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Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do CFZ533 em Miastenia Gravis Moderada a Grave

9 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de grupo paralelo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar preliminarmente a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do CFZ533 em pacientes com miastenia gravis moderada a grave

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética/farmacodinâmica e eficácia do CFZ533 como terapia complementar ao tratamento padrão em pacientes com miastenia gravis (MG) moderada a grave.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Halle/S, Alemanha, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemanha, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2BA
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Federação Russa
      • Barnaul, Federação Russa, 656024
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Federação Russa, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Federação Russa, 194354
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Federação Russa, 443095
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico de MG classe IIa a IVa inclusive (Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification).
  2. Pontuação quantitativa de Miastenia Gravis (QMG) de 10 ou mais. Se a pontuação do QMG for < 15, não mais do que 4 pontos podem ser derivados dos itens 1 ou 2 (distúrbio da motilidade ocular e ptose).
  3. História documentada de receptor de acetilcolina (AChR) ou anticorpo específico para quinase muscular (MuSK) positivo.
  4. Apenas um imunossupressor ou imunomodulador em dose estável é permitido durante o estudo (i) azatioprina e micofenolato de mofetil devem ser estáveis ​​por pelo menos 4 meses antes da randomização (ii) ciclosporina deve ser estável por pelo menos 3 meses antes da randomização.
  5. Se o paciente estiver tomando corticosteroides orais, metotrexato ou tacrolimus na triagem, a dose deve ser estável por pelo menos 1 mês antes da randomização.
  6. Se o paciente estiver usando inibidores da colinesterase na triagem, a dose deve ser estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização.
  7. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, podem ser incluídas no estudo se estiverem usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 12 semanas após o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Doença de MGFA grau I, IVb ou V.
  2. Presença documentada de timoma não ressecado.
  3. Pacientes submetidos a timectomia ou timo timectomia (ressecção de timoma) dentro de 6 meses após a triagem.

  4. Pacientes que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos antes da randomização:

    1. IVIg ou troca de plasma dentro de 8 semanas;
    2. tratamento oral ou IV com ciclosfosfamida em 3 meses;
    3. Bolus de corticosteroide IV (dose superior a 1 mg/kg) em 3 meses;
    4. belimumabe em 6 meses. Para pacientes que receberam belimumabe anteriormente, a contagem de células B deve estar dentro da faixa normal;
    5. rituximabe em 12 meses. Para pacientes que receberam rituximabe anteriormente, a contagem de células B deve estar dentro da faixa normal;
    6. qualquer outro medicamento biológico ou experimental dentro de 1 mês ou cinco vezes a meia-vida, o que for mais longo.
    7. Vacinas vivas dentro de 4 semanas após a infusão do medicamento do estudo.

  5. Pacientes que estão em risco significativo de TE, conforme julgado pelo investigador, ou têm qualquer um dos seguintes:

    1. História de trombose ou 3 ou mais abortos espontâneos com ou sem a presença de autoanticorpos anticardiolipina;
    2. Presença de tempo de tromboplastina parcial (PTT) prolongado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Comparador Ativo: CFZ533
Medicamento: Placebo
Medicamento: CFZ533

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média desde a linha de base na pontuação quantitativa de miastenia gravis (QMG) na semana 25. A mediana posterior foi usada como tipo de medida.
Prazo: semana 25
O escore QMG é uma medida validada estabelecida da gravidade da doença usada em ensaios de MG (Jaretzki et al 2000). O sistema de pontuação é baseado em testes quantitativos de grupos musculares sentinela por meio de uma escala de 4 pontos variando de 0 (sem sintomas) a 3 (sintomas graves). A escala mede a função ocular, bulbar, respiratória e dos membros, classificando cada achado, e a pontuação total varia de 0 (sem achados miastênicos) a 39 (déficits miastênicos máximos) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
semana 25

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças médias a partir da linha de base na pontuação Miastenia Gravis Composite (MGC). A mediana posterior foi usada como tipo de medida.
Prazo: Desde o início até a semana 49

A pontuação Miastenia Gravis Composite (MGC) é outra medida chave do resultado da eficácia, variando de 0 a 50. É confiável e demonstra validade de construção concorrente e longitudinal no ambiente de cuidados de prática de MG (Burns et al 2010). A escala MGC abrange 10 importantes domínios funcionais mais frequentemente envolvidos em pacientes com MG. A proporção de itens bulbares e respiratórios reflete a importância clínica desses domínios na doença e são devidamente ponderados.

