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Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di CFZ533 nella miastenia grave da moderata a grave

9 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare in via preliminare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di CFZ533 in pazienti con miastenia grave da moderata a grave

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica/farmacodinamica e l'efficacia di CFZ533 come terapia aggiuntiva allo standard di cura in pazienti con miastenia grave (MG) da moderata a grave.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2BA
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Barnaul, Federazione Russa, 656024
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Federazione Russa, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630087
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg, Federazione Russa, 194354
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Federazione Russa, 443095
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Halle/S, Germania, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di MG di classe da IIa a IVa inclusa (Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification).
  2. Punteggio quantitativo di miastenia grave (QMG) di 10 o superiore. Se il punteggio QMG è < 15, non si possono derivare più di 4 punti dagli item 1 o 2 (disturbi della motilità oculare e ptosi).
  3. Anamnesi documentata di positività agli anticorpi del recettore dell'acetilcolina (AChR) o della chinasi muscolare specifica (MuSK).
  4. Durante lo studio è consentito un solo farmaco immunosoppressore o immunomodulatore a una dose stabile (i) l'azatioprina e il micofenolato mofetile devono essere stabili per almeno 4 mesi prima della randomizzazione (ii) la ciclosporina deve essere stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione.
  5. Se il paziente è in terapia con corticosteroidi orali, metotrexato o tacrolimus allo screening, la dose deve essere stabile per almeno 1 mese prima della randomizzazione.
  6. Se il paziente è in terapia con inibitori della colinesterasi allo screening, la dose deve essere stabile per almeno 2 settimane prima della randomizzazione.
  7. Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, possono essere incluse nello studio se utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 12 settimane dopo il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia MGFA di grado I, IVb o V.
  2. Presenza documentata di timoma non resecato.
  3. Pazienti sottoposti a timectomia o timotimectomia (resezione del timoma) entro 6 mesi dallo screening.

  4. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti prima della randomizzazione:

    1. IVIg o plasmaferesi entro 8 settimane;
    2. trattamento orale o EV con ciclosfosfamide entro 3 mesi;
    3. Bolo di corticosteroidi EV (dose superiore a 1 mg/kg) entro 3 mesi;
    4. belimumab entro 6 mesi. Per i pazienti che hanno ricevuto belimumab in precedenza, la conta dei linfociti B deve rientrare nell'intervallo normale;
    5. rituximab entro 12 mesi. Per i pazienti che hanno ricevuto rituximab in precedenza, la conta dei linfociti B deve rientrare nell'intervallo normale;
    6. qualsiasi altro farmaco biologico o sperimentale entro 1 mese o cinque volte l'emivita, qualunque sia il più lungo.
    7. Vaccini vivi entro 4 settimane dall'infusione del farmaco in studio.

  5. Pazienti che sono a rischio significativo di TE secondo il giudizio dello sperimentatore o che presentano uno dei seguenti:

    1. Storia di trombosi o 3 o più aborti spontanei con o senza la presenza di autoanticorpi anti-cardiolipina;
    2. Presenza di tempo di tromboplastina parziale prolungato (PTT).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Comparatore attivo: CFZ533
Droga: Placebo
Droga: CFZ533

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale nel punteggio quantitativo della miastenia grave (QMG) alla settimana 25. La mediana posteriore è stata utilizzata come tipo di misura.
Lasso di tempo: settimana 25
Il punteggio QMG è una misura consolidata e convalidata della gravità della malattia utilizzata negli studi sulla MG (Jaretzki et al 2000). Il sistema di punteggio si basa su un test quantitativo dei gruppi muscolari sentinella mediante una scala a 4 punti che va da 0 (nessun sintomo) a 3 (sintomi gravi). La scala misura la funzione oculare, bulbare, respiratoria e degli arti, classificando ciascun reperto e il punteggio totale varia da 0 (nessun riscontro miastenico) a 39 (deficit miastenico massimo) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
settimana 25

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni medie rispetto al basale nel punteggio composito di miastenia grave (MGC). La mediana posteriore è stata utilizzata come tipo di misura.
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 49

Il punteggio Myasthenia Gravis Composite (MGC) è un'altra misura chiave dell'esito di efficacia, che va da 0 a 50. È affidabile e dimostra la validità di costrutto simultaneo e longitudinale nel contesto della pratica della MG (Burns et al 2010). La scala MGC copre 10 importanti domini funzionali più frequentemente coinvolti nei pazienti con MG. La proporzione di elementi bulbari e respiratori riflette l'importanza clinica di questi domini nella malattia e sono opportunamente ponderati.

