Étude de phase II sur la radiothérapie guidée par l'image à dose ultra-élevée par rapport à la radiothérapie guidée par l'image à dose unique pour le cancer de la prostate (PROSINT)

La présente étude randomisée de phase II évalue les résultats cliniques et la toxicité potentielle liée au traitement après une radiothérapie externe définitive à dose ultra élevée par fraction administrée avec deux régimes différents chez des patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à risque intermédiaire. Un nouveau corpus de données suggère que les schémas de rayonnement hypofractionnés extrêmes, qui emploient une dose ultra-élevée par fraction (≥7 Gy) dans un petit nombre de fractions (≤5), semblent égaux ou supérieurs aux schémas fractionnés de manière conventionnelle (1,8- 2,0 Gy/ fraction) et des schémas modérément hypo-fractionnés (2,5-3,5 Gy/fraction) en termes de contrôle tumoral et de profils de toxicité. La technologie moderne pilotée par ordinateur permet la mise en œuvre en toute sécurité de la radiothérapie guidée par l'image (IGRT) ultra-hautement hypofractionnée.

Patients atteints d'un cancer de la prostate classés selon les directives actuelles du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) comme étant à risque intermédiaire (biopsie score de Gleason de 7 et/ou taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) > 10 et ≤ 20 ng/mL et/ou stade T1, T2a , T2b ou T2c) sont éligibles pour cette étude.

Une vaste expérience sur l'hypofractionnement extrême de la prostate a été accumulée au cours des deux dernières années en utilisant la stabilisation d'organe au moyen d'un ballon endorectal et d'une technique d'épargne urétrale avec suivi en ligne du mouvement de la cible. La prescription de dose standard avec cette technique a été de 45 Gy sur 5 jours consécutifs.

Les données sur les résultats des patients à risque intermédiaire traités par radiothérapie externe à dose unique ne sont pas encore disponibles, bien que l'expérience de la curiethérapie par radiothérapie à haute dose (HDR) à dose unique dans le cancer de la prostate indique des résultats cliniques et des profils de toxicité similaires aux schémas hypofractionnés par faisceau externe. L'expérience de la radiothérapie à dose unique ultra-élevée pour le cancer de la prostate oligométastatique des os et des tissus mous s'est avérée constante pour contrôler localement> 90% des lésions cancéreuses de la prostate, indiquant clairement la sensibilité du tissu cancéreux de la prostate à ce mode de radiothérapie anticancéreuse. Les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique de stade IV en échec de la thérapie anti-androgénique ont été traités selon les normes de soins actuelles avec une dose unique de 24 Gy à tous les foyers de maladie détectable, y compris les lésions intraprostatiques naïves de rayonnement, avec d'excellents résultats précoces, en utilisant la même technique employée dans le réglage hypofractionné. Dans l'ensemble, les profils de toxicité ont été jusqu'à présent extrêmement favorables, indiquant la sécurité de gamme intermédiaire de cette technique lorsqu'elle est appliquée à la radiothérapie de la prostate entière. Ces données suggèrent que le traitement à dose unique, lorsqu'il est correctement utilisé, est à la fois sûr et efficace dans la gestion des contextes de cancer intra-prostatique. Prises ensemble, ces observations constituent la base de la présente étude prospective de phase II. Les patients inscrits à l'étude subiront une radiothérapie à l'arc volumétrique à modulation d'intensité (VMAT) guidée par l'image avec des procédures de planification de traitement et d'assurance qualité à la pointe de la technologie, en mettant l'accent sur la préservation des tissus normaux et la précision de l'administration grâce à l'utilisation d'appareils qui assurer la stabilité et la reproductibilité de l'emplacement du faisceau. Un ballonnet rectal rempli d'air sera utilisé pour l'immobilisation de la cible prostatique et la reproductibilité anatomique, tandis qu'un cathéter urétral chargé de transpondeurs beacon sera utilisé pour assurer la reproductibilité de la configuration et le suivi de la cible en ligne. Les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire qui n'ont jamais été traités auparavant seront randomisés de manière prospective pour recevoir soit 45 Gy en cinq fractions de 9 Gy chacune, soit une radiothérapie à dose unique de 24 Gy.

Les patients seront suivis un mois après le traitement et tous les 3 mois jusqu'à 12 mois (+/- 4 semaines) et tous les 6 mois par la suite. Les évaluations de la toxicité aiguë et chronique porteront, mais pas exclusivement, sur les fonctions urinaires, rectales et sexuelles et seront évaluées au moyen de questionnaires validés. Les valeurs de PSA sérique seront acquises selon le même calendrier que le suivi clinique. Une IRM multiparamétrique sera réalisée au départ, 6, 12 et 24 mois après l'intervention. De plus, une IRM post-traitement pondérée en diffusion (DW-MRI) sera réalisée dans les 15 minutes suivant le premier traitement. Des biopsies post-traitement à l'aiguille de la prostate seront obtenues une fois à 24 mois pour évaluer la réponse pathologique au traitement. Le but de cette analyse est de mesurer les changements physiologiques précoces, tels que la perfusion et l'ischémie, qui peuvent être en corrélation avec des paramètres cliniquement pertinents. L'étude fera l'objet d'un suivi continu pendant au moins 5 ans. Dans le cas où des toxicités sévères inattendues (grade ≥ 3) sont observées dans l'un des bras de traitement, l'étude sera terminée selon la règle d'arrêt standard > 3/15 premiers patients.