Фаза II исследования сверхвысокой дозы гипофракционированной лучевой терапии по сравнению с однократной лучевой терапией под визуальным контролем при раке предстательной железы (PROSINT)

Настоящее рандомизированное исследование фазы II оценивает клинические результаты и потенциальную токсичность, связанную с лечением, после окончательной дистанционной лучевой терапии со сверхвысокой дозой на фракцию, проводимой по двум различным схемам у пациентов с аденокарциномой предстательной железы промежуточного риска. Появляющийся массив данных свидетельствует о том, что схемы экстремального гипофракционированного облучения, в которых используется сверхвысокая доза за фракцию (≥7 Гр) в небольшом количестве фракций (≤5), кажутся равными или превосходящими схемы традиционного фракционирования (1,8–2,0 Гр/ фракция) и схемы с умеренным гипофракционированием (2,5-3,5 Гр/фракция) с точки зрения как контроля над опухолью, так и профилей токсичности. Современные компьютерные технологии позволяют безопасно проводить сверхвысокую гипофракционированную лучевую терапию под визуальным контролем (IGRT).

Пациенты с раком предстательной железы, классифицированные в соответствии с текущими рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) как промежуточный риск (оценка биопсии по шкале Глисона 7 и/или уровень специфического антигена простаты (PSA) >10 и ≤20 нг/мл и/или стадия T1, T2a , T2b или T2c) подходят для этого исследования.

За последние два года был накоплен обширный опыт экстремального гипофракционирования предстательной железы с использованием стабилизации органов с помощью эндоректального баллона и техники сохранения уретры с отслеживанием движения мишени в режиме онлайн. Стандартная доза для этой методики составляет 45 Гр в течение 5 дней подряд.

Данные об исходах лечения пациентов со средним риском, получавших однократную дистанционную лучевую терапию, пока недоступны, хотя опыт однократной высокодозной лучевой терапии (HDR) брахитерапии при раке предстательной железы указывает на аналогичные клинические результаты и профили токсичности для режимов гипофракционированной внешней лучевой терапии. Опыт применения сверхвысоких однократных доз лучевой терапии при олигометастатическом раке предстательной железы в костях и мягких тканях последовательно показал местный контроль >90% поражений рака предстательной железы, что ясно указывает на чувствительность ткани рака предстательной железы к этому способу лучевой терапии рака. Пациентов с олигометастатическим раком простаты IV стадии, у которых терапия депривацией андрогенов оказалась неэффективной, лечили в соответствии с существующими стандартами лечения однократной дозой 24 Гр во все очаги выявляемого заболевания, включая интрапростатические очаги, не подвергшиеся облучению, с отличными ранними результатами, используя ту же технику, которая использовалась в гипофракционная установка. В целом, профили токсичности до сих пор были чрезвычайно благоприятными, что указывает на безопасность промежуточного диапазона этого метода при применении к лучевой терапии всей предстательной железы. Эти данные свидетельствуют о том, что однократная терапия при правильном применении безопасна и эффективна при лечении рака предстательной железы. В совокупности эти наблюдения составляют основу настоящего проспективного исследования фазы II. Пациенты, включенные в исследование, будут проходить дуговую лучевую терапию с модуляцией объемной интенсивности (VMAT) под визуальным контролем с современными процедурами планирования лечения и обеспечения качества с акцентом на сохранение нормальных тканей и точность доставки за счет использования устройств, которые обеспечить стабильность и воспроизводимость положения луча. Ректальный баллон с наполнением воздухом будет использоваться для иммобилизации мишени простаты и анатомической воспроизводимости, а уретральный катетер, загруженный маяковыми транспондерами, будет использоваться для обеспечения воспроизводимости настройки и отслеживания мишени в режиме онлайн. Ранее нелеченые пациенты с раком предстательной железы промежуточного риска будут проспективно рандомизированы для получения либо 45 Гр в пяти фракциях по 9 Гр каждая, либо 24 Гр однократной лучевой терапии.

Пациентов будут наблюдать через один месяц после лечения и каждые 3 месяца в течение 12 месяцев (+/- 4 недели), а затем каждые 6 месяцев. Оценки острой и хронической токсичности будут сосредоточены, хотя и не исключительно, на мочеполовой, ректальной и половой функциях и будут оцениваться с помощью утвержденных вопросников. Значения уровня ПСА в сыворотке будут получены по тому же графику, что и клиническое последующее наблюдение. Многопараметрическая МРТ будет проводиться в начале исследования, через 6, 12 и 24 месяца после вмешательства. Кроме того, в течение 15 минут после первой процедуры будет проведена диффузионно-взвешенная МРТ (DW-MRI) после лечения. Биопсия ядра предстательной железы после лечения будет проводиться один раз в 24 месяца для оценки патологического ответа на терапию. Целью этого сканирования является измерение ранних физиологических изменений, таких как перфузия и ишемия, которые могут коррелировать с клинически значимыми конечными точками. Исследование будет находиться под постоянным наблюдением в течение как минимум 5 лет. В случае неожиданной тяжелой (степени ≥3) токсичности в любой из групп лечения исследование будет прекращено в соответствии со стандартным правилом остановки >3/первые 15 пациентов.