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CFZ533治疗中重度重症肌无力的安全性、耐受性、药代动力学和疗效

2020年12月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，初步评价 CFZ533 在中重度重症肌无力患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效

本研究的目的是评估 CFZ533 作为中度至重度重症肌无力 (MG) 患者护理标准的附加疗法的安全性、耐受性、药代动力学/药效学和疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦、8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Barnaul、俄罗斯联邦、656024
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan、俄罗斯联邦、420021
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630087
        • Novartis Investigative Site
      • S-Petersburg、俄罗斯联邦、194354
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara、Samara Region、俄罗斯联邦、443095
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2BA
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan、Taiwan ROC、台湾、70403
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Halle/S、德国、06120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、德国、81377
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 诊断为 MG IIa 至 IVa 类（美国重症肌无力临床分类基金会）。
  2. 定量重症肌无力 (QMG) 评分为 10 分或更高。 如果 QMG 评分 < 15，则从项目 1 或 2（眼球运动障碍和上睑下垂）得出的分值不得超过 4 分。
  3. 记录的乙酰胆碱受体 (AChR) 或肌肉特异性激酶 (MuSK) 抗体阳性病史。
  4. 研究期间仅允许使用稳定剂量的一种免疫抑制剂或免疫调节药物 (i) 硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯必须在随机分组前稳定至少 4 个月 (ii) 环孢菌素必须在随机分组前至少稳定 3 个月。
  5. 如果患者在筛选时服用口服皮质类固醇、甲氨蝶呤或他克莫司，则剂量必须在随机分组前稳定至少 1 个月。
  6. 如果患者在筛选时服用胆碱酯酶抑制剂，则剂量必须在随机分组前稳定至少 2 周。
  7. 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，如果她们在研究期间和研究治疗后 12 周内使用高效避孕方法，则可以纳入研究。

排除标准：

  1. MGFA I、IVb 或 V 级疾病。
  2. 存在未切除的胸腺瘤。
  3. 筛选后 6 个月内接受过胸腺切除术或胸腺切除术（切除胸腺瘤）的患者。

  4. 在随机化之前接受过以下任何治疗的患者：

    1. 8周内IVIg或血浆置换；
    2. 3个月内口服或静脉注射环磷酰胺治疗；
    3. 3 个月内静脉推注皮质类固醇（剂量高于 1 mg/kg）；
    4. 贝利木单抗在 6 个月内。 对于较早接受贝利木单抗治疗的患者，B细胞计数应在正常范围内；
    5. 利妥昔单抗在 12 个月内。 较早接受利妥昔单抗治疗的患者，B细胞计数应在正常范围内；
    6. 任何其他生物制品或研究药物在 1 个月内或半衰期的五倍，以较长者为准。
    7. 研究药物输注后 4 周内接种活疫苗。

  5. 经研究者判断具有 TE 显着风险或具有以下任何一项的患者：

    1. 有或没有抗心磷脂自身抗体存在的血栓形成史或 3 次或更多次自然流产史；
    2. 存在延长的部分凝血活酶时间 (PTT)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
药品：安慰剂
有源比较器：CFZ533
药品：安慰剂
药品：CFZ533

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 25 周定量重症肌无力 (QMG) 评分相对于基线的平均变化。使用后中位数作为测量类型。
大体时间：第 25 周
QMG 评分是 MG 试验中使用的一种经过验证的疾病严重程度测量方法 (Jaretzki et al 2000)。 评分系统基于前哨肌肉群的定量测试，采用从 0（无症状）到 3（严重症状）的 4 分制。 该量表测量眼睛、延髓、呼吸和肢体功能，对每个发现进行分级，总分范围从 0（无肌无力发现）到 39（最大肌无力缺陷）（Sharshar 等人 2000 年，Bedlack 等人 2005 年）。
第 25 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
重症肌无力综合 (MGC) 评分相对于基线的平均变化。后中位数用作测量类型。
大体时间：从基线到第 49 周