A avaliação de cada um dos 10 itens do teste fornece informações imediatas sobre o status daquele domínio funcional específico. Uma diminuição nessa pontuação indica uma melhora.
Desde o início até a semana 49
Proporção de pacientes com melhora ou piora ≥ 3 pontos no escore QMG
Prazo: na semana 49
O escore QMG é uma medida validada estabelecida da gravidade da doença usada em ensaios de MG (Jaretzki et al 2000). O sistema de pontuação é baseado em testes quantitativos de grupos musculares sentinela por meio de uma escala de 4 pontos variando de 0 (sem sintomas) a 3 (sintomas graves). A escala mede a função ocular, bulbar, respiratória e dos membros, classificando cada achado, e a pontuação total varia de 0 (sem achados miastênicos) a 39 (déficits miastênicos máximos) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
na semana 49
Proporção de pacientes intolerantes à redução gradual de esteroides
Prazo: semana 49
semana 49
Número de pacientes que descontinuaram devido à ineficácia ou piora
Prazo: semana 49
semana 49
Alteração média desde a linha de base na escala de atividades da vida diária específicas para miastenia gravis (MG-ADL)
Prazo: semana 25
O MG-ADL é uma pesquisa de 8 itens para avaliar o desempenho funcional das atividades diárias que às vezes são prejudicadas pela MG, por exemplo, falar, respirar, engolir etc. (Muppidi et al 2011). A maior pontuação na escala MG-ADL (0-24 pontos) indica pior desempenho funcional nas atividades diárias.
semana 25
Mudanças médias desde a linha de base na pontuação QMG na semana 49
Prazo: semana 49
O escore QMG (quantitativo de miastenia gravis) é uma medida validada e estabelecida da gravidade da doença usada em ensaios de MG (Jaretzki et al. 2000). O sistema de pontuação é baseado em testes quantitativos de grupos musculares sentinela por meio de uma escala de 4 pontos variando de 0 (sem sintomas) a 3 (sintomas graves). A escala mede a função ocular, bulbar, respiratória e dos membros, classificando cada achado, e a pontuação total varia de 0 (sem achados miastênicos) a 39 (déficits miastênicos máximos) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005). Uma diminuição na pontuação QMG indicou uma melhoria. Resultados dados como uma mudança na pontuação em comparação com a linha de base
semana 49
Alteração média desde a linha de base na qualidade de vida da miastenia gravis (MG QOL-15)
Prazo: semana 25
O MG-QOL15 é uma pesquisa de 15 itens, preenchida por pacientes com MG e foi projetada para avaliar alguns aspectos da qualidade de vida (QoL) relacionados à MG (Burns et al 2011), por exemplo, avaliação de humor, comer, falar, dirigir um carro etc. A maior pontuação na escala MG-QOL15 (0-60 pontos) indica pior QV.
semana 25
CD40 grátis em células B
Prazo: semana 1, semana 25
A ocupação do receptor CD40 pelo CFZ533 no sangue periférico foi avaliada por análise de citometria de fluxo, medindo os receptores CD40 livres ou totais nas células B do sangue total. CD40 livre em células B CD19-positivas, usando CFZ533 conjugado com PE cuja ligação foi impedida por CFZ533 ligado e não conjugado (fármaco ligado a CD40 em células B do sangue periférico). Quanto mais CD40 foi ocupado por CFZ533 não marcado, menos ligação de CFZ533 marcado, manifesto como uma menor intensidade média de fluorescência (MFI) de CD40 em células B. MFI de CD40 livre em células B foi convertido em Moléculas de Fluorocromo Solúvel Equivalente (MESF) usando grânulos de PE-MESF.
semana 1, semana 25
CD40 solúvel total (sCD40) no plasma
Prazo: semana 1, semana 25
DP
semana 1, semana 25
Concentração plasmática de CFZ533 em condições de estado estacionário (semana 17)
Prazo: semana 17
semana 17

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

19 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

1 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCFZ533X2204

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