A levotiroxina sozinha é uma reposição adequada do hormônio tireoidiano?

DESENHO DO ESTUDO Muitos pacientes são submetidos à tireoidectomia para doença nodular da tireoide. Eles têm função tireoidiana normal antes da cirurgia e são imediatamente colocados em terapia padrão de reposição de hormônio tireoidiano (levotiroxina, LT4) após a cirurgia. A dose de levotiroxina é titulada a cada 6-8 semanas para normalizar o nível do hormônio estimulante da tireoide (TSH). Os investigadores pretendem estudar esta população antes da cirurgia, quando os pacientes ainda têm função tireoidiana endógena e após a cirurgia, uma vez que o TSH tenha normalizado para os níveis pré-operatórios. Usando uma estratégia de dosagem baseada no peso (1,6mcg/kg), a maioria dos pacientes permanecerá eutireoidiana durante todo esse processo. Este projeto experimental elimina muitas das variáveis ​​de confusão que atormentaram os testes anteriores de substituição da tireoide. Um dos aspectos mais difíceis da condução desses tipos de estudos é testar uma população uniforme de pacientes. A causa mais comum de hipotireoidismo é a tireoidite autoimune (tireoidite de Hashimoto) e estudos anteriores se concentraram amplamente nesses pacientes. A dificuldade em testar pacientes com insuficiência tireoidiana autoimune é que, embora tenham uma doença comum, o curso da doença é extremamente variável. Cada paciente pode ter diferentes graus de insuficiência da tireoide e ainda pode estar produzindo diferentes quantidades de hormônio tireoidiano endógeno. A presença de autoanticorpos da tireoide também foi relatada como tendo efeitos sistêmicos e pode influenciar a percepção da saúde geral e a sensação de bem-estar. Este estudo se concentrará em uma população mais homogênea, sem os potenciais cofundadores inerentes aos pacientes com doença autoimune da tireoide. Cada paciente servirá como seu próprio controle e também evitará quaisquer efeitos cognitivos ou somáticos que o hipotireoidismo temporário possa induzir.

Nenhum estudo jamais avaliou os sintomas de um paciente antes e após a reposição com hormônio tireoidiano quando o paciente está eutireoidiano antes da terapia com hormônio tireoidiano. Supõe-se que, se o TSH sérico estiver normalizado, os níveis de hormônio tireoidiano são adequados e os sintomas de hipotireoidismo foram aliviados. Os investigadores sabem de grandes estudos baseados na comunidade que os sintomas de hipotireoidismo persistem, apesar do que os investigadores acreditam ser a reposição "adequada" do hormônio tireoidiano em até 10% dos pacientes. Nosso estudo será o primeiro a testar o mesmo paciente, antes e depois da tireoidectomia, para que os investigadores possam comparar diretamente a função tireoidiana endógena normal com a terapia com levotiroxina (LT4), resultando no mesmo TSH sérico. As tireoidectomias são frequentemente realizadas para nódulos grandes ou nódulos que mostram citologia indeterminada ou suspeita após biópsia aspirativa com agulha fina, mas que se revelam benignos no diagnóstico histológico final. O padrão de tratamento atual é substituir o hormônio tireoidiano por LT4 para normalizar o TSH sérico. Nossa abordagem usa o mesmo paciente como seu próprio controle e elimina inúmeras variáveis ​​que não podem ser controladas em outros estudos, incluindo: início variável do hipotireoidismo, grau de função tireoidiana endógena e causa subjacente do hipotireoidismo.

Antes e depois da cirurgia, os investigadores medirão os níveis de tireoide de cada paciente (TSH, T4 livre, T4 total, T3 total, globulina de ligação à tiroxina, globulina de ligação ao hormônio sexual, perfil lipídico e ferro) e a função da paratireoide/cálcio (hormônio da paratireoide , cálcio, albumina, vitamina D25) e o estado do polimorfismo tipo 2 da deiodinase será determinado no exame de sangue pré-operatório. Os níveis de tironamina também serão medidos antes e depois da cirurgia. As tironaminas são metabólitos tireonérgicos dos hormônios tireoidianos que podem diminuir o metabolismo e induzir inatividade comportamental em modelos de camundongos. Um ensaio de anticorpo quimioluminescente recentemente desenvolvido para 3-iodotironamina foi desenvolvido e os pacientes em terapia com levotiroxina após tireoidectomia apresentaram níveis mais altos de tironamina em comparação com controles eutireoideos. Com base nesses estudos, os pesquisadores levantaram a hipótese, como medida secundária, de que os pacientes com níveis de tironamina mais altos após a cirurgia, ou níveis de tironamina pré-vs pós-cirurgia mais altos, terão resultados piores, definidos pelos questionários. Os pacientes preencherão uma série de questionários (medida SF-36 da saúde geral, medida Billewicz da saúde da tireoide, medida HADS de ansiedade e depressão), bem como testes de memória de trabalho usando o N-back e testes de função cognitiva usando a Atenção Sustentada para Teste de resposta (SART). A análise laboratorial também será realizada antes da cirurgia para observar os alvos da ação do hormônio tireoidiano, incluindo colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e globulina de ligação de hormônio sexual (SHBG). Após a cirurgia, apenas os pacientes com resultados benignos ou câncer de tireoide diferenciado de baixo risco que não requerem terapia com radioiodo ou supressão de TSH continuarão no estudo. Os pacientes que continuarem no estudo terão sua dose de levotiroxina titulada com o objetivo de equiparar seu TSH pré-operatório +/- 1 miliunidades internacionais por litro (mIU/L). 6 meses após a cirurgia, testes de laboratório, questionários e testes cognitivos serão repetidos. Cronometrar o segundo conjunto de testes em 6 meses permitirá tempo adequado para corresponder o TSH pós-operatório ao nível pré-operatório e dar tempo adequado para que quaisquer efeitos cognitivos resultantes da própria cirurgia se dissipem. O endpoint primário irá comparar as mudanças nas pontuações no teste N-back antes e depois da cirurgia daqueles no grupo de polimorfismo CC deiodinase com aqueles nos grupos TC e TT de deiodinase tipo 2. Os desfechos secundários incluirão pontuações no SART e questionários de bem-estar antes e depois da cirurgia para correlacionar com polimorfismos da desiodase, bem como a correlação dessas medidas de resultado com os níveis séricos de tironamina antes e depois da cirurgia como uma medida exploratória.

Um subestudo opcional está sendo disponibilizado para os participantes da pesquisa para comparar a microbiota das fezes longitudinalmente, com a amostra inicial de fezes no início do estudo na presença de níveis normais de hormônio tireoidiano sistêmico e novamente após a tireoidectomia enquanto toma levotiroxina oral. Serão feitas comparações de quaisquer alterações na composição da microbiota antes e depois da cirurgia com quaisquer alterações nos sintomas, testes de cognição/memória e qualidade de vida geral. Qualquer exposição a antibióticos, probióticos ou outras atualizações do histórico médico será documentada em cada visita. Qualquer exposição a antibióticos sistêmicos nos 60 dias anteriores à primeira coleta do estudo ou entre as coletas será excluída. Os indivíduos completarão um registro alimentar de introdução de 3 dias antes de cada coleta de fezes, resumindo as composições das refeições em 3 dias consecutivos antes da coleta e envio da amostra de fezes. Os participantes receberão novamente seu próprio registro alimentar e serão incentivados a seguir uma dieta semelhante antes da segunda coleta de fezes.