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti CFZ533 u pacientů se středně těžkou až těžkou myasthenia gravis

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku/farmakodynamiku a účinnost CFZ533 jako přídavné terapie ke standardní péči u pacientů se středně těžkou až těžkou myasthenia gravis (MG).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2BA
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Halle/S, Německo, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace, 656024
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Ruská Federace, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Ruská Federace, 194354
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Ruská Federace, 443095
        • Novartis Investigative Site
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Tchaj-wan, 70403
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza MG třídy IIa až IVa včetně (Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification).
  2. Kvantitativní skóre myasthenia Gravis (QMG) 10 nebo vyšší. Pokud je QMG skóre < 15, nelze z položek 1 nebo 2 (porucha oční motility a ptóza) odvodit více než 4 body.
  3. Zdokumentovaná historie pozitivních protilátek proti acetylcholinovému receptoru (AChR) nebo svalové specifické kináze (MuSK).
  4. Během studie je povoleno pouze jedno imunosupresivum nebo imunomodulační lék ve stabilní dávce (i) azathioprin a mykofenolát mofetil musí být stabilní alespoň 4 měsíce před randomizací (ii) cyklosporin musí být stabilní alespoň 3 měsíce před randomizací.
  5. Pokud pacient při screeningu užívá perorální kortikosteroidy, methotrexát nebo takrolimus, musí být dávka stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před randomizací.
  6. Pokud je pacient při screeningu na inhibitorech cholinesterázy, dávka musí být stabilní alespoň 2 týdny před randomizací.
  7. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, mohou být zařazeny do studie, pokud během studie a po dobu 12 týdnů po léčbě užívají vysoce účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. MGFA stupeň I, IVb nebo V onemocnění.
  2. Doložená přítomnost neresekovaného thymomu.
  3. Pacienti, kteří podstoupili thymektomii nebo thymo thymektomii (resekci thymomu) do 6 měsíců od screeningu.

  4. Pacienti, kteří před randomizací dostali některou z následujících léčebných metod:

    1. IVIg nebo výměna plazmy do 8 týdnů;
    2. perorální nebo IV léčba cyklosfosfamidem během 3 měsíců;
    3. IV bolus kortikosteroidů (dávka vyšší než 1 mg/kg) během 3 měsíců;
    4. belimumab do 6 měsíců. U pacientů, kteří dostávali belimumab dříve, by měl být počet B buněk v normálním rozmezí;
    5. rituximab do 12 měsíců. U pacientů, kteří dostali rituximab dříve, by měl být počet B buněk v normálním rozmezí;
    6. jakýkoli jiný biologický nebo hodnocený lék během 1 měsíce nebo pětinásobku poločasu, podle toho, co je delší.
    7. Živé vakcíny do 4 týdnů po infuzi studovaného léku.

  5. Pacienti, kteří jsou ve významném riziku TE podle posouzení zkoušejícího, nebo mají některý z následujících stavů:

    1. Anamnéza trombózy nebo 3 nebo více spontánních potratů s nebo bez přítomnosti antikardiolipinových autoprotilátek;
    2. Přítomnost prodlouženého parciálního tromboplastinového času (PTT).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Aktivní komparátor: CFZ533
Lék: Placebo
Lék: CFZ533

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty v kvantitativním skóre Myastenia Gravis (QMG) ve 25. týdnu. Jako typ měření byl použit zadní medián.
Časové okno: týden 25
Skóre QMG je zavedeným ověřeným měřítkem závažnosti onemocnění používaným ve studiích MG (Jaretzki et al 2000). Bodovací systém je založen na kvantitativním testování sentinelových svalových skupin pomocí 4 bodové škály v rozsahu od 0 (bez příznaků) do 3 (závažné příznaky). Škála měří oční, bulbární, respirační a končetinové funkce, hodnotí každý nález a celkové skóre se pohybuje od 0 (žádné myastenické nálezy) do 39 (maximální myastenické deficity) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
týden 25

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné změny od základní linie ve skóre Myasthenia Gravis Composite (MGC). Jako typ měření byl použit zadní medián.
Časové okno: Od základního stavu do týdne 49

Skóre Myasthenia Gravis Composite (MGC) je dalším klíčovým měřítkem výsledku účinnosti, v rozsahu od 0 do 50. Je spolehlivá a prokazuje validitu souběžných a longitudinálních konstruktů v podmínkách péče o MG (Burns et al 2010). Škála MGC pokrývá 10 důležitých funkčních domén, které se u pacientů s MG nejčastěji vyskytují. Podíl bulbárních a respiračních položek odráží klinický význam těchto domén u onemocnění a je vhodně vážen.

