Onko levotyroksiini yksinään riittävä kilpirauhashormonikorvaus?

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Monille potilaille tehdään kilpirauhasen poisto nodulaarisen kilpirauhasen sairauden vuoksi. Heillä on normaali kilpirauhasen toiminta ennen leikkausta, ja he saavat välittömästi normaalin kilpirauhashormonikorvaushoidon (levotyroksiini, LT4) leikkauksen jälkeen. Levotyroksiinin annosta titrataan 6-8 viikon välein kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tason normalisoimiseksi. Tutkijoiden tavoitteena on tutkia tätä populaatiota ennen leikkausta, kun potilailla on vielä endogeeninen kilpirauhasen toiminta, ja leikkauksen jälkeen, kun heidän TSH-arvonsa on normalisoitunut leikkausta edeltävälle tasolle. Kun käytetään painoon perustuvaa annostusstrategiaa (1,6 mikrogrammaa/kg), useimmat potilaat pysyvät eutyroidina koko tämän prosessin ajan. Tämä kokeellinen suunnittelu eliminoi monet hämmentävät muuttujat, jotka ovat vaivanneet aiempia kilpirauhasen korvauskokeita. Yksi vaikeimmista näkökohdista tämäntyyppisten tutkimusten suorittamisessa on yhtenäisen potilasjoukon testaus. Yleisin kilpirauhasen vajaatoiminnan syy on autoimmuuninen kilpirauhastulehdus (Hashimoton kilpirauhastulehdus), ja aiemmat tutkimukset ovat keskittyneet suurelta osin näihin potilaisiin. Autoimmuunista kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden testaamisen vaikeus on se, että vaikka heillä on yleinen sairaus, sairauden kulku on erittäin vaihtelevaa. Jokaisella potilaalla voi olla eriasteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, ja he voivat silti tuottaa eri määriä endogeenistä kilpirauhashormonia. Kilpirauhasen autovasta-aineiden esiintymisellä on myös raportoitu olevan systeemisiä vaikutuksia, ja ne voivat vaikuttaa käsitykseen yleisestä terveydestä ja hyvinvoinnin tunteesta. Tämä tutkimus keskittyy homogeenisempaan populaatioon ilman autoimmuunikilpirauhassairautta sairastaville potilaille luontaisia ​​mahdollisia perustajia. Jokainen potilas toimii omana kontrollinaan ja välttää myös kognitiivisia tai somaattisia vaikutuksia, joita tilapäinen kilpirauhasen vajaatoiminta voi aiheuttaa.

Missään tutkimuksessa ei ole koskaan arvioitu potilaan oireita ennen kilpirauhashormonilla korvaamista ja sen jälkeen, kun potilaalla on eutyroidi ennen kilpirauhashormonihoitoa. Oletuksena on, että jos seerumin TSH normalisoituu, kilpirauhashormonitasot ovat riittävät ja kilpirauhasen vajaatoiminnan oireet ovat lieventyneet. Tutkijat tietävät laajoista yhteisöpohjaisista tutkimuksista, että kilpirauhasen vajaatoiminnan oireet jatkuvat huolimatta siitä, mitä tutkijat uskovat olevan "riittävä" kilpirauhashormonikorvaus jopa 10 prosentilla potilaista. Tutkimuksemme on ensimmäinen, joka testaa samaa potilasta ennen kilpirauhasen poistoa ja sen jälkeen, jotta tutkijat voivat suoraan verrata normaalia endogeenistä kilpirauhasen toimintaa levotyroksiini (LT4) -hoitoon, joka johtaa samaan seerumin TSH:hon. Kilpirauhasen poistoleikkaus tehdään usein suurille kyhmyille tai kyhmyille, jotka osoittavat epämääräistä tai epäilyttävää sytologiaa hienon neula-aspiraatiobiopsian jälkeen, mutta osoittautuvat hyvänlaatuisiksi lopullisessa histologisessa diagnoosissa. Nykyinen hoitostandardi on korvata kilpirauhashormoni LT4:llä seerumin TSH:n normalisoimiseksi. Lähestymistapamme käyttää samaa potilasta omana kontrollinaan ja eliminoi lukuisia muuttujia, joita ei voida hallita muissa tutkimuksissa, mukaan lukien: kilpirauhasen vajaatoiminnan vaihtelevuus, endogeenisen kilpirauhasen toiminnan aste ja kilpirauhasen vajaatoiminnan taustalla oleva syy.

