Studie fáze II ultravysokodávkované hypofrakcionované vs. jednodávkové obrazem řízené radioterapie rakoviny prostaty (PROSINT)

Tato randomizovaná studie fáze II hodnotí klinické výsledky a potenciální toxicitu související s léčbou po definitivní ultravysoké dávce na frakci externí radiační terapie aplikované ve dvou různých režimech u pacientů se středně rizikovým adenokarcinomem prostaty. Nové množství dat naznačuje, že režimy extrémního hypofrakcionovaného záření, které využívají ultra vysokou dávku na frakci (≥7 Gy) v malém počtu frakcí (≤5), se zdají být stejné nebo lepší než konvenčně frakcionované (1,8–2,0 Gy/ frakce) a mírně hypofrakcionovaná schémata (2,5-3,5 Gy/frakce) z hlediska jak kontroly nádoru, tak profilu toxicity. Moderní počítačem řízená technologie umožňuje bezpečnou implementaci ultra-vysoko hypofrakcionované obrazem řízené radioterapie (IGRT).

Pacienti s rakovinou prostaty klasifikovaní podle aktuálních pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) jako střední riziko (biopsie Gleasonovo skóre 7 a/nebo hladina specifického antigenu prostaty (PSA) >10 a ≤20 ng/ml a/nebo stadium T1, T2a , T2b nebo T2c) jsou způsobilí pro tuto studii.

Rozsáhlé zkušenosti s extrémní hypofrakcionací v prostatě byly nashromážděny za poslední dva roky pomocí orgánové stabilizace pomocí endorektálního balónku a techniky šetřící uretru s on-line sledováním pohybu cíle. Standardní dávka předepisovaná touto technikou byla 45 Gy během 5 po sobě jdoucích dnů.

Výsledky o pacientech se středním rizikem léčených jednorázovou zevní radioterapií nejsou dosud k dispozici, ačkoli zkušenosti s brachyterapií karcinomu prostaty jednorázovou vysokodávkovou radioterapií (HDR) naznačují podobné klinické výsledky a profily toxicity jako režimy hypofrakcionované zevním paprskem. Zkušenosti s ultravysokou jednodávkovou radioterapií pro oligometastatický karcinom prostaty v kostech a měkkých tkáních trvale prokazují, že lokálně kontroluje > 90 % lézí karcinomu prostaty, což jasně ukazuje na citlivost tkáně karcinomu prostaty na tento způsob radioterapie rakoviny. Pacienti s oligometastatickým karcinomem prostaty ve stádiu IV, u kterých selhala terapie deprivace androgenů, byli léčeni podle současného standardu péče jednorázovou dávkou 24 Gy do všech ložisek detekovatelného onemocnění, včetně intraprostatických lézí bez ozáření, s vynikajícími časnými výsledky, za použití stejné techniky jako v hypofrakcionované nastavení. Celkově byly profily toxicity dosud extrémně příznivé, což ukazuje na střední rozsah bezpečnosti této techniky při aplikaci na radioterapii celé prostaty. Tyto údaje naznačují, že terapie jednou dávkou, je-li správně použita, je jak bezpečná, tak účinná při léčbě intraprostatického karcinomu. Celkově vzato tato pozorování poskytují základ pro současnou prospektivní studii fáze II. Pacienti zařazení do studie podstoupí obrazem řízenou, volumetrickou intenzitou modulovanou obloukovou radioterapii (VMAT) s nejmodernějšími postupy plánování léčby a zajištění kvality s důrazem na normální šetření tkáně a přesnost dodání pomocí zařízení, která zajistit stabilitu a reprodukovatelnost umístění paprsku. K imobilizaci cíle prostaty a anatomické reprodukovatelnosti bude použit rektální balónek se vzduchovou náplní, zatímco k zajištění reprodukovatelnosti nastavení a online sledování cíle bude použit uretrální katetr naplněný transpondéry majáku. Dříve neléčení pacienti s karcinomem prostaty se středním rizikem budou prospektivně randomizováni k podávání buď 45 Gy v pěti frakcích po 9 Gy vs. 24 Gy jednorázové radioterapii.

Pacienti budou sledováni jeden měsíc po léčbě a každé 3 měsíce po dobu až 12 měsíců (+/- 4 týdny) a poté každých 6 měsíců. Hodnocení akutní a chronické toxicity se zaměří, i když ne výlučně, na močové, rektální a sexuální funkce a budou hodnoceny prostřednictvím validovaných dotazníků. Hodnoty PSA v séru budou získávány podle stejného plánu jako klinické sledování. Multiparametrická MRI bude provedena na začátku, 6, 12 a 24 měsíců po intervenci. Do 15 minut od prvního ošetření bude navíc po ošetření provedeno difúzně vážené MRI (DW-MRI). Biopsie jádra prostaty po léčbě budou prováděny jednou za 24 měsíců k vyhodnocení patologické odpovědi na terapii. Účelem tohoto skenování je změřit časné fyziologické změny, jako je perfuze a ischemie, které mohou korelovat s klinicky relevantními cílovými parametry. Studium bude nepřetržitě monitorováno po dobu minimálně 5 let. V případě, že jsou v kterémkoli z léčebných ramen pozorovány neočekávané závažné (stupeň ≥3) toxicity, bude studie ukončena podle standardního pravidla zastavení >3/prvních 15 pacientů.