レボチロキシン単独で適切な甲状腺ホルモン補充が行われますか?

研究デザイン 多くの患者は、結節性甲状腺疾患のために甲状腺摘出術を受けます。 彼らは手術前に正常な甲状腺機能を持っており、手術後すぐに標準的な甲状腺ホルモン補充療法（レボチロキシン、LT4）に置かれます. レボチロキシンの用量は、甲状腺刺激ホルモン (TSH) レベルを正常化するために 6 ～ 8 週間ごとに滴定されます。 研究者は、患者がまだ内因性の甲状腺機能を持っている手術前と、手術後に TSH が手術前のレベルに正常化されたら、この集団を研究することを目指しています。 体重に基づく投与戦略（1.6mcg/kg）を使用すると、ほとんどの患者はこのプロセスを通じて甲状腺機能を維持します。 この実験計画は、以前の甲状腺置換試験を悩ませてきた交絡変数の多くを排除します。 これらのタイプの研究を実施する上で最も困難な側面の 1 つは、均一な患者集団をテストすることです。 甲状腺機能低下症の最も一般的な原因は自己免疫性甲状腺炎 (橋本甲状腺炎) であり、これまでの研究は主にこれらの患者に焦点を当ててきました。 自己免疫性甲状腺不全の患者を検査する際の難しさは、共通の病気を持っていても、病気の経過が非常に多様であることです。 各患者は甲状腺機能不全の程度が異なる可能性があり、内因性甲状腺ホルモンの量も異なる可能性があります. 甲状腺自己抗体の存在は、全身に影響を与えることも報告されており、全体的な健康の認識と幸福感に影響を与える可能性があります。 この研究は、自己免疫性甲状腺疾患患者に固有の潜在的な共同創設者のいない、より均質な集団に焦点を当てます。 各患者は自分自身のコントロールとして機能し、一時的な甲状腺機能低下症が誘発する可能性のある認知的または身体的影響も回避します.

甲状腺ホルモン療法前の患者が甲状腺機能正常である場合、甲状腺ホルモン補充前後の患者の症状を評価した研究はこれまでにありません。 血清 TSH が正常化されれば、甲状腺ホルモンレベルは適切であり、甲状腺機能低下症の症状が緩和されると仮定されています。 研究者らは、大規模なコミュニティベースの研究から、研究者が「適切な」甲状腺ホルモン補充療法を 10% もの患者で行っていると考えているにもかかわらず、甲状腺機能低下症の症状が持続することを知っています。 私たちの研究は、甲状腺摘出術の前後に同じ患者をテストする最初の研究になるため、研究者は正常な内因性甲状腺機能をレボチロキシン（LT4）療法と直接比較して、同じ血清 TSH を得ることができます。 甲状腺摘出術は、大きな結節または細針吸引生検後に不確定または疑わしい細胞診を示すが、最終的な組織学的診断で良性であることが判明した結節に対して行われることがよくあります。 現在の標準治療は、血清 TSH を正常化するために甲状腺ホルモンを LT4 に置き換えることです。 私たちのアプローチは、同じ患者を自分のコントロールとして使用し、甲状腺機能低下症のさまざまな発症、内因性甲状腺機能の程度、甲状腺機能低下症の根本的な原因など、他の研究では制御できない多くの変数を排除します。

手術の前後に、研究者は各患者の甲状腺レベル (TSH、遊離 T4、総 T4、総 T3、チロキシン結合グロブリン、性ホルモン結合グロブリン、脂質パネル、および鉄)、および副甲状腺/カルシウム機能 (副甲状腺ホルモン) を測定します。 、カルシウム、アルブミン、ビタミン D25)、およびデイオジナーゼ 2 型多型の状態は、手術前の血液検査で決定されます。 チロナミンレベルも手術の前後に測定されます。 チロナミンは甲状腺ホルモンの甲状腺作動性代謝産物であり、マウスモデルで代謝を低下させ、行動の不活動を誘発する可能性があります。 最近開発された 3-ヨードチロナミンの高感度化学発光抗体アッセイが開発され、甲状腺摘出術後にレボチロキシン療法を受けている患者は、正常な甲状腺コントロールと比較してチロナミン レベルが高かった。 これらの研究に基づいて、研究者は二次的な尺度として、手術後のチロナミンレベルが高い患者、または手術前と手術後のチロナミンレベルが高い患者は、アンケートで定義された転帰が悪いという仮説を立てています. 患者は、一連のアンケート (全体的な健康状態の SF-36 尺度、甲状腺の健康状態の Billewicz 尺度、不安とうつ病の HADS 尺度) に記入するだけでなく、N バックを使用した作業記憶テストと持続的注意を使用した認知機能テストを受けます。応答テスト (SART)。 低密度リポタンパク質（LDL）コレステロールや性ホルモン結合グロブリン（SHBG）などの甲状腺ホルモン作用の標的を調べるために、手術前にラボ分析も行われます。 手術後、放射性ヨウ素療法またはTSH抑制を必要としない良性の結果または低リスクの分化型甲状腺がんの患者のみが研究を継続します。 研究を継続している患者は、手術前の TSH +/- 1 ミリ国際単位/リットル (mIU/L) に一致させることを目標に、レボチロキシンの用量を滴定します。 手術の6か月後、ラボでのテスト、アンケート、および認知テストが繰り返されます。 2 回目の検査のタイミングを 6 か月に設定すると、手術後の TSH を手術前のレベルに合わせるのに十分な時間が確保され、手術自体に起因する認知効果が消散するのに十分な時間が与えられます。 主要評価項目は、deiodinase CC 多型群と deiodinase type 2 TC および TT 群の術前と術後の N-back テストのスコアの変化を比較します。 副次的評価項目には、SART のスコアと手術前後のウェルビーイング アンケートのスコアが含まれ、探索的測定として、これらの結果測定値と手術前後の血清チロナミン レベルとの相関が含まれます。

オプションのサブ研究は、研究対象者が、正常な全身性甲状腺ホルモンレベルの存在下での研究開始時の最初の糞便サンプルと比較し、経口レボチロキシンを服用しながら甲状腺摘出後に再び糞便微生物叢を比較するために利用できるようになっています。 手術前後の微生物叢組成の変化の比較は、症状、認知/記憶テスト、および全体的な生活の質の変化に対して行われます。 抗生物質、プロバイオティクスへの暴露、または病歴へのその他の更新は、各訪問時に記録されます。 最初の調査コレクションの過去 60 日間またはコレクション間の全身性抗生物質への暴露は除外されます。 被験者は、各糞便採取の前に3日間のリードイン食事ログを完成させ、糞便サンプルを採取して提出する前に、連続3日間の食事組成を要約します。 参加者には再び独自の食事記録が与えられ、2 回目の採便の前に同様の食事に従うように勧められます。