单独使用左旋甲状腺素是否足以替代甲状腺激素？

研究设计 许多患者因结节性甲状腺疾病接受甲状腺切除术。 他们在手术前甲状腺功能正常，手术后立即接受标准甲状腺激素替代疗法（左旋甲状腺素，LT4）。 左旋甲状腺素剂量每 6-8 周调整一次，以使促甲状腺激素 (TSH) 水平正常化。 研究人员的目标是在手术前研究这一人群，当时患者仍有内源性甲状腺功能，手术后一旦他们的 TSH 恢复正常至手术前水平。 使用基于体重的给药策略（1.6mcg/kg），大多数患者在整个过程中将保持甲状腺功能正常。 该实验设计消除了许多困扰以前甲状腺替代试验的混杂变量。 进行此类研究的最困难的方面之一是测试统一的患者群体。 甲状腺功能减退症最常见的原因是自身免疫性甲状腺炎（桥本氏甲状腺炎），之前的研究主要集中在这些患者身上。 对自身免疫性甲状腺功能衰竭患者进行检测的难点在于，即使他们患有共同疾病，但病程变化极大。 每个患者可能有不同程度的甲状腺功能衰竭，并且可能仍在制造不同数量的内源性甲状腺激素。 据报道，甲状腺自身抗体的存在会产生全身效应，并可能影响整体健康状况和幸福感。 这项研究将侧重于更同质的人群，而没有自身免疫性甲状腺疾病患者固有的潜在联合创始人。 每个患者将作为他们自己的对照，并避免暂时性甲状腺功能减退症可能引起的任何认知或躯体影响。

当患者在甲状腺激素治疗前甲状腺功能正常时，没有研究评估过患者在甲状腺激素替代治疗前后的症状。 假设如果血清 TSH 正常化，甲状腺激素水平就足够，甲状腺功能减退症的症状就会得到缓解。 研究人员从大型社区研究中了解到，尽管研究人员认为多达 10% 的患者进行了“充分”的甲状腺激素替代治疗，但甲状腺功能减退症的症状仍然存在。 我们的研究将首次在甲状腺切除术前后对同一位患者进行测试，因此研究人员可以直接比较正常内源性甲状腺功能与左旋甲状腺素 (LT4) 治疗产生的相同血清 TSH。 甲状腺切除术通常用于大结节或在细针穿刺活检后显示不确定或可疑细胞学但在最终组织学诊断时结果为良性的结节。 目前的护理标准是用 LT4 替代甲状腺激素以使血清 TSH 正常化。 我们的方法使用同一患者作为他们自己的对照，并消除了许多在其他研究中无法控制的变量，包括：甲状腺功能减退症的可变发作、内源性甲状腺功能的程度和甲状腺功能减退症的根本原因。

手术前后，研究人员将测量每位患者的甲状腺水平（TSH、游离 T4、总 T4、总 T3、甲状腺素结合球蛋白、性激素结合球蛋白、血脂和铁）和甲状旁腺/钙功能（甲状旁腺激素、钙、白蛋白、维生素 D25）和脱碘酶 2 型多态性状态将在术前血液检查中确定。 甲状腺素水平也将在手术前后进行测量。 甲状腺胺是甲状腺激素的甲状腺能代谢物，可降低小鼠模型的新陈代谢并诱导行为不活跃。 最近开发了一种用于 3-碘甲腺胺的敏感化学发光抗体测定法，甲状腺切除术后接受左旋甲状腺素治疗的患者与甲状腺功能正常的对照组相比具有更高的甲状腺胺水平。 基于这些研究，研究人员假设，作为次要指标，手术后甲状腺胺水平较高或手术前后甲状腺胺水平较高的患者将有更差的结果，由问卷定义。 患者将完成一系列问卷调查（SF-36 整体健康测量、Billewicz 甲状腺健康测量、HADS 焦虑和抑郁测量）以及使用 N-back 的工作记忆测试和使用持续注意的认知功能测试响应测试 (SART)。 手术前还将进行实验室分析，以查看甲状腺激素作用的目标，包括低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇和性激素结合球蛋白 (SHBG)。 手术后，只有不需要放射性碘治疗或 TSH 抑制的良性结果或低风险分化型甲状腺癌患者才会继续研究。 继续研究的患者将滴定左旋甲状腺素的剂量，目标是匹配术前 TSH +/- 1 毫国际单位/升 (mIU/L)。 手术后 6 个月，将重复进行实验室测试、问卷调查和认知测试。 将第二组测试时间安排在 6 个月后，将有足够的时间将术后 TSH 水平与术前水平相匹配，并为手术本身引起的任何认知影响消散提供足够的时间。 主要终点将比较脱碘酶 CC 多态性组与脱碘酶 2 型 TC 和 TT 组手术前后 N-back 测试分数的变化。 次要终点将包括 SART 评分和手术前后与脱碘酶多态性相关的健康问卷，以及这些结果测量与手术前后血清甲状腺胺水平的相关性作为探索性测量。

一项可选的子研究可供研究对象纵向比较粪便微生物群，与研究开始时在正常全身甲状腺激素水平下的初始粪便样本进行比较，然后在甲状腺切除术后服用口服左旋甲状腺素时再次进行比较。 将对手术前后任何微生物群组成变化与症状、认知/记忆测试和整体生活质量的任何变化进行比较。 每次就诊时将记录任何接触抗生素、益生菌或其他病史更新。 在第一次研究收集的前 60 天内或收集之间的任何全身性抗生素暴露都将被排除在外。 受试者将在每次收集粪便之前完成为期 3 天的引导饮食日志，在收集和提交粪便样本之前连续 3 天总结膳食成分。 参与者将再次获得他们自己的饮食日志，并鼓励他们在第二次收集粪便之前遵循类似的饮食习惯。