Er Levothyroxin Alene tilstrækkelig udskiftning af skjoldbruskkirtelhormon?

STUDIEDESIGN Mange patienter gennemgår thyreoidektomi for nodulær thyreoideasygdom. De har normal skjoldbruskkirtelfunktion før operationen og bliver straks sat i standard thyreoideahormonerstatningsterapi (levothyroxin, LT4) efter operationen. Levothyroxindosis titreres hver 6.-8. uge for at normalisere niveauet af thyreoideastimulerende hormon (TSH). Efterforskerne sigter mod at studere denne population før operation, når patienterne stadig har endogen skjoldbruskkirtelfunktion, og efter operation, når deres TSH er blevet normaliseret til niveauer før operationen. Ved at bruge en vægtbaseret doseringsstrategi (1,6 mcg/kg), vil de fleste patienter forblive euthyroid under hele denne proces. Dette eksperimentelle design eliminerer mange af de forvirrende variabler, der har plaget tidligere forsøg med udskiftning af skjoldbruskkirtlen. Et af de sværeste aspekter ved at udføre disse typer undersøgelser er at teste en ensartet patientpopulation. Den mest almindelige årsag til hypothyroidisme er autoimmun thyroiditis (Hashimoto's thyroiditis) og tidligere undersøgelser har i høj grad fokuseret på disse patienter. Vanskeligheden ved at teste patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsvigt er, at selvom de har en almindelig sygdom, er sygdomsforløbet ekstremt varierende. Hver patient kan have forskellige grader af skjoldbruskkirtelsvigt og kan stadig lave forskellige mængder endogent skjoldbruskkirtelhormon. Tilstedeværelsen af ​​skjoldbruskkirtelautoantistoffer er også blevet rapporteret at have systemiske virkninger og kan påvirke opfattelsen af ​​det generelle helbred og følelsen af ​​velvære. Denne undersøgelse vil fokusere på en mere homogen befolkning uden de potentielle medstiftere, der er iboende for patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom. Hver patient vil tjene som deres egen kontrol og også undgå kognitive eller somatiske virkninger, som midlertidig hypothyroidisme kan inducere.

Ingen undersøgelse har nogensinde evalueret en patients symptomer før og efter udskiftning med thyreoideahormon, når patienten er euthyroid før thyreoideahormonbehandling. Det er antaget, at hvis serum-TSH er normaliseret, er thyreoideahormonniveauet tilstrækkeligt, og at symptomer på hypothyroidisme er lindret. Efterforskerne ved fra store samfundsbaserede undersøgelser, at symptomer på hypothyroidisme fortsætter på trods af, hvad efterforskerne mener er "tilstrækkelig" thyreoideahormonerstatning hos så mange som 10% af patienterne. Vores undersøgelse vil være den første til at teste den samme patient, før og efter thyreoidektomi, så efterforskerne direkte kan sammenligne normal endogen skjoldbruskkirtelfunktion med levothyroxin (LT4) behandling, hvilket resulterer i det samme serum TSH. Thyreoidektomier udføres ofte for store knuder eller knuder, der viser ubestemmelig eller mistænkelig cytologi efter finnålsaspirationsbiopsi, men viser sig at være godartet ved endelig histologisk diagnose. Den nuværende standard for pleje er at erstatte thyreoideahormon med LT4 for at normalisere serum-TSH. Vores tilgang bruger den samme patient som deres egen kontrol og eliminerer adskillige variabler, der ikke kan kontrolleres for i andre undersøgelser, herunder: variabel indtræden af ​​hypothyroidisme, grad af endogen skjoldbruskkirtelfunktion og underliggende årsag til hypothyroidisme.