Ennen leikkausta ja sen jälkeen tutkijat mittaavat jokaisen potilaan kilpirauhastason (TSH, vapaa T4, kokonais-T4, kokonais-T3, tyroksiinia sitova globuliini, sukupuolihormonia sitova globuliini, lipidipaneeli ja rauta) ja lisäkilpirauhasen/kalsiumtoiminnan (lisäkilpirauhashormoni) kalsiumin, albumiinin, D25-vitamiinin) ja dejodinaasin tyypin 2 polymorfismin tila määritetään leikkausta edeltävässä verikokeessa. Tyronamiinitasot mitataan myös ennen leikkausta ja sen jälkeen. Tyronamiinit ovat kilpirauhashormonien tyronergisiä metaboliitteja, jotka voivat hidastaa aineenvaihduntaa ja aiheuttaa käyttäytymiskyvyttömyyttä hiirimalleissa. Äskettäin kehitetty herkkä kemiluminesenssivasta-ainemääritys 3-jodityronamiinille on kehitetty, ja potilailla, jotka saivat levotyroksiinihoitoa kilpirauhasen poiston jälkeen, tyronamiinitasot olivat korkeammat kuin eutyreoosikontrolleilla. Näiden tutkimusten perusteella tutkijat olettavat toissijaisena mittana, että potilailla, joilla on korkeampi tyronamiinitaso leikkauksen jälkeen tai korkeampi ennen leikkauksen jälkeistä tyronamiinitasoa, on kyselylomakkeiden mukaan huonommat tulokset. Potilaat täyttävät sarjan kyselylomakkeita (SF-36-mitta yleisterveydestä, Billewicz-mitta kilpirauhasen terveydestä, HADS-mittaus ahdistuneisuudesta ja masennuksesta) sekä käyvät läpi työmuistitestin N-back-testillä ja kognitiivisten toimintojen testin käyttämällä Sustained Attention to -menetelmää. Response Test (SART). Laboratorioanalyysi tehdään myös ennen leikkausta kilpirauhashormonin toiminnan kohteiden, mukaan lukien matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) kolesterolin ja sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) tarkastelemiseksi. Leikkauksen jälkeen tutkimukseen jatketaan vain hyvänlaatuisia tuloksia tai matalariskistä erilaista kilpirauhassyöpää, joka ei vaadi radiojodihoitoa tai TSH-suppressiota. Tutkimusta jatkavien potilaiden levotyroksiiniannos titrataan, jotta leikkausta edeltävä TSH +/- 1 millikansainvälistä yksikköä litraa kohti (mIU/L) vastaisi. 6 kuukautta leikkauksen jälkeen laboratoriotestit, kyselylomakkeet ja kognitiiviset testit toistetaan. Toisen testisarjan ajoittaminen kuudelle kuukaudelle antaa riittävästi aikaa sovittaa leikkauksen jälkeinen TSH-arvo leikkausta edeltävään tasoon ja antaa riittävästi aikaa itse leikkauksesta johtuvien kognitiivisten vaikutusten häviämiseen. Ensisijaisena päätetapahtumana verrataan N-selkätestin pistemäärän muutoksia ennen leikkausta ja sen jälkeen deiodinaasin CC-polymorfismiryhmän tuloksista dejodinaasin tyypin 2 TC- ja TT-ryhmiin. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat SART-pisteet ja hyvinvointikyselyt ennen ja jälkeen leikkausta, jotta ne korreloivat dejodinaasipolymorfismien kanssa, sekä näiden tulosmittausten korrelaatio seerumin tyronamiinitasojen kanssa ennen leikkausta ja sen jälkeen.

Tutkijoiden käyttöön tarjotaan valinnainen osatutkimus, jossa voidaan verrata ulosteen mikrobiota pitkittäissuunnassa, alkuperäiseen ulostenäytteeseen tutkimuksen alussa normaalien systeemisten kilpirauhashormonitasojen läsnä ollessa ja sitten kilpirauhasen poiston jälkeen suun kautta otettavan levotyroksiinin kanssa. Kaikkia mikrobiotan koostumuksen muutoksia ennen leikkausta ja sen jälkeen verrataan kaikkiin muutoksiin oireissa, kognitio-/muistitestauksessa ja yleisessä elämänlaadussa. Kaikki altistuminen antibiooteille, probiooteille tai muille sairaushistorian päivityksille dokumentoidaan jokaisella käynnillä. Kaikki altistuminen systeemisille antibiooteille ensimmäisen tutkimuskeräyksen edellisten 60 päivän aikana tai keräysten välillä suljetaan pois. Koehenkilöt täyttävät 3 päivän aloitusruokavaliopäiväkirjan ennen jokaista ulosteen keräämistä ja tekevät yhteenvedon ateriakoostumuksista kolmena peräkkäisenä päivänä ennen ulostenäytteen keräämistä ja toimittamista. Osallistujille annetaan jälleen oma ruokavaliopäiväkirjansa ja heitä kannustetaan noudattamaan samanlaista ruokavaliota ennen toista ulosteen keräämistä.