Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af CFZ533 ved moderat til svær myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af MG klasse IIa til IVa inklusive (Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification).
2. Kvantitativ Myasthenia Gravis (QMG) score på 10 eller højere. Hvis QMG-score er < 15, må der ikke udledes mere end 4 point fra punkt 1 eller 2 (okulær motilitetsforstyrrelse og ptosis).
3. Dokumenteret historie med acetylcholinreceptor (AChR) eller Muscle Specific Kinase (MuSK) antistofpositiv.
4. Kun ét immunsuppressivt eller immunmodulerende lægemiddel i en stabil dosis er tilladt under undersøgelsen (i) azathioprin og mycophenolatmofetil skal være stabile i mindst 4 måneder før randomisering (ii) cyclosporin skal være stabile i mindst 3 måneder før randomisering.
5. Hvis patienten er på orale kortikosteroider, methotrexat eller tacrolimus ved screening, skal dosis være stabil i mindst 1 måned før randomisering.
6. Hvis patienten er på kolinesterasehæmmere ved screening, skal dosis være stabil i mindst 2 uger før randomisering.
7. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de bruger højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 12 uger efter undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. MGFA grad I, IVb eller V sygdom.
2. Dokumenteret tilstedeværelse af uopskåren tymom.
3. Patienter, der har fået foretaget thymektomi eller thymo-thymektomi (resektion af tymom) inden for 6 måneder efter screening.

4. Patienter, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger før randomisering:

   1. IVIg eller plasmaudveksling inden for 8 uger;
   2. oral eller IV cyclosphosphamidbehandling inden for 3 måneder;
   3. IV kortikosteroidbolus (dosis højere end 1 mg/kg) inden for 3 måneder;
   4. belimumab inden for 6 måneder. For patienter, der fik belimumab tidligere, bør B-celletallet være inden for normalområdet;
   5. rituximab inden for 12 måneder. For patienter, der fik rituximab tidligere, bør B-celletallet være inden for normalområdet;
   6. ethvert andet biologisk eller forsøgslægemiddel inden for 1 måned eller fem gange halveringstiden, alt efter hvad der er længst.
   7. Levende vacciner inden for 4 uger efter infusion af undersøgelseslægemiddel.

5. Patienter, der er i betydelig risiko for TE som vurderet af investigator eller har en af ​​følgende:

   1. Anamnese med enten trombose eller 3 eller flere spontane aborter med eller uden tilstedeværelse af anti-cardiolipin autoantistoffer;
   2. Tilstedeværelse af forlænget partiel tromboplastintid (PTT).