Ist Levothyroxin allein ein ausreichender Schilddrüsenhormonersatz?

STUDIENDESIGN Viele Patienten unterziehen sich wegen einer nodulären Schilddrüsenerkrankung einer Thyreoidektomie. Sie haben vor der Operation eine normale Schilddrüsenfunktion und werden nach der Operation sofort auf eine Standard-Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie (Levothyroxin, LT4) gesetzt. Die Levothyroxin-Dosis wird alle 6-8 Wochen titriert, um den Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) zu normalisieren. Die Forscher zielen darauf ab, diese Population vor der Operation zu untersuchen, wenn die Patienten noch eine endogene Schilddrüsenfunktion haben, und nach der Operation, sobald sich ihr TSH auf die Werte vor der Operation normalisiert hat. Unter Verwendung einer gewichtsbasierten Dosierungsstrategie (1,6 mcg/kg) bleiben die meisten Patienten während dieses Prozesses euthyreot. Dieses experimentelle Design eliminiert viele der verwirrenden Variablen, die frühere Schilddrüsenersatzstudien geplagt haben. Einer der schwierigsten Aspekte bei der Durchführung dieser Art von Studien ist das Testen einer einheitlichen Patientenpopulation. Die häufigste Ursache einer Hypothyreose ist die Autoimmunthyreoiditis (Hashimoto-Thyreoiditis), und frühere Studien haben sich weitgehend auf diese Patienten konzentriert. Die Schwierigkeit beim Testen von Patienten mit autoimmuner Schilddrüseninsuffizienz besteht darin, dass der Krankheitsverlauf trotz einer häufigen Erkrankung äußerst variabel ist. Jeder Patient kann einen unterschiedlichen Grad an Schilddrüsenversagen haben und dennoch unterschiedliche Mengen an endogenem Schilddrüsenhormon produzieren. Es wurde auch berichtet, dass das Vorhandensein von Schilddrüsen-Autoantikörpern systemische Wirkungen hat und die Wahrnehmung der allgemeinen Gesundheit und das Wohlbefinden beeinflussen kann. Diese Studie konzentriert sich auf eine homogenere Population ohne die potenziellen Mitbegründer, die Patienten mit autoimmunen Schilddrüsenerkrankungen innewohnen. Jeder Patient dient als seine eigene Kontrolle und vermeidet auch alle kognitiven oder somatischen Auswirkungen, die eine vorübergehende Hypothyreose hervorrufen kann.

Keine Studie hat jemals die Symptome eines Patienten vor und nach der Substitution mit Schilddrüsenhormon untersucht, wenn der Patient vor der Schilddrüsenhormontherapie euthyreot war. Es wurde angenommen, dass, wenn das Serum-TSH normalisiert ist, die Schilddrüsenhormonspiegel angemessen sind und dass die Symptome der Hypothyreose gelindert wurden. Die Ermittler wissen aus großen gemeinschaftsbasierten Studien, dass die Symptome einer Hypothyreose bei bis zu 10 % der Patienten bestehen bleiben, obwohl die Ermittler glauben, dass es ein „angemessener“ Schilddrüsenhormonersatz ist. Unsere Studie wird die erste sein, die den gleichen Patienten vor und nach der Thyreoidektomie testet, sodass die Forscher die normale endogene Schilddrüsenfunktion direkt mit der Levothyroxin (LT4)-Therapie vergleichen können, die zu demselben Serum-TSH führt. Thyreoidektomien werden häufig bei großen Knoten oder Knoten durchgeführt, die nach einer Feinnadelaspirationsbiopsie eine unbestimmte oder verdächtige Zytologie aufweisen, sich aber bei der endgültigen histologischen Diagnose als gutartig herausstellen. Der derzeitige Behandlungsstandard besteht darin, das Schilddrüsenhormon durch LT4 zu ersetzen, um das Serum-TSH zu normalisieren. Unser Ansatz verwendet denselben Patienten als ihre eigene Kontrolle und eliminiert zahlreiche Variablen, die in anderen Studien nicht kontrolliert werden können, darunter: variabler Beginn der Hypothyreose, Grad der endogenen Schilddrüsenfunktion und zugrunde liegende Ursache der Hypothyreose.

