La levotiroxina da sola è un'adeguata sostituzione dell'ormone tiroideo?

DISEGNO DELLO STUDIO Molti pazienti vengono sottoposti a tiroidectomia per malattia nodulare della tiroide. Hanno una normale funzione tiroidea prima dell'intervento chirurgico e vengono immediatamente sottoposti a terapia sostitutiva standard con ormone tiroideo (levotiroxina, LT4) dopo l'intervento. La dose di levotiroxina viene titolata ogni 6-8 settimane per normalizzare il livello dell'ormone stimolante la tiroide (TSH). Gli investigatori mirano a studiare questa popolazione prima dell'intervento chirurgico quando i pazienti hanno ancora una funzione tiroidea endogena e dopo l'intervento chirurgico una volta che il loro TSH è stato normalizzato ai livelli pre-operatori. Utilizzando una strategia di dosaggio basata sul peso (1,6 mcg/kg), la maggior parte dei pazienti rimarrà eutiroideo durante questo processo. Questo disegno sperimentale elimina molte delle variabili confondenti che hanno afflitto i precedenti studi di sostituzione della tiroide. Uno degli aspetti più difficili della conduzione di questo tipo di studi è testare una popolazione di pazienti uniforme. La causa più comune di ipotiroidismo è la tiroidite autoimmune (tiroidite di Hashimoto) e studi precedenti si sono ampiamente concentrati su questi pazienti. La difficoltà nel testare i pazienti con insufficienza tiroidea autoimmune è che anche se hanno una malattia comune, il decorso della malattia è estremamente variabile. Ogni paziente può avere diversi gradi di insufficienza tiroidea e può ancora produrre quantità diverse di ormone tiroideo endogeno. È stato anche riportato che la presenza di autoanticorpi tiroidei ha effetti sistemici e può influenzare la percezione della salute generale e il senso di benessere. Questo studio si concentrerà su una popolazione più omogenea senza i potenziali cofondatori inerenti ai pazienti con malattia tiroidea autoimmune. Ogni paziente servirà come proprio controllo ed eviterà anche qualsiasi effetto cognitivo o somatico che l'ipotiroidismo temporaneo può indurre.

Nessuno studio ha mai valutato i sintomi di un paziente prima e dopo la sostituzione con ormone tiroideo quando il paziente è eutiroideo prima della terapia con ormone tiroideo. È stato ipotizzato che se il TSH sierico è normalizzato, i livelli di ormone tiroideo sono adeguati e che i sintomi dell'ipotiroidismo sono stati alleviati. I ricercatori sanno da ampi studi basati sulla comunità che i sintomi dell'ipotiroidismo persistono nonostante ciò che i ricercatori ritengono sia una sostituzione "adeguata" dell'ormone tiroideo in ben il 10% dei pazienti. Il nostro studio sarà il primo a testare lo stesso paziente, prima e dopo la tiroidectomia, in modo che i ricercatori possano confrontare direttamente la normale funzione tiroidea endogena con la terapia con levotiroxina (LT4) risultando nello stesso TSH sierico. Le tiroidectomie vengono spesso eseguite per noduli di grandi dimensioni o noduli che mostrano una citologia indeterminata o sospetta dopo biopsia per aspirazione con ago sottile, ma risultano essere benigni alla diagnosi istologica finale. L'attuale standard di cura è sostituire l'ormone tiroideo con LT4 per normalizzare il TSH sierico. Il nostro approccio utilizza lo stesso paziente come proprio controllo ed elimina numerose variabili che non possono essere controllate in altri studi, tra cui: insorgenza variabile di ipotiroidismo, grado di funzione tiroidea endogena e causa sottostante di ipotiroidismo.

