Estudo de Fase II de Hipofracionamento de Dose Ultraalta vs. Radioterapia Guiada por Imagem de Dose Única para Câncer de Próstata (PROSINT)

O presente estudo randomizado de fase II avalia os resultados clínicos e a potencial toxicidade relacionada ao tratamento após dose ultra-alta definitiva por fração de radioterapia por feixe externo administrada com dois regimes diferentes em pacientes com adenocarcinoma de próstata de risco intermediário. Um conjunto emergente de dados sugere que esquemas de radiação hipofracionada extrema, que empregam dose ultra-alta por fração (≥7 Gy) em um pequeno número de frações (≤5), parecem iguais ou superiores ao fracionamento convencional (1,8-2,0 Gy/ fração) e esquemas moderadamente hipofracionados (2,5-3,5 Gy/fração) em termos de controle do tumor e perfis de toxicidade. A moderna tecnologia orientada por computador permite a implementação segura da Radioterapia Guiada por Imagem (IGRT) hipofracionada ultra-alta.

Pacientes com câncer de próstata classificados de acordo com as diretrizes atuais da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) como de risco intermediário (biópsia com escore de Gleason de 7 e/ou nível de antígeno específico da próstata (PSA) > 10 e ≤ 20 ng/mL e/ou Estágio T1, T2a , T2b ou T2c) são elegíveis para este estudo.

Extensa experiência em hipofracionamento extremo na próstata foi acumulada nos últimos dois anos usando estabilização de órgãos por meio de um balão endorretal e técnica de preservação uretral com rastreamento de movimento de alvo on-line. A prescrição de dose padrão com esta técnica foi de 45 Gy em 5 dias consecutivos.

Os dados de resultados em pacientes de risco intermediário tratados com radioterapia de feixe externo de dose única ainda não estão disponíveis, embora a experiência em braquiterapia de radioterapia de alta dose (HDR) de dose única no câncer de próstata indique resultados clínicos e perfis de toxicidade semelhantes aos esquemas hipofracionados de feixe externo. A experiência com radioterapia de dose única ultra-alta para câncer de próstata oligometastático de ossos e tecidos moles demonstrou consistentemente controlar localmente > 90% das lesões de câncer de próstata, indicando claramente a sensibilidade do tecido do câncer de próstata a esse modo de radioterapia do câncer. Pacientes com câncer de próstata oligometastático em estágio IV que falharam na terapia de privação de andrógenos foram tratados de acordo com o padrão atual de tratamento com dose única de 24 Gy para todos os focos da doença detectável, incluindo as lesões intraprostáticas sem radiação, com excelentes resultados iniciais, usando a mesma técnica empregada no ambiente hipofracionado. No geral, os perfis de toxicidade têm sido até agora extremamente favoráveis, indicando a segurança intermediária desta técnica quando aplicada à radioterapia total da próstata. Esses dados sugerem que a terapia de dose única, quando empregada adequadamente, é segura e eficaz no tratamento de casos de câncer intraprostático. Juntas, essas observações fornecem a base para o presente estudo prospectivo de fase II. Os pacientes inscritos no estudo serão submetidos a radioterapia de arco modulado de intensidade volumétrica (VMAT) guiada por imagem com planejamento de tratamento de última geração e procedimentos de garantia de qualidade com ênfase na preservação de tecido normal e precisão de entrega por meio do uso de dispositivos que garantir a estabilidade e a reprodutibilidade da localização do feixe. Um balão retal com enchimento de ar será usado para imobilização do alvo da próstata e reprodutibilidade anatômica, enquanto um cateter uretral carregado com transponders beacon será usado para garantir a reprodutibilidade da configuração e rastreamento online do alvo. Pacientes previamente não tratados com câncer de próstata de risco intermediário serão prospectivamente randomizados para receber 45 Gy em cinco frações de 9 Gy cada versus 24 Gy de radioterapia de dose única.

Os pacientes serão acompanhados um mês após o tratamento e a cada 3 meses por até 12 meses (+/- 4 semanas) e a cada 6 meses a partir de então. As avaliações de toxicidade aguda e crônica se concentrarão, embora não exclusivamente, nas funções urinária, retal e sexual e serão avaliadas por meio de questionários validados. Os valores de PSA sérico serão adquiridos no mesmo cronograma do acompanhamento clínico. Uma ressonância magnética multiparamétrica será realizada no início do estudo, 6, 12 e 24 meses após a intervenção. Além disso, uma ressonância magnética ponderada em difusão pós-tratamento (DW-MRI) será realizada dentro de 15 minutos após o primeiro tratamento. Biópsias com agulha grossa pós-tratamento serão obtidas uma vez aos 24 meses para avaliar a resposta patológica à terapia. O objetivo deste exame é medir alterações fisiológicas precoces, como perfusão e isquemia, que podem se correlacionar com desfechos clinicamente relevantes. O estudo será monitorado continuamente por um período mínimo de 5 anos. No caso de toxicidades graves inesperadas (grau ≥3) serem observadas em qualquer um dos braços de tratamento, o estudo será encerrado de acordo com a regra de interrupção padrão >3/primeiros 15 pacientes.