前立腺がんに対する超高線量低分割放射線療法と単回線量画像誘導放射線療法の第 II 相研究 (PROSINT)

現在の第 II 相ランダム化研究では、中リスクの前立腺腺癌患者を対象に 2 つの異なるレジメンで実施された決定的超高線量/分割外照射療法後の臨床転帰と潜在的な治療関連毒性を評価しています。 新しい一連のデータは、少数の分割（≤5）で分割ごとに超高線量（≧7 Gy）を採用する極端な分割放射線スケジュールが、従来の分割（1.8～2.0 Gy/腫瘍制御と毒性プロファイルの両方の観点から、低分割スキーム（2.5 ～ 3.5 Gy/分割）と中程度の低分割スキーム（2.5 ～ 3.5 Gy/分割）を使用します。 最新のコンピューター駆動技術により、超高分割画像誘導放射線療法 (IGRT) を安全に実施できます。

現在のNational Comprehensive Cancer Network（NCCN）ガイドラインに従って中リスク（生検グリーソンスコア7および/または前立腺特異抗原（PSA）レベル>10および≦20 ng/mLおよび/またはステージT1、T2a）として分類された前立腺がん患者、T2b または T2c）はこの研究の対象となります。

過去 2 年間、直腸内バルーンによる臓器の安定化と、オンラインのターゲット動作追跡による尿道温存技術を使用して、前立腺の極度の低分画に関する広範な経験が蓄積されてきました。 この技術による標準線量処方は、連続 5 日間で 45 Gy でした。

単回線量外部ビーム放射線療法で治療された中リスク患者の転帰データはまだ入手できないが、前立腺がんにおける単回線量高線量放射線療法（HDR）小線源療法の経験は、外部ビーム低分割スケジュールと同様の臨床転帰と毒性プロファイルを示している。 骨および軟組織の乏発転移性前立腺がんに対する超高単回線量放射線療法の経験では、前立腺がん病変の 90% 以上を局所的に制御することが一貫して示されており、このモードのがん放射線療法に対する前立腺がん組織の感受性が明確に示されています。 アンドロゲン除去療法に失敗したステージ IV の乏発転移性前立腺がん患者は、現在の標準治療に従って、放射線治療を受けていない前立腺内病変を含む検出可能な病巣すべてに 24 Gy の単回線量で治療され、早期に優れた結果が得られました。低分割設定。 全体として、毒性プロファイルはこれまでのところ非常に良好であり、前立腺全体の放射線療法に適用した場合のこの技術の中程度の安全性を示しています。 これらのデータは、単回投与療法が適切に使用された場合、前立腺内癌環境の管理において安全かつ効果的であることを示唆しています。 総合すると、これらの観察は、現在の前向き第 II 相研究の基礎を提供します。 この研究に登録された患者は、画像誘導による体積強度変調アーク放射線療法（VMAT）を受け、最先端の治療計画と、正常組織の温存と照射精度に重点を置いた品質保証手順を備えた装置を使用します。安定性とビーム位置の再現性を確保します。 前立腺ターゲットの固定化と解剖学的再現性のために、空気を充填した直腸バルーンが使用され、セットアップの再現性とオンラインターゲット追跡を確保するためにビーコントランスポンダーを搭載した尿道カテーテルが使用されます。 これまで未治療の中リスク前立腺がん患者は、9Gyを5回に分けて45Gyを受ける群と24Gyの単回線量放射線療法を受ける群に前向きに無作為に割り付けられる。

患者は治療後 1 か月、最長 12 か月 (+/- 4 週間) までは 3 か月ごと、その後は 6 か月ごとに追跡されます。 急性および慢性毒性の評価は、排尿機能、直腸機能、性機能に焦点を当てており、検証済みのアンケートを通じて評価されます。 血清 PSA 値は、臨床フォローアップと同じスケジュールで取得されます。 マルチパラメトリック MRI は、ベースライン、介入後 6、12、および 24 か月後に実行されます。 さらに、治療後の拡散強調 MRI (DW-MRI) は、最初の治療から 15 分以内に実行されます。 治療後の前立腺コア針生検は、治療に対する病理学的反応を評価するために 24 か月に 1 回行われます。このスキャンの目的は、臨床的に関連するエンドポイントと相関する可能性のある灌流や虚血などの初期の生理学的変化を測定することです。 この研究は最低5年間継続的に監視されます。 治療群のいずれかで予期せぬ重篤な（グレード≧​​３）毒性が観察された場合、標準中止ルール＞３人／最初の１５人の患者に従って研究は終了される。