Prima e dopo l'intervento chirurgico, gli investigatori misureranno i livelli tiroidei di ciascun paziente (TSH, T4 libero, T4 totale, T3 totale, globulina legante la tiroxina, globulina legante l'ormone sessuale, pannello lipidico e ferro) e la funzione paratiroidea/calcio (ormone paratiroideo , calcio, albumina, vitamina D25) e lo stato del polimorfismo deiodinasi di tipo 2 sarà determinato su esami del sangue pre-operatori. Saranno misurati anche i livelli di tironamina prima e dopo l'intervento chirurgico. Le tironamine sono metaboliti tireonergici degli ormoni tiroidei che possono ridurre il metabolismo e indurre inattività comportamentale nei modelli murini. È stato sviluppato un test anticorpale chemiluminescente sensibile per la 3-iodotironamina e i pazienti in terapia con levotiroxina dopo tiroidectomia avevano livelli di tironamina più elevati rispetto ai controlli eutiroidei. Sulla base di questi studi, i ricercatori ipotizzano, come misura secondaria, che i pazienti con un livello di tironamina più elevato dopo l'intervento chirurgico o un livello di tironamina maggiore prima o dopo l'intervento chirurgico avranno esiti peggiori, definiti dai questionari. I pazienti completeranno una serie di questionari (misura SF-36 della salute generale, misura Billewicz della salute della tiroide, misura HADS di ansia e depressione) oltre a sottoporsi a test della memoria di lavoro utilizzando l'N-back e test della funzione cognitiva utilizzando l'attenzione sostenuta a Test di risposta (SART). Verranno eseguite anche analisi di laboratorio prima dell'intervento chirurgico per esaminare gli obiettivi dell'azione dell'ormone tiroideo, tra cui il colesterolo delle lipoproteine ​​​​a bassa densità (LDL) e la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Dopo l'intervento chirurgico, solo i pazienti risultati benigni o carcinoma tiroideo differenziato a basso rischio che non richiedono terapia con iodio radioattivo o soppressione del TSH continueranno nello studio. I pazienti che proseguono nello studio avranno la loro dose di levotiroxina titolata con l'obiettivo di abbinare il loro TSH pre-operatorio +/- 1 milli-unità internazionali per litro (mIU/L). 6 mesi dopo l'intervento chirurgico, verranno ripetuti test di laboratorio, questionari e test cognitivi. La tempistica della seconda serie di test di 6 mesi consentirà un tempo adeguato per far corrispondere il TSH post-operatorio al livello pre-operatorio e un tempo adeguato per la dissipazione di eventuali effetti cognitivi derivanti dall'intervento stesso. L'endpoint primario confronterà i cambiamenti nei punteggi del test N-back prima e dopo l'intervento chirurgico da quelli nel gruppo del polimorfismo CC deiodinasi a quelli nei gruppi deiodinasi di tipo 2 TC e TT. Gli endpoint secondari includeranno punteggi sul SART e questionari sul benessere prima e dopo l'intervento chirurgico da correlare con i polimorfismi deiodinasi, nonché la correlazione di queste misure di esito con i livelli sierici di tironamina prima e dopo l'intervento chirurgico come misura esplorativa.

Un sottostudio facoltativo è stato messo a disposizione dei soggetti della ricerca per confrontare longitudinalmente il microbiota delle feci, con il campione di feci iniziale all'inizio dello studio in presenza di normali livelli sistemici di ormone tiroideo e poi di nuovo dopo la tiroidectomia durante l'assunzione di levotiroxina orale. Verranno effettuati confronti tra eventuali cambiamenti della composizione del microbiota prima e dopo l'intervento chirurgico con eventuali cambiamenti nei sintomi, test cognitivi / della memoria e qualità generale della vita. Qualsiasi esposizione ad antibiotici, probiotici o altri aggiornamenti della storia medica sarà documentata ad ogni visita. Sarà esclusa qualsiasi esposizione ad antibiotici sistemici nei 60 giorni precedenti la prima raccolta dello studio o tra le raccolte. I soggetti completeranno un registro dietetico di 3 giorni prima di ogni raccolta delle feci, riassumendo le composizioni dei pasti in 3 giorni consecutivi prima che il campione di feci venga raccolto e inviato. Ai partecipanti verrà nuovamente fornito il proprio diario dietetico e incoraggiati a seguire una dieta simile prima della seconda raccolta delle feci.