La valutazione di ciascuno dei 10 elementi del test fornisce una visione immediata dello stato di quel particolare dominio funzionale. Una diminuzione di questo punteggio indica un miglioramento.
Dal basale alla settimana 49
Proporzione di pazienti con miglioramento o peggioramento di ≥ 3 punti nel punteggio QMG
Lasso di tempo: alla settimana 49
Il punteggio QMG è una misura consolidata e validata della gravità della malattia utilizzata negli studi sulla MG (Jaretzki et al 2000). Il sistema di punteggio si basa su un test quantitativo dei gruppi muscolari sentinella mediante una scala a 4 punti che va da 0 (nessun sintomo) a 3 (sintomi gravi). La scala misura la funzione oculare, bulbare, respiratoria e degli arti, classificando ciascun reperto e il punteggio totale varia da 0 (nessun riscontro miastenico) a 39 (deficit miastenico massimo) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005).
alla settimana 49
Percentuale di pazienti intolleranti alla riduzione graduale degli steroidi
Lasso di tempo: settimana 49
settimana 49
Numero di pazienti che hanno interrotto a causa di inefficacia o peggioramento
Lasso di tempo: settimana 49
settimana 49
Variazione media rispetto al basale nella scala delle attività specifiche per la miastenia grave della vita quotidiana (MG-ADL)
Lasso di tempo: settimana 25
Il MG-ADL è un sondaggio di 8 item per valutare le prestazioni funzionali delle attività quotidiane che a volte sono compromesse dalla MG, ad es. parlare, respirare, deglutire ecc. (Muppidi et al 2011). Il punteggio più alto sulla scala MG-ADL (0-24 punti) indica una peggiore performance funzionale delle attività quotidiane.
settimana 25
Variazioni medie rispetto al basale nel punteggio QMG alla settimana 49
Lasso di tempo: settimana 49
Il punteggio QMG (miastenia grave quantitativa) è una misura consolidata e convalidata della gravità della malattia utilizzata negli studi sulla MG (Jaretzki et al 2000). Il sistema di punteggio si basa su un test quantitativo dei gruppi muscolari sentinella mediante una scala a 4 punti che va da 0 (nessun sintomo) a 3 (sintomi gravi). La scala misura la funzione oculare, bulbare, respiratoria e degli arti, classificando ciascun reperto e il punteggio totale varia da 0 (nessun riscontro miastenico) a 39 (deficit miastenico massimo) (Sharshar et al 2000, Bedlack et al 2005). Una diminuzione del punteggio QMG indicava un miglioramento. Risultati forniti come variazione del punteggio rispetto al basale
settimana 49
Variazione media rispetto al basale nella qualità della vita della miastenia grave (MG QOL-15)
Lasso di tempo: settimana 25
Il MG-QOL15 è un sondaggio di 15 item, completato da pazienti affetti da MG ed è progettato per valutare alcuni aspetti della qualità della vita (QoL) correlati alla MG (Burns et al 2011), ad es. valutazione dell'umore, mangiare, parlare, guidare un'auto ecc. Il punteggio più alto sulla scala MG-QOL15 (0-60 punti) indica una QoL peggiore.
settimana 25
CD40 libero sulle cellule B
Lasso di tempo: settimana 1, settimana 25
L'occupazione del recettore CD40 da parte di CFZ533 nel sangue periferico è stata valutata mediante analisi di citometria a flusso, misurando i recettori CD40 liberi o totali sulle cellule B del sangue intero. CD40 libero su cellule B CD19-positive, utilizzando CFZ533 coniugato con PE il cui legame è stato impedito da CFZ533 legato e non coniugato (farmaco legato a CD40 su cellule B del sangue periferico). Più CD40 era occupato da CFZ533 senza etichetta, minore era il legame di CFZ533 con etichetta, manifestato come un'intensità di fluorescenza media inferiore (MFI) di CD40 sulle cellule B. L'MFI da CD40 libero su cellule B è stato convertito in molecole di fluorocromo solubile equivalente (MESF) utilizzando perline PE-MESF.
settimana 1, settimana 25
Totale CD40 solubile (sCD40) nel plasma
Lasso di tempo: settimana 1, settimana 25
PD
settimana 1, settimana 25
Concentrazione di plasma CFZ533 in condizioni di stato stazionario (settimana 17)
Lasso di tempo: settimana 17
settimana 17

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

19 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

1 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCFZ533X2204

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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