Fas II-studie av ultrahög dos hypofraktionerad vs. bildstyrd strålbehandling med en dos för prostatacancer (PROSINT)

Den nuvarande randomiserade fas II-studien utvärderar de kliniska resultaten och potentiell behandlingsrelaterad toxicitet efter definitiv ultrahög dos per fraktion av extern strålbehandling med två olika regimer hos patienter med adenocarcinom i prostata med medelhög risk. En framväxande mängd data tyder på att extrema hypofraktionerade strålningsscheman, som använder ultrahög dos per fraktion (≥7 Gy) i ett litet antal fraktioner (≤5), verkar lika eller överlägsna konventionellt fraktionerade (1,8-2,0 Gy/ fraktion) och måttligt hypofraktionerade scheman (2,5-3,5 Gy/fraktion) vad gäller både tumörkontroll och toxicitetsprofiler. Modern datordriven teknik möjliggör implementering av ultrahög hypofraktionerad bildstyrd strålbehandling (IGRT) på ett säkert sätt.

Prostatacancerpatienter klassificerade enligt gällande riktlinjer för National Comprehensive Cancer Network (NCCN) som medelrisk (biopsi Gleason-poäng på 7 och/eller prostataspecifikt antigen (PSA) nivå >10 och ≤20 ng/ml och/eller stadium T1, T2a , T2b eller T2c) är kvalificerade för denna studie.

Omfattande erfarenhet av extrem hypofraktionering i prostata har samlats på sig under de senaste två åren med hjälp av organstabilisering med hjälp av en endorektal ballong och urethral sparande teknik med on-line målrörelsespårning. Standarddosreceptet med denna teknik har varit 45 Gy under 5 dagar i följd.

Resultatdata för patienter med medelrisk som behandlats med engångsdos extern strålbehandling är ännu inte tillgängliga, även om erfarenhet av brachyterapi med högdos strålbehandling (HDR) vid prostatacancer indikerar liknande kliniska resultat och toxicitetsprofiler som hypofraktionerade scheman för extern strålbehandling. Erfarenhet av strålbehandling med ultrahög enkeldos för oligometastatisk prostatacancer i ben och mjukvävnader har konsekvent visat sig lokalt kontrollera >90 % prostatacancerskador, vilket tydligt indikerar känsligheten hos prostatacancervävnad för denna typ av cancerstrålbehandling. Fas IV oligometastaserande prostatacancerpatienter som misslyckades med behandling med androgenbrist behandlades i enlighet med nuvarande standard för vård med engångsdos 24 Gy till alla foci av detekterbar sjukdom, inklusive strålningsnaiva intraprostatiska lesioner, med utmärkta tidiga resultat, med användning av samma teknik som används i hypofraktionerad miljö. Totalt sett har toxicitetsprofiler hittills varit extremt gynnsamma, vilket indikerar säkerheten i mellanintervallet för denna teknik när den tillämpas på strålbehandling av hel prostata. Dessa data tyder på att endosbehandling när den används på rätt sätt är både säker och effektiv vid behandling av intraprostatacancer. Sammantaget utgör dessa observationer grunden för den nuvarande prospektiva fas II-studien. Patienter som ingår i studien kommer att genomgå bildstyrd, volymetrisk intensitetsmodulerad bågstrålning (VMAT) med toppmoderna behandlingsplanerings- och kvalitetssäkringsprocedurer med tonvikt på normal vävnadssparande och leveransnoggrannhet genom användning av enheter som säkerställa stabilitet och reproducerbarhet för strålens placering. En rektalballong med luftfyllning kommer att användas för immobilisering av prostatamål och anatomisk reproducerbarhet, medan en urinrörskateter laddad med beacon-transpondrar kommer att användas för att säkerställa uppsättningsreproducerbarhet och online-målspårning. Tidigare obehandlade patienter med prostatacancer med medelrisk kommer att randomiseras prospektivt för att erhålla antingen 45 Gy i fem fraktioner av 9 Gy vardera jämfört med 24 Gy endosstrålbehandling.

Patienterna kommer att följas en månad efter behandlingen och var tredje månad i upp till 12 månader (+/- 4 veckor) och var 6:e ​​månad därefter. Utvärderingar av akut och kronisk toxicitet kommer att fokusera, men inte uteslutande, på urin-, rektal- och sexuella funktioner och kommer att bedömas genom validerade frågeformulär. Serum PSA-värden kommer att erhållas med samma schema som klinisk uppföljning. En multiparametrisk MRT kommer att utföras vid baslinjen, 6, 12 och 24 månader efter intervention. Dessutom kommer en diffusionsvägd MRT (DW-MRI) efter behandlingen att utföras inom 15 minuter efter den första behandlingen. Biopsier av prostatakärnanål efter behandling kommer att tas en gång vid 24 månader för att utvärdera patologiskt svar på behandlingen. Syftet med denna skanning är att mäta tidiga fysiologiska förändringar, såsom perfusion och ischemi, som kan korrelera med kliniskt relevanta effektmått. Studien kommer att följas kontinuerligt i minst 5 år. I händelse av att oväntade allvarliga (grad ≥3) toxiciteter observeras i någon av behandlingsarmarna, kommer studien att avslutas enligt standardstoppregeln >3/första 15 patienterna.