Posouzení každé z 10 položek testu poskytuje okamžitý pohled na stav dané konkrétní funkční domény. Pokles tohoto skóre ukazuje na zlepšení.
Od základního stavu do týdne 49
Podíl pacientů se zlepšením nebo zhoršením o ≥ 3 body ve skóre QMG
Časové okno: v týdnu 49
Skóre QMG je zavedeným ověřeným měřítkem závažnosti onemocnění používaným ve studiích MG (Jaretzki et al 2000). Bodovací systém je založen na kvantitativním testování sentinelových svalových skupin pomocí 4 bodové škály v rozsahu od 0 (bez příznaků) do 3 (závažné příznaky). Škála měří oční, bulbární, respirační a končetinové funkce, hodnotí každý nález a celkové skóre se pohybuje od 0 (žádné myastenické nálezy) do 39 (maximální myastenické deficity) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
v týdnu 49
Podíl pacientů, kteří netolerují steroidní zúžení
Časové okno: týden 49
týden 49
Počet pacientů, kteří ukončili léčbu z důvodu neúčinnosti nebo zhoršení
Časové okno: týden 49
týden 49
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve škále aktivit každodenního života specifických pro Myasthenia Gravis (MG-ADL)
Časové okno: týden 25
MG-ADL je 8-položkový průzkum k posouzení funkčního výkonu každodenních činností, které jsou někdy narušeny MG, např. mluvení, dýchání, polykání atd. (Muppidi et al 2011). Vyšší skóre na škále MG-ADL (0-24 bodů) ukazuje na horší funkční výkon denních aktivit.
týden 25
Průměrné změny od základní linie ve skóre QMG ve 49. týdnu
Časové okno: týden 49
Skóre QMG (kvantitativní myasthenia gravis) je zavedeným ověřeným měřítkem závažnosti onemocnění používaným ve studiích MG (Jaretzki et al 2000). Bodovací systém je založen na kvantitativním testování sentinelových svalových skupin pomocí 4 bodové škály v rozsahu od 0 (bez příznaků) do 3 (závažné příznaky). Škála měří oční, bulbární, respirační a končetinové funkce, hodnotí každý nález a celkové skóre se pohybuje od 0 (žádné myastenické nálezy) do 39 (maximální myastenické deficity) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005). Snížení skóre QMG naznačovalo zlepšení. Výsledky uvedené jako změna skóre ve srovnání s výchozí hodnotou
týden 49
Průměrná změna od výchozí hodnoty v kvalitě života Myasthenia Gravis (MG QOL-15)
Časové okno: týden 25
MG-QOL15 je 15-položkový průzkum, vyplněný pacienty s MG a je určen k posouzení některých aspektů kvality života (QoL) souvisejících s MG (Burns et al 2011), např. hodnocení nálady, jídla, mluvení, řízení auta atd. Vyšší skóre na škále MG-QOL15 (0-60 bodů) ukazuje na horší QoL.
týden 25
Zdarma CD40 na B buňkách
Časové okno: týden 1, týden 25
Obsazení receptoru CD40 CFZ533 v periferní krvi bylo hodnoceno analýzou průtokovou cytometrií, měřením volných nebo celkových receptorů CD40 na B buňkách plné krve. Volný CD40 na CD19-pozitivních B buňkách s použitím PE-konjugovaného CFZ533, jehož vazbě bylo zabráněno navázaným, nekonjugovaným CFZ533 (léčivo navázané na CD40 na B buňkách periferní krve). Čím více CD40 bylo obsazeno neznačeným CFZ533, tím méně se vázal značený CFZ533, což se projevuje jako nižší střední intenzita fluorescence (MFI) CD40 na B buňkách. MFI z volného CD40 na B buňkách byl převeden na molekuly ekvivalentního rozpustného fluorochromu (MESF) pomocí PE-MESF kuliček.
týden 1, týden 25
Celkem rozpustný CD40 (sCD40) v plazmě
Časové okno: týden 1, týden 25
PD
týden 1, týden 25
Plazmová koncentrace CFZ533 za podmínek ustáleného stavu (17. týden)
Časové okno: týden 17
týden 17

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

19. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

1. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCFZ533X2204

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myasthenia Gravis, generalizovaná

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit