Fase II undersøgelse af ultrahøjdosis hypofraktioneret vs. enkeltdosis billedstyret strålebehandling for prostatacancer (PROSINT)

Den nuværende fase II randomiserede undersøgelse evaluerer de kliniske resultater og potentiel behandlingsrelateret toksicitet efter endelig ultrahøj dosis pr. fraktion ekstern strålebehandling leveret med to forskellige regimer hos patienter med middelrisiko adenocarcinom i prostata. En ny mængde data tyder på, at ekstreme hypofraktionerede strålingsskemaer, som anvender ultrahøj dosis pr. fraktion (≥7 Gy) i et lille antal fraktioner (≤5), virker lig med eller bedre end konventionelt fraktioneret (1,8-2,0 Gy/ fraktion) og moderat hypofraktionerede skemaer (2,5-3,5 Gy/fraktion) med hensyn til både tumorkontrol og toksicitetsprofiler. Moderne computerdrevet teknologi gør det muligt at implementere ultrahøj hypofraktioneret Image-Guided Radiotherapy (IGRT) sikkert.

Prostatacancerpatienter klassificeret i henhold til de nuværende retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN) som mellemrisiko (biopsi Gleason-score på 7 og/eller prostataspecifikt antigen (PSA) niveau >10 og ≤20 ng/mL og/eller stadie T1, T2a , T2b eller T2c) er kvalificerede til denne undersøgelse.

Omfattende erfaring med ekstrem hypofraktionering i prostata er oparbejdet i løbet af de sidste to år ved hjælp af organstabilisering ved hjælp af en endorektal ballon og urethral spareteknik med on-line målbevægelsessporing. Standarddosisrecept med denne teknik har været 45 Gy over 5 på hinanden følgende dage.

Resultatdata om patienter med mellemrisiko behandlet med enkeltdosis ekstern strålebehandling er endnu ikke tilgængelige, selvom erfaring med enkeltdosis højdosis strålebehandling (HDR) brachyterapi ved prostatacancer indikerer lignende kliniske resultater og toksicitetsprofiler som skemaer med hypofraktionerede eksterne stråler. Erfaring med ultrahøj enkeltdosis strålebehandling til knogle- og bløddelsoligometastatisk prostatacancer har konsekvent vist sig at lokalt kontrollere >90 % prostatacancerlæsioner, hvilket tydeligt indikerer prostatacancervævets følsomhed over for denne cancerstrålebehandlingsmetode. Stadie IV oligometastatisk prostatacancerpatienter, der svigtede behandling med androgen deprivation, blev behandlet i overensstemmelse med den nuværende standard for pleje med en enkeltdosis på 24 Gy til alle foci af påviselig sygdom, inklusive de strålingsnaive intraprostatiske læsioner, med fremragende tidlige resultater ved anvendelse af den samme teknik, som blev anvendt i hypofraktionerede omgivelser. Samlet set har toksicitetsprofiler hidtil været ekstremt gunstige, hvilket indikerer mellemområdets sikkerhed ved denne teknik, når den anvendes til strålebehandling af hel prostata. Disse data tyder på, at enkeltdosisbehandling, når den anvendes korrekt, er både sikker og effektiv til behandling af intra-prostatakræft. Tilsammen danner disse observationer grundlaget for den nuværende prospektive fase II undersøgelse. Patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, vil gennemgå billedstyret, volumetrisk intensitetsmoduleret lysbuestrålebehandling (VMAT) med avancerede behandlingsplanlægnings- og kvalitetssikringsprocedurer med vægt på normal vævsbesparelse og leveringsnøjagtighed via brug af enheder, der sikre stabilitet og stråleplaceringsreproducerbarhed. En rektal ballon med luftfyldning vil blive brugt til immobilisering af prostatamål og anatomisk reproducerbarhed, mens et urinrørskateter fyldt med beacon-transpondere vil blive brugt til at sikre opsætningsreproducerbarhed og online målsporing. Tidligere ubehandlede patienter med mellemrisiko prostatacancer vil prospektivt blive randomiseret til at modtage enten 45 Gy i fem fraktioner af 9 Gy hver mod 24 Gy enkeltdosis strålebehandling.

Patienterne vil blive fulgt én måned efter behandlingen og hver 3. måned i op til 12 måneder (+/- 4 uger) og derefter hver 6. måned. Akut og kronisk toksicitetsvurderinger vil fokusere, men ikke udelukkende, på urin-, rektale- og seksuelle funktioner og vil blive vurderet gennem validerede spørgeskemaer. Serum PSA-værdier vil blive opnået med samme tidsplan som klinisk opfølgning. En multiparametrisk MR vil blive udført ved baseline, 6, 12 og 24 måneder efter intervention. Derudover