Является ли левотироксин адекватной заменой гормона щитовидной железы?

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Многие пациенты подвергаются тиреоидэктомии по поводу узлового заболевания щитовидной железы. У них нормальная функция щитовидной железы до операции, и им сразу после операции назначается стандартная заместительная терапия гормонами щитовидной железы (левотироксин, LT4). Дозу левотироксина титруют каждые 6-8 недель для нормализации уровня тиреотропного гормона (ТТГ). Исследователи стремятся изучить эту популяцию до операции, когда у пациентов все еще сохраняется эндогенная функция щитовидной железы, и после операции, когда уровень ТТГ нормализуется до дооперационного уровня. При использовании стратегии дозирования, основанной на весе (1,6 мкг/кг), у большинства пациентов на протяжении всего этого процесса сохраняется эутиреоидное состояние. Этот экспериментальный дизайн устраняет многие смешанные переменные, которые мешали предыдущим испытаниям заместительной терапии щитовидной железы. Одним из самых сложных аспектов проведения подобных исследований является тестирование однородной популяции пациентов. Наиболее распространенной причиной гипотиреоза является аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимото), и предыдущие исследования в основном были сосредоточены на этих пациентах. Трудность тестирования пациентов с аутоиммунной недостаточностью щитовидной железы заключается в том, что, несмотря на то, что у них общее заболевание, течение заболевания чрезвычайно вариабельно. У каждого пациента может быть разная степень недостаточности щитовидной железы и все еще может вырабатываться разное количество эндогенных гормонов щитовидной железы. Также сообщалось, что наличие аутоантител к щитовидной железе имеет системные эффекты и может влиять на восприятие общего состояния здоровья и самочувствие. Это исследование будет сосредоточено на более однородной популяции без потенциальных соучредителей, присущих пациентам с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Каждый пациент будет служить своим собственным контролем, а также избегать любых когнитивных или соматических эффектов, которые может вызвать временный гипотиреоз.

Ни в одном исследовании никогда не оценивались симптомы пациента до и после заместительной терапии гормонами щитовидной железы, когда пациент находился в эутиреоидном состоянии до терапии гормонами щитовидной железы. Было сделано предположение, что при нормализации уровня ТТГ в сыворотке уровень гормонов щитовидной железы является адекватным и что симптомы гипотиреоза исчезли. Исследователи знают из крупных общественных исследований, что симптомы гипотиреоза сохраняются, несмотря на то, что исследователи считают «адекватной» заменой гормонов щитовидной железы у целых 10% пациентов. Наше исследование будет первым, в котором будет тестироваться один и тот же пациент до и после тиреоидэктомии, чтобы исследователи могли напрямую сравнивать нормальную эндогенную функцию щитовидной железы с терапией левотироксином (LT4), приводящей к тому же уровню ТТГ в сыворотке. Тиреоидэктомия часто выполняется для больших узлов или узлов, которые показывают неопределенные или подозрительные цитологические данные после тонкоигольной аспирационной биопсии, но оказываются доброкачественными при окончательном гистологическом диагнозе. В настоящее время стандартом лечения является замена гормона щитовидной железы на LT4 для нормализации уровня ТТГ в сыворотке. Наш подход использует того же пациента в качестве их собственного контроля и исключает многочисленные переменные, которые нельзя контролировать в других исследованиях, включая: вариабельное начало гипотиреоза, степень эндогенной функции щитовидной железы и основную причину гипотиреоза.

До и после операции исследователи будут измерять уровни щитовидной железы каждого пациента (ТТГ, свободный Т4, общий Т4, общий Т3, тироксинсвязывающий глобулин, глобулин, связывающий половые гормоны, панель липидов и железо) и функцию паращитовидной железы/кальция (паратиреоидный гормон). , кальций, альбумин, витамин D25) и статус полиморфизма дейодиназы 2 типа будет определяться по предоперационному анализу крови. Уровни тиронамина также будут измеряться до и после операции. Тиронамины представляют собой тиренергические метаболиты гормонов щитовидной железы, которые могут снижать метаболизм и вызывать поведенческую бездеятельность у мышей. Недавно был разработан чувствительный хемилюминесцентный анализ антител на 3-йодтиронамин, и у пациентов, получавших левотироксин после тиреоидэктомии, уровень тиронамина был выше по сравнению с контрольной группой с эутиреоидным состоянием. Основываясь на этих исследованиях, исследователи выдвигают гипотезу, в качестве вторичной меры, что пациенты с более высоким уровнем тиронамина после операции или более высоким уровнем тиронамина до операции будут иметь худшие результаты, определяемые анкетами. Пациенты заполнят ряд анкет (показатель общего состояния здоровья SF-36, показатель здоровья щитовидной железы по Биллевичу, показатель тревоги и депрессии по шкале HADS), а также пройдут тестирование рабочей памяти с использованием N-back и тестирование когнитивных функций с использованием устойчивого внимания к Тест реакции (SART). Лабораторный анализ также будет выполнен перед операцией, чтобы посмотреть на мишени действия гормонов щитовидной железы, включая холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ). После операции только пациенты с доброкачественными результатами или дифференцированным раком щитовидной железы низкого риска, не требующие радиойодтерапии или подавления ТТГ, будут продолжать участие в исследовании. У пациентов, продолжающих участие в исследовании, будет титроваться доза левотироксина с целью соответствия предоперационному уровню ТТГ +/- 1 миллимеждународных единиц на литр (мМЕ/л). Через 6 месяцев после операции лабораторные анализы, опросники и когнитивные тесты будут повторены. Сроки второго набора тестов 6 месяцев дадут достаточно времени, чтобы привести послеоперационный уровень ТТГ в соответствие с дооперационным уровнем и дать достаточно времени для исчезновения любых когнитивных эффектов, вызванных самой операцией. Первичная конечная точка будет сравнивать изменения в баллах по тесту N-back до и после операции по сравнению с таковыми в группе полиморфизма дейодиназы CC с таковыми в группах дейодиназы 2 типа TC и TT. Вторичные конечные точки будут включать баллы по SART и опросники самочувствия до и после операции для корреляции с полиморфизмами дейодиназы, а также корреляцию этих показателей исхода с уровнями тиронамина в сыворотке до и после операции в качестве исследовательской меры.

Дополнительное подисследование предоставляется субъектам исследования для сравнения микробиоты стула в продольном направлении с исходным образцом стула в начале исследования при наличии нормальных системных уровней гормонов щитовидной железы, а затем снова после тиреоидэктомии при пероральном приеме левотироксина. Будет проведено сравнение любых изменений состава микробиоты до и после операции с любыми изменениями симптомов, тестированием когнитивных функций/памяти и общим качеством жизни. Любое воздействие антибиотиков, пробиотиков или других обновлений истории болезни будет задокументировано при каждом посещении. Любое воздействие системных антибиотиков в течение предшествующих 60 дней после первого сбора материала для исследования или между сборами будет исключено. Субъекты будут заполнять 3-дневный предварительный журнал диеты перед каждым сбором стула, обобщая составы пищи за 3 дня подряд, прежде чем образец стула будет собран и отправлен. Участникам снова будет предоставлен их собственный журнал диеты, и им будет предложено следовать аналогичной диете до второго сбора стула.