Badanie fazy II ultrawysokiej dawki hipofrakcjonowanej vs. jednodawkowej radioterapii sterowanej obrazem w leczeniu raka prostaty (PROSINT)

Obecne randomizowane badanie fazy II ocenia wyniki kliniczne i potencjalną toksyczność związaną z leczeniem po ostatecznej ultrawysokiej dawce na frakcję radioterapii wiązką zewnętrzną, dostarczanej w dwóch różnych schematach u pacjentów z gruczolakorakiem gruczołu krokowego o pośrednim ryzyku. Pojawiające się dane sugerują, że schematy ekstremalnej hipofrakcjonowanej radioterapii, w których stosuje się ultrawysokie dawki na frakcję (≥7 Gy) w niewielkiej liczbie frakcji (≤5), wydają się być równe lub lepsze niż konwencjonalnie frakcjonowane (1,8-2,0 Gy/ frakcja) i schematy umiarkowanie hipofrakcjonowane (2,5-3,5 Gy/frakcję) zarówno pod względem kontroli nowotworu, jak i profili toksyczności. Nowoczesna technologia sterowana komputerowo umożliwia bezpieczne wdrożenie ultrawysokiej hipofrakcjonowanej radioterapii sterowanej obrazem (IGRT).

Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego sklasyfikowani zgodnie z aktualnymi wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) jako pacjenci o średnim ryzyku (biopsja w skali Gleasona 7 i/lub poziom swoistego antygenu prostaty (PSA) >10 i ≤20 ng/ml i/lub stadium T1, T2a , T2b lub T2c) kwalifikują się do tego badania.

W ciągu ostatnich dwóch lat zgromadzono rozległe doświadczenie w zakresie ekstremalnej hipofrakcjonowania prostaty, stosując stabilizację narządu za pomocą balonu doodbytniczego i technikę oszczędzania cewki moczowej ze śledzeniem ruchu celu w trybie on-line. Standardowa dawka zalecana przy tej technice wynosiła 45 Gy przez 5 kolejnych dni.

Dane dotyczące wyników leczenia pacjentów z pośrednim ryzykiem leczonych jednodawkową radioterapią wiązką zewnętrzną nie są jeszcze dostępne, chociaż doświadczenie z brachyterapią jednodawkową radioterapią wysokodawkową (HDR) w raku gruczołu krokowego wskazuje na podobne wyniki kliniczne i profile toksyczności do schematów hipofrakcjonowanych wiązek zewnętrznych. Wykazano, że doświadczenia z ultrawysoką pojedynczą dawką radioterapii raka gruczołu krokowego z skąpymi przerzutami do kości i tkanek miękkich zapewniają lokalną kontrolę >90% zmian raka gruczołu krokowego, co wyraźnie wskazuje na wrażliwość tkanki raka gruczołu krokowego na ten rodzaj radioterapii. Pacjenci z skąpoprzerzutowym rakiem gruczołu krokowego w IV stopniu zaawansowania, u których nie powiodła się terapia deprywacji androgenów, byli leczeni zgodnie z aktualnymi standardami opieki, podając pojedynczą dawkę 24 Gy na wszystkie ogniska wykrywalnej choroby, w tym zmiany wewnątrzprostatyczne nieleczone wcześniej radioterapią, z doskonałymi wczesnymi wynikami, stosując tę ​​samą technikę, co w ustawienie hipofrakcjonowane. Ogólnie rzecz biorąc, profile toksyczności były jak dotąd niezwykle korzystne, co wskazuje na pośredni zakres bezpieczeństwa tej techniki w przypadku zastosowania radioterapii całej prostaty. Dane te sugerują, że właściwie stosowana terapia pojedynczą dawką jest zarówno bezpieczna, jak i skuteczna w leczeniu raka gruczołu krokowego. Podsumowując, obserwacje te stanowią podstawę obecnego prospektywnego badania fazy II. Pacjenci włączeni do badania zostaną poddani sterowanej obrazowo radioterapii łukowej z modulacją natężenia wolumetrycznego (VMAT) z najnowocześniejszymi procedurami planowania leczenia i zapewniania jakości, z naciskiem na oszczędzanie normalnej tkanki i dokładność dostarczania za pomocą urządzeń, które zapewniają stabilność i powtarzalność lokalizacji wiązki. Balon doodbytniczy wypełniony powietrzem zostanie użyty do unieruchomienia docelowej prostaty i anatomicznej odtwarzalności, podczas gdy cewnik cewkowy wypełniony transponderami zostanie użyty do zapewnienia powtarzalności konfiguracji i śledzenia celu online. Wcześniej nieleczeni pacjenci z rakiem gruczołu krokowego średniego ryzyka zostaną prospektywnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej albo 45 Gy w pięciu frakcjach po 9 Gy, albo radioterapię jednodawkową 24 Gy.

Pacjenci będą obserwowani miesiąc po zakończeniu leczenia i co 3 miesiące przez okres do 12 miesięcy (+/- 4 tygodnie), a następnie co 6 miesięcy. Oceny toksyczności ostrej i przewlekłej będą koncentrować się, choć nie wyłącznie, na funkcjach układu moczowego, odbytniczego i seksualnego i będą oceniane za pomocą zatwierdzonych kwestionariuszy. Wartości PSA w surowicy będą uzyskiwane zgodnie z tym samym schematem co obserwacja kliniczna. Wieloparametryczne MRI zostanie wykonane na początku badania, 6, 12 i 24 miesiące po interwencji. Dodatkowo w ciągu 15 minut od pierwszego zabiegu zostanie wykonane MRI ważone dyfuzją (DW-MRI) po zabiegu. Biopsje gruboigłowe gruczołu krokowego po zakończeniu leczenia będą wykonywane raz na 24 miesiące w celu oceny patologicznej odpowiedzi na leczenie. Celem tego badania jest zmierzenie wczesnych zmian fizjologicznych, takich jak perfuzja i niedokrwienie, które mogą korelować z klinicznie istotnymi punktami końcowymi. Badanie będzie stale monitorowane przez co najmniej 5 lat. W przypadku zaobserwowania nieoczekiwanej ciężkiej toksyczności (stopień ≥3) w którejkolwiek z grup leczenia, badanie zostanie zakończone zgodnie ze standardową zasadą zatrzymania >3/pierwszych 15 pacjentów.