Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av CFZ533 vid måttlig till svår myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av MG klass IIa till IVa inklusive (Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification).
2. Kvantitativ Myasthenia Gravis (QMG) poäng på 10 eller högre. Om QMG-poängen är < 15 får inte mer än 4 poäng härledas från punkterna 1 eller 2 (okulär motilitetsstörning och ptos).
3. Dokumenterad historia av acetylkolinreceptor (AChR) eller Muscle Specific Kinase (MuSK) antikropp positiv.
4. Endast ett immunsuppressivt eller immunmodulerande läkemedel i en stabil dos tillåts under studien (i) azatioprin och mykofenolatmofetil måste vara stabila i minst 4 månader före randomisering (ii) ciklosporin måste vara stabila i minst 3 månader före randomisering.
5. Om patienten tar orala kortikosteroider, metotrexat eller takrolimus vid screening, måste dosen vara stabil i minst 1 månad före randomisering.
6. Om patienten är på kolinesterashämmare vid screening måste dosen vara stabil i minst 2 veckor före randomisering.
7. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, kan inkluderas i studien om de använder mycket effektiva preventivmetoder under studien och under 12 veckor efter studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. MGFA grad I, IVb eller V sjukdom.
2. Dokumenterad förekomst av ouppskärt tymom.
3. Patienter som har genomgått tymektomi eller tymotymektomi (resektion av tymom) inom 6 månader efter screening.

4. Patienter som har fått någon av följande behandlingar före randomisering:

   1. IVIg eller plasmautbyte inom 8 veckor;
   2. oral eller IV cyklofosfamidbehandling inom 3 månader;
   3. IV kortikosteroidbolus (dos högre än 1 mg/kg) inom 3 månader;
   4. belimumab inom 6 månader. För patienter som fått belimumab tidigare bör antalet B-celler vara inom normalområdet;
   5. rituximab inom 12 månader. För patienter som fått rituximab tidigare bör antalet B-celler vara inom normalområdet;
   6. något annat biologiskt läkemedel eller ett prövningsläkemedel inom 1 månad eller fem gånger halveringstiden, beroende på vilket som är längst.
   7. Levande vacciner inom 4 veckor efter studieläkemedelsinfusion.

5. Patienter som löper betydande risk för TE enligt utredarens bedömning eller har något av följande:

   1. Historik av antingen trombos eller 3 eller fler spontana aborter med eller utan närvaro av anti-kardiolipin autoantikroppar;
   2. Förekomst av förlängd partiell tromboplastintid (PTT).