레보티록신만으로 갑상선 호르몬을 충분히 대체할 수 있습니까?

연구 설계 많은 환자들이 결절성 갑상선 질환으로 인해 갑상선 절제술을 받습니다. 그들은 수술 전에 정상적인 갑상선 기능을 가지고 있으며 수술 후 즉시 표준 갑상선 호르몬 대체 요법(레보티록신, LT4)을 투여받습니다. 레보티록신 용량은 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치를 정상화하기 위해 6-8주마다 적정합니다. 연구자들은 환자가 여전히 내인성 갑상선 기능을 가지고 있을 때 수술 전과 수술 후 TSH가 수술 전 수준으로 정상화되었을 때 이 집단을 연구하는 것을 목표로 합니다. 체중 기반 투여 전략(1.6mcg/kg)을 사용하면 대부분의 환자는 이 과정에서 정상갑상선 상태를 유지합니다. 이 실험 설계는 이전의 갑상선 대체 실험을 괴롭혔던 많은 교란 변수를 제거합니다. 이러한 유형의 연구를 수행할 때 가장 어려운 측면 중 하나는 균일한 환자 모집단을 테스트하는 것입니다. 갑상선기능저하증의 가장 흔한 원인은 자가면역성 갑상선염(하시모토 갑상선염)이며, 이전 연구들은 주로 이들 환자에 초점을 맞췄다. 자가면역 갑상선 부전 환자를 검사하는 데 어려움이 있는 것은 일반적인 질병을 가지고 있음에도 불구하고 질병 경과가 매우 다양하다는 것입니다. 각 환자는 갑상선 부전의 정도가 다를 수 있으며 여전히 내인성 갑상선 호르몬의 양이 다를 수 있습니다. 갑상선 자가항체의 존재는 또한 전신적인 영향을 미치는 것으로 보고되었으며 전반적인 건강에 대한 인식과 행복감에 영향을 미칠 수 있습니다. 이 연구는 자가면역 갑상선 질환 환자에게 내재된 잠재적인 공동 설립자가 없는 보다 동질적인 인구에 초점을 맞출 것입니다. 각 환자는 자신의 통제 역할을 하며 일시적인 갑상선 기능 저하증이 유발할 수 있는 인지적 또는 신체적인 영향을 피합니다.

환자가 갑상선 호르몬 치료 전에 갑상선 기능이 정상인 경우 갑상선 호르몬 대체 전후에 환자의 증상을 평가한 연구는 없습니다. 혈청 TSH가 정상화되면 갑상선 호르몬 수치가 적절하고 갑상선 기능 저하증의 증상이 완화된다는 가정이 이루어졌습니다. 연구자들은 대규모 지역사회 기반 연구를 통해 연구자들이 환자의 10%에서 "적절한" 갑상선 호르몬 대체라고 믿는 것에도 불구하고 갑상선기능저하증 증상이 지속된다는 사실을 알고 있습니다. 우리의 연구는 갑상선 절제술 전후에 동일한 환자를 테스트하는 최초의 테스트가 될 것이므로 연구자는 정상적인 내인성 갑상선 기능을 레보티록신(LT4) 요법과 직접 비교할 수 있어 동일한 혈청 TSH가 나타납니다. 갑상선 절제술은 세침 흡인 생검 후 불확실하거나 의심스러운 세포학을 보이지만 최종 조직학적 진단에서 양성으로 판명되는 큰 결절 또는 결절에 대해 종종 수행됩니다. 현재 치료 표준은 갑상선 호르몬을 LT4로 대체하여 혈청 TSH를 정상화하는 것입니다. 우리의 접근 방식은 동일한 환자를 자체 통제로 사용하고 갑상선 기능 저하증의 다양한 발병, 내인성 갑상선 기능의 정도 및 갑상선 기능 저하증의 근본 원인을 포함하여 다른 연구에서 통제할 수 없는 수많은 변수를 제거합니다.