Vor und nach der Operation messen die Ermittler die Schilddrüsenwerte jedes Patienten (TSH, freies T4, Gesamt-T4, Gesamt-T3, Thyroxin-bindendes Globulin, Sexualhormon-bindendes Globulin, Lipidpanel und Eisen) und die Nebenschilddrüsen-/Kalziumfunktion (Parathormon). , Calcium, Albumin, Vitamin D25) und der Deiodinase-Typ-2-Polymorphismusstatus werden anhand von präoperativen Blutuntersuchungen bestimmt. Der Thyronaminspiegel wird auch vor und nach der Operation gemessen. Thyronamine sind thyronerge Metaboliten von Schilddrüsenhormonen, die den Stoffwechsel verringern und in Mausmodellen Verhaltensinaktivität hervorrufen können. Ein kürzlich entwickelter empfindlicher Chemolumineszenz-Antikörper-Assay für 3-Iodthyronamin wurde entwickelt und Patienten unter Levothyroxin-Therapie nach Thyreoidektomie hatten höhere Thyronaminspiegel im Vergleich zu euthyreoten Kontrollen. Basierend auf diesen Studien stellen die Forscher als sekundäres Maß die Hypothese auf, dass Patienten mit einem höheren Thyronaminspiegel nach der Operation oder einem höheren prä- vs. postoperativen Thyronaminspiegel schlechtere Ergebnisse haben werden, definiert durch die Fragebögen. Die Patienten werden eine Reihe von Fragebögen ausfüllen (SF-36-Maß für die allgemeine Gesundheit, Billewicz-Maß für die Schilddrüsengesundheit, HADS-Maß für Angst und Depression) sowie Arbeitsgedächtnistests mit dem N-Back- und kognitiven Funktionstests mit dem Sustained Attention to unterzogen Reaktionstest (SART). Vor der Operation wird auch eine Laboranalyse durchgeführt, um die Ziele der Schilddrüsenhormonwirkung zu untersuchen, einschließlich Low-Density-Lipoprotein (LDL), Cholesterin und Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG). Nach der Operation werden nur Patienten mit gutartigen Ergebnissen oder differenziertem Schilddrüsenkrebs mit niedrigem Risiko, die keine Radiojodtherapie oder TSH-Unterdrückung benötigen, in der Studie fortgesetzt. Die Levothyroxin-Dosis der Patienten, die an der Studie teilnehmen, wird mit dem Ziel titriert, ihren TSH-Wert vor der Operation auf +/- 1 Milli-Internationale Einheiten pro Liter (mIU/L) anzupassen. 6 Monate nach der Operation werden Labortests, Fragebögen und kognitive Tests wiederholt. Eine zeitliche Planung der zweiten Testreihe von 6 Monaten ermöglicht ausreichend Zeit, um den postoperativen TSH-Wert an den voroperativen Wert anzupassen, und gibt ausreichend Zeit, damit sich alle kognitiven Effekte, die aus der Operation selbst resultieren, auflösen. Der primäre Endpunkt vergleicht die Änderungen der Werte beim N-Back-Test vor und nach der Operation von denen in der Deiodinase-CC-Polymorphismus-Gruppe mit denen in den Deiodinase-Typ-2-TC- und TT-Gruppen. Zu den sekundären Endpunkten zählen SART- und Wohlbefinden-Fragebögen vor und nach der Operation, um mit Deiodinase-Polymorphismen zu korrelieren, sowie die Korrelation dieser Ergebnismessungen mit Serum-Thyronaminspiegeln vor und nach der Operation als explorative Maßnahme.

Den Studienteilnehmern wird eine optionale Unterstudie zur Verfügung gestellt, um die Stuhlmikrobiota im Längsschnitt mit der anfänglichen Stuhlprobe zu Beginn der Studie bei Vorhandensein normaler systemischer Schilddrüsenhormonspiegel und dann erneut nach Thyreoidektomie unter Einnahme von oralem Levothyroxin zu vergleichen. Es werden Vergleiche von Änderungen der Zusammensetzung der Mikrobiota vor und nach der Operation mit Änderungen der Symptome, Kognitions-/Gedächtnistests und der allgemeinen Lebensqualität angestellt. Jeder Kontakt mit Antibiotika, Probiotika oder anderen Aktualisierungen der Krankengeschichte wird bei jedem Besuch dokumentiert. Jegliche Exposition gegenüber systemischen Antibiotika in den vorangegangenen 60 Tagen der ersten Studienentnahme oder zwischen den Entnahmen wird ausgeschlossen. Die Probanden führen vor jeder Stuhlsammlung ein 3-tägiges Einleitungs-Ernährungsprotokoll aus, das die Zusammensetzung der Mahlzeiten an 3 aufeinanderfolgenden Tagen zusammenfasst, bevor die Stuhlprobe gesammelt und eingereicht wird. Die Teilnehmer erhalten erneut ihr eigenes Ernährungsprotokoll und werden ermutigt, vor der zweiten Stuhlsammlung eine ähnliche Ernährung einzuhalten.