Er Levothyroxine Alone tilstrekkelig erstatning for skjoldbruskhormon?

STUDIEDESIGN Mange pasienter gjennomgår tyreoidektomi for nodulær skjoldbruskkjertelsykdom. De har normal skjoldbruskkjertelfunksjon før operasjonen og settes umiddelbart på standard tyreoideahormonerstatningsterapi (levotyroksin, LT4) etter operasjonen. Levotyroksindosen titreres hver 6.-8. uke for å normalisere nivået av thyreoideastimulerende hormon (TSH). Etterforskerne tar sikte på å studere denne populasjonen før operasjonen når pasientene fortsatt har endogen skjoldbruskkjertelfunksjon og etter operasjonen når deres TSH har blitt normalisert til nivåer før operasjonen. Ved å bruke en vektbasert doseringsstrategi (1,6 mcg/kg), vil de fleste pasienter forbli euthyroid gjennom hele denne prosessen. Dette eksperimentelle designet eliminerer mange av de forvirrende variablene som har plaget tidligere skjoldbruskkjertelerstatningsforsøk. En av de vanskeligste aspektene ved å gjennomføre denne typen studier er å teste en ensartet pasientpopulasjon. Den vanligste årsaken til hypotyreose er autoimmun tyreoiditt (Hashimotos tyreoiditt) og tidligere studier har i stor grad fokusert på disse pasientene. Vanskeligheten med å teste pasienter med autoimmun skjoldbrusksvikt er at selv om de har en vanlig sykdom, er sykdomsforløpet ekstremt varierende. Hver pasient kan ha forskjellige grader av skjoldbrusksvikt og kan fortsatt lage forskjellige mengder endogent skjoldbruskkjertelhormon. Tilstedeværelsen av autoantistoffer i skjoldbruskkjertelen har også blitt rapportert å ha systemiske effekter, og kan påvirke oppfatningen av generell helse og følelse av velvære. Denne studien vil fokusere på en mer homogen populasjon uten potensielle medstiftere som er iboende for pasienter med autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom. Hver pasient vil tjene som sin egen kontroll og også unngå kognitive eller somatiske effekter som midlertidig hypotyreose kan indusere.

Ingen studie har noen gang evaluert en pasients symptomer før og etter erstatning med skjoldbruskkjertelhormon når pasienten er euthyroid før tyreoideahormonbehandling. Det er antatt at dersom serum-TSH er normalisert, er thyreoideahormonnivået tilstrekkelig og at symptomer på hypotyreose er lindret. Etterforskerne vet fra store samfunnsbaserte studier at symptomer på hypotyreose vedvarer til tross for det etterforskerne mener er "adekvat" skjoldbruskhormonerstatning hos så mange som 10 % av pasientene. Vår studie vil være den første til å teste den samme pasienten, før og etter tyreoidektomi, slik at etterforskerne direkte kan sammenligne normal endogen skjoldbruskkjertelfunksjon med levotyroksin (LT4)-terapi som resulterer i samme serum-TSH. Thyreoidektomier utføres ofte for store knuter eller knuter som viser ubestemt eller mistenkelig cytologi etter finnålsaspirasjonsbiopsi, men viser seg å være godartet ved endelig histologisk diagnose. Dagens standard for omsorg er å erstatte skjoldbruskkjertelhormon med LT4 for å normalisere serum-TSH. Vår tilnærming bruker den samme pasienten som sin egen kontroll og eliminerer en rekke variabler som ikke kan kontrolleres for i andre studier, inkludert: variabel begynnelse av hypotyreose, grad av endogen skjoldbruskkjertelfunksjon og underliggende årsak til hypotyreose.

Før og etter operasjonen vil etterforskerne måle hver pasients skjoldbruskkjertelnivåer (TSH, fri T4, total T4, total T3, tyroksinbindende globulin, kjønnshormonbindende globulin, lipidpanel og jern) og biskjoldbrusk/kalsiumfunksjon (biskjoldbruskkjertelhormon). , kalsium, albumin, vitamin D25), og dejodinase type 2 polymorfismestatus vil bli bestemt på blodprøve før kirurgi. Thyronaminnivåer vil også bli målt før og etter operasjonen. Thyronaminer er tyronerge metabolitter av skjoldbruskhormoner som kan redusere metabolismen og indusere atferdsinaktivitet i musemodeller. En nylig utviklet sensitiv kjemiluminescerende antistoffanalyse for 3-jodtyronamin har blitt utviklet, og pasienter på levotyroksinbehandling etter tyreoidektomi hadde høyere tyronaminnivåer sammenlignet med euthyroidkontroller. Basert på disse studiene antar etterforskerne, som et sekundært mål, at pasienter med høyere tyronaminnivå etter operasjonen, eller høyere tyronaminnivå før og etter operasjonen, vil ha dårligere resultater, definert av spørreskjemaene. Pasientene vil fylle ut en serie spørreskjemaer (SF-36 mål for generell helse, Billewicz mål for skjoldbrusk helse, HADS mål for angst og depresjon) samt gjennomgå arbeidsminnetest ved bruk av N-rygg og kognitiv funksjonstesting ved bruk av Sustained Attention to Responstest (SART). Laboratorieanalyse vil også bli utført før operasjonen for å se på mål for skjoldbruskhormonvirkning, inkludert lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol og kjønnshormonbindende globulin (SHBG). Etter operasjonen vil bare pasienter med godartede resultater eller lavrisiko-differensiert skjoldbruskkjertelkreft som ikke krever radiojodbehandling eller TSH-suppresjon fortsette i studien. Pasientene som fortsetter i studien vil få sin dose av levotyroksin titrert med mål om å matche deres TSH før kirurgi +/- 1 milli-internasjonale enheter per liter (mIU/L). 6 måneder etter operasjonen vil laboratorietester, spørreskjemaer og kognitive tester bli gjentatt. Timing av det andre settet med testing 6 måneder vil gi tilstrekkelig tid til å matche TSH etter operasjonen til nivået før operasjonen og gi tilstrekkelig tid til at kognitive effekter som følge av selve operasjonen forsvinner. Det primære endepunktet vil sammenligne endringer i skårer på N-ryggtesten før og etter operasjonen fra de i gruppen deiodinase CC polymorfisme til de i deiodinase type 2 TC og TT gruppene. Sekundære endepunkter vil inkludere skårer på SART og velvære spørreskjemaer før og etter operasjonen for å korrelere med dejodinase polymorfismer samt korrelasjon av disse utfallsmålene med serum tyronamin nivåer før og etter operasjonen som et utforskende mål.

En valgfri delstudie blir gjort tilgjengelig for forskningspersoner for å sammenligne avføringsmikrobiotaen på langs, med den første avføringsprøven ved starten av studien i nærvær av normale systemiske nivåer av skjoldbruskkjertelhormon og deretter igjen etter tyreoidektomi mens du tar oralt levotyroksin. Sammenligninger av eventuelle endringer i mikrobiotasammensetning fra før og etter operasjonen vil bli gjort med eventuelle endringer i symptomer, kognisjons-/hukommelsestesting og generell livskvalitet. Eventuell eksponering for antibiotika, probiotika eller andre oppdateringer av sykehistorien vil bli dokumentert ved hvert besøk. Enhver eksponering for systemiske antibiotika i de foregående 60 dagene av den første studiesamlingen eller mellom samlingene vil bli ekskludert. Forsøkspersonene vil fylle ut en 3-dagers innledende diettlogg før hver avføringssamling, som oppsummerer måltidssammensetninger 3 påfølgende dager før avføringsprøven tas og sendes inn. Deltakerne vil få utdelt sin egen diettlogg igjen og oppfordret til å følge en lignende diett før den andre avføringssamlingen.