Forud for og efter operationen vil efterforskerne måle hver patients skjoldbruskkirtelniveauer (TSH, fri T4, total T4, total T3, thyroxinbindende globulin, kønshormonbindende globulin, lipidpanel og jern) og biskjoldbruskkirtel/calciumfunktion (biskjoldbruskkirtelhormon). , calcium, albumin, vitamin D25) og deiodinase type 2 polymorfi-status vil blive bestemt på blodprøver før operationen. Thyronaminniveauer vil også blive målt før og efter operationen. Thyronaminer er thyronerge metabolitter af skjoldbruskkirtelhormoner, der kan nedsætte stofskiftet og inducere adfærdsmæssig inaktivitet i musemodeller. Et nyligt udviklet følsomt kemiluminescerende antistofassay for 3-iodothyronamin er blevet udviklet, og patienter i levothyroxinbehandling efter thyreoidektomi havde højere thyronaminniveauer sammenlignet med euthyroidkontroller. Baseret på disse undersøgelser antager efterforskerne, som et sekundært mål, at patienter med et højere thyronaminniveau efter operationen eller et højere thyronaminniveau før eller efter operationen vil have dårligere resultater, defineret af spørgeskemaerne. Patienterne vil udfylde en række spørgeskemaer (SF-36 mål for overordnet helbred, Billewicz mål for skjoldbruskkirtelsundhed, HADS mål for angst og depression) samt gennemgå arbejdshukommelsestest ved brug af N-ryg og kognitiv funktionstest ved hjælp af Sustained Attention to Responstest (SART). Laboratorieanalyse vil også blive udført før operationen for at se på målene for thyreoideahormonvirkning, herunder low density lipoprotein (LDL) kolesterol og kønshormonbindende globulin (SHBG). Efter operationen vil kun patienter med godartede resultater eller lav-risiko differentieret skjoldbruskkirtelkræft, som ikke kræver radiojodbehandling eller TSH-undertrykkelse, fortsætte i undersøgelsen. Patienterne, der fortsætter i undersøgelsen, vil få titreret deres dosis levothyroxin med det mål at matche deres TSH før operationen +/- 1 milli-internationale enheder pr. liter (mIU/L). 6 måneder efter operationen gentages laboratorietests, spørgeskemaer og kognitive tests. Timing af det andet sæt af tests 6 måneder vil give tilstrækkelig tid til at matche TSH efter operationen til niveauet før operationen og give tilstrækkelig tid til, at eventuelle kognitive effekter som følge af selve operationen forsvinder. Det primære endepunkt vil sammenligne ændringer i score på N-rygtesten før og efter operationen fra dem i deiodinase CC polymorfi-gruppen til dem i deiodinase type 2 TC- og TT-grupperne. Sekundære endepunkter vil omfatte score på SART og velvære spørgeskemaer før og efter operationen for at korrelere med deiodinase polymorfismer samt korrelation af disse resultatmål med serum thyronamin niveauer før og efter operationen som en eksplorativ måling.

Et valgfrit delstudie er ved at blive gjort tilgængeligt for forskningspersoner for at sammenligne afføringsmikrobiotaen i længderetningen med den indledende afføringsprøve ved starten af ​​undersøgelsen ved tilstedeværelse af normale systemiske thyreoideahormonniveauer og derefter igen efter thyreoidektomi, mens de tager oral levothyroxin. Sammenligninger af eventuelle ændringer i mikrobiotasammensætning fra før og efter operationen vil blive foretaget med eventuelle ændringer i symptomer, kognition/hukommelsestest og overordnet livskvalitet. Enhver eksponering for antibiotika, probiotika eller andre opdateringer af sygehistorien vil blive dokumenteret ved hvert besøg. Enhver eksponering for systemiske antibiotika i de foregående 60 dage af den første undersøgelsesindsamling eller mellem samlinger vil blive udelukket. Forsøgspersonerne vil udfylde en 3-dages indledende kostlog før hver afføringsopsamling, der opsummerer måltidssammensætninger 3 på hinanden følgende dage, før afføringsprøven indsamles og indsendes. Deltagerne får igen deres egen kostlog og opfordres til at følge en lignende diæt forud for den anden afføringsopsamling.