수술 전후에 조사관은 각 환자의 갑상선 수치(TSH, 유리 T4, 총 T4, 총 T3, 티록신 결합 글로불린, 성 ​​호르몬 결합 글로불린, 지질 패널 및 철) 및 부갑상선/칼슘 기능(부갑상선 호르몬)을 측정합니다. , 칼슘, 알부민, 비타민 D25), 데요오드화효소 2형 다형성 상태는 수술 전 혈액 검사에서 결정됩니다. 티로나민 수치는 또한 수술 전후에 측정됩니다. Thyronamines은 마우스 모델에서 신진대사를 감소시키고 행동 비활성을 유도할 수 있는 갑상선 호르몬의 thyronergic 대사 산물입니다. 3-Iodothyronamine에 대한 최근 개발된 민감한 화학발광 항체 분석법이 개발되었으며 갑상선 절제술 후 levothyroxine 요법을 받는 환자는 정상갑상선 대조군에 비해 더 높은 thyronamine 수치를 보였습니다. 이러한 연구를 바탕으로 조사자들은 수술 후 티로나민 수치가 높거나 수술 전 대 수술 후 티로나민 수치가 더 높은 환자가 설문지에 의해 정의된 더 나쁜 결과를 가질 것이라는 2차 측정으로 가설을 세웁니다. 환자는 일련의 설문지(전체 건강에 대한 SF-36 측정, 갑상선 건강에 대한 Billewicz 측정, 불안 및 우울증에 대한 HADS 측정)를 완료하고 N-back을 사용한 작업 기억 테스트와 Sustained Attention을 사용한 인지 기능 테스트를 받게 됩니다. 응답 테스트(SART). 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤과 성 호르몬 결합 글로불린(SHBG)을 포함한 갑상선 호르몬 작용의 표적을 보기 위해 수술 전에 실험실 분석도 수행될 것입니다. 수술 후 양성 결과 또는 방사성 요오드 요법이나 TSH 억제가 필요하지 않은 저 위험 분화 갑상선암 환자 만이 연구를 계속할 것입니다. 연구를 계속하는 환자들은 수술 전 TSH +/- 리터당 1밀리 국제 단위(mIU/L)를 맞추는 것을 목표로 적정된 레보티록신 용량을 갖게 됩니다. 수술 후 6개월 동안 실험실 테스트, 설문지 및 인지 테스트가 반복됩니다. 두 번째 테스트 세트를 6개월로 정하면 수술 후 TSH를 수술 전 수준과 일치시키고 수술 자체로 인한 인지 효과가 사라질 수 있는 충분한 시간을 가질 수 있습니다. 1차 종점은 deiodinase CC 다형성 그룹의 점수와 deiodinase type 2 TC 및 TT 그룹의 수술 전후 N-back 테스트 점수 변화를 비교합니다. 2차 종점에는 탐색적 측정으로서 수술 전후의 혈청 티로나민 수준과 이러한 결과 측정의 상관관계뿐만 아니라 요오드분해효소 다형성과 상관관계가 있는 수술 전후의 SART 및 웰빙 설문지의 점수가 포함됩니다.

선택적인 하위 연구는 정상적인 전신 갑상선 호르몬 수치가 있는 연구 시작 시 초기 대변 샘플과 경구 레보티록신을 복용하는 동안 갑상선 절제 후 다시 대변 미생물군을 세로로 비교하기 위해 연구 피험자에게 제공되고 있습니다. 수술 전후의 모든 미생물 구성 변화를 증상, 인지/기억 테스트 및 전반적인 삶의 질의 변화에 ​​대해 비교합니다. 항생제, 프로바이오틱스 또는 기타 병력에 대한 노출은 방문할 때마다 기록됩니다. 첫 번째 연구 수집의 이전 60일 동안 또는 수집 사이에 전신 항생제에 대한 모든 노출은 제외됩니다. 피험자는 대변 샘플을 수집하여 제출하기 전 연속 3일 동안 식사 구성을 요약하여 각 대변 수집 전에 3일 리드인 식이 일지를 작성합니다. 참가자는 자신의 식단 기록을 다시 받게 되며 두 번째 대변 수집 전에 유사한 식단을 따르도록 권장됩니다.