重症肌无力综合评分 (MGC) 是另一个关键的疗效结果指标，范围从 0 到 50。 它是可靠的，并在 MG 实践护理环境中展示了并发和纵向的结构有效性 (Burns et al 2010)。 MGC 量表涵盖了 MG 患者最常涉及的 10 个重要功能域。 延髓和呼吸项目的比例反映了这些领域在疾病中的临床重要性，并适当加权。

对 10 个测试项目中的每一个项目的评估提供了对该特定功能域状态的即时洞察。 该分数的下降表示改进。
从基线到第 49 周
QMG 评分改善或恶化≥ 3 分的患者比例
大体时间：在第 49 周
QMG 评分是 MG 试验中使用的一种经过验证的疾病严重程度测量方法 (Jaretzki et al 2000)。 评分系统基于前哨肌肉群的定量测试，采用从 0（无症状）到 3（严重症状）的 4 分制。 该量表测量眼睛、延髓、呼吸和肢体功能，对每个发现进行分级，总分范围从 0（无肌无力发现）到 39（最大肌无力缺陷）（Sharshar 等人 2000 年，Bedlack 等人 2005 年）。
在第 49 周
不能耐受类固醇减量的患者比例
大体时间：第 49 周
第 49 周
因无效或恶化而停药的患者人数
大体时间：第 49 周
第 49 周
重症肌无力日常生活活动量表 (MG-ADL) 相对于基线的平均变化
大体时间：第 25 周
MG-ADL 是一项 8 项调查，用于评估有时因 MG 而受损的日常活动的功能表现，例如 说话、呼吸、吞咽等（Muppidi et al 2011）。 MG-ADL 量表得分越高（0-24 分）表明日常活动的功能表现越差。
第 25 周
第 49 周 QMG 评分相对于基线的平均变化
大体时间：第 49 周
QMG（定量重症肌无力）评分是 MG 试验中使用的一种经过验证的疾病严重程度测量方法（Jaretzki 等人，2000 年）。 评分系统基于前哨肌肉群的定量测试，采用从 0（无症状）到 3（严重症状）的 4 分制。 该量表测量眼睛、延髓、呼吸和肢体功能，对每个发现进行分级，总分范围从 0（无肌无力发现）到 39（最大肌无力缺陷）（Sharshar 等人 2000 年，Bedlack 等人 2005 年）。 QMG 分数的下降表明情况有所改善。 与基线相比，分数变化的结果
第 49 周
重症肌无力生活质量相对于基线的平均变化 (MG QOL-15)
大体时间：第 25 周
MG-QOL15 是一项包含 15 项的调查，由 MG 患者完成，旨在评估与 MG 相关的生活质量 (QoL) 的某些方面（Burns 等人 2011），例如 评估情绪、饮食、说话、驾驶汽车等。 MG-QOL15 量表（0-60 分）得分越高表明 QoL 越差。
第 25 周
B 细胞上的游离 CD40
大体时间：第 1 周，第 25 周
通过流式细胞术分析评估 CFZ533 在外周血中对 CD40 受体的占据，测量全血 B 细胞上的游离或总 CD40 受体。 CD19 阳性 B 细胞上的游离 CD40，使用 PE 缀合的 CFZ533，其结合被结合的未缀合的 CFZ533（与外周血 B 细胞上的 CD40 结合的药物）阻止。 未标记的 CFZ533 占据的 CD40 越多，标记的 CFZ533 的结合越少，表现为 B 细胞上 CD40 的平均荧光强度 (MFI) 越低。 使用 PE-MESF 珠将来自 B 细胞上游离 CD40 的 MFI 转化为等效可溶性荧光染料 (MESF) 分子。
第 1 周，第 25 周
血浆中的总可溶性 CD40 (sCD40)
大体时间：第 1 周，第 25 周
局部放电
第 1 周，第 25 周
稳态条件下的血浆 CFZ533 浓度（第 17 周）
大体时间：第十七周
第十七周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月29日

初级完成 (实际的)

2017年7月31日

研究完成 (实际的)

2017年12月19日

研究注册日期

首次提交

2015年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月29日

首次发布 (估计)

2015年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月9日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CCFZ533X2204

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