Fase II-studie av ultrahøydose hypofraksjonert vs. enkeltdose bildeveiledet strålebehandling for prostatakreft (PROSINT)

Den nåværende randomiserte fase II-studien evaluerer de kliniske resultatene og potensiell behandlingsrelatert toksisitet etter definitiv ultrahøy dose per fraksjon ekstern strålebehandling levert med to forskjellige regimer hos pasienter med adenokarsinom i prostata med middels risiko. En ny mengde data tyder på at ekstreme hypofraksjonerte strålingsplaner, som bruker ultrahøy dose per fraksjon (≥7 Gy) i et lite antall fraksjoner (≤5), fremstår som lik eller overlegen konvensjonelt fraksjonert (1,8-2,0 Gy/ fraksjon) og moderat hypofraksjonerte skjemaer (2,5-3,5 Gy/fraksjon) når det gjelder både tumorkontroll og toksisitetsprofiler. Moderne datadrevet teknologi muliggjør implementering av ultrahøy hypofraksjonert bildestyrt strålebehandling (IGRT) på en sikker måte.

Prostatakreftpasienter klassifisert i henhold til gjeldende retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN) som middels risiko (biopsi Gleason-score på 7 og/eller prostataspesifikt antigen (PSA) nivå >10 og ≤20 ng/mL og/eller stadium T1, T2a , T2b eller T2c) er kvalifisert for denne studien.

Omfattende erfaring med ekstrem hypofraksjonering i prostata har blitt opparbeidet i løpet av de siste to årene ved bruk av organstabilisering ved hjelp av en endorektal ballong og urethral spareteknikk med on-line målbevegelsessporing. Standarddoseresept med denne teknikken har vært 45 Gy over 5 påfølgende dager.

Utfallsdata for pasienter med middels risiko behandlet med enkeltdose ekstern strålebehandling er ennå ikke tilgjengelig, selv om erfaring med enkeltdose høydosestråleterapi (HDR) brakyterapi ved prostatakreft indikerer lignende kliniske utfall og toksisitetsprofiler som hypofraksjonerte tidsplaner med ekstern stråle. Erfaring med strålebehandling med ultrahøy enkeltdose for oligometastatisk prostatakreft i ben og bløtvev har konsekvent vist seg å lokalt kontrollere >90 % prostatakreftlesjoner, noe som tydelig indikerer følsomheten til prostatakreftvevet for denne strålebehandlingsmetoden for kreft. Fase IV oligometastatisk prostatakreftpasienter som sviktet behandling med androgendeprivasjon ble behandlet i henhold til gjeldende standard for omsorg med enkeltdose 24 Gy til alle foci av påvisbar sykdom, inkludert strålingsnaive intraprostatiske lesjoner, med utmerkede tidlige resultater, ved bruk av samme teknikk som ble brukt i hypofraksjonert setting. Totalt sett har toksisitetsprofiler så langt vært ekstremt gunstige, noe som indikerer sikkerheten i mellomområdet til denne teknikken når den brukes på strålebehandling av hele prostata. Disse dataene antyder at enkeltdoseterapi når den brukes riktig er både trygg og effektiv i behandling av intra-prostatakreft. Til sammen gir disse observasjonene grunnlaget for den nåværende prospektive fase II-studien. Pasienter som er registrert i studien vil gjennomgå bildeveiledet, volumetrisk intensitetsmodulert lysbuestrålebehandling (VMAT) med state-of-the-art behandlingsplanlegging og kvalitetssikringsprosedyrer med vekt på normal vevsparing og leveringsnøyaktighet ved bruk av enheter som sikre stabilitet og stråleplasseringsreproduserbarhet. En rektal ballong med luftfylling vil bli brukt for immobilisering av prostatamål og anatomisk reproduserbarhet, mens et urinrørskateter lastet med beacon-transpondere vil bli brukt for å sikre oppsett reproduserbarhet og online målsporing. Tidligere ubehandlede pasienter med middels risiko prostatakreft vil prospektivt randomiseres til å motta enten 45 Gy i fem fraksjoner på 9 Gy hver mot 24 Gy enkeltdose strålebehandling.

Pasientene vil bli fulgt én måned etter behandling og hver 3. måned i opptil 12 måneder (+/- 4 uker) og deretter hver 6. måned. Akutt og kronisk toksisitetsvurderinger vil fokusere, men ikke utelukkende, på urin-, rektale- og seksuelle funksjoner og vil bli vurdert gjennom validerte spørreskjemaer. Serum PSA-verdier vil bli innhentet med samme tidsplan som klinisk oppfølging. En multiparametrisk MR vil bli utført ved baseline, 6, 12 og 24 måneder etter intervensjon. I tillegg vil en diffusjonsvektet MR (DW-MRI) etter behandling bli utført innen 15 minutter etter første behandling. Post-behandling prostatakjernenålebiopsier vil bli tatt en gang etter 24 måneder for å evaluere patologisk respons på terapi. Hensikten med denne skanningen er å måle tidlige fysiologiske endringer, som perfusjon og iskemi, som kan korrelere med klinisk relevante endepunkter. Studien vil bli kontinuerlig overvåket i minimum 5 år. I tilfelle uventet alvorlig (grad ≥3) toksisitet observeres i en av behandlingsarmene, vil studien avsluttes i henhold til standard stoppregel >3/første 15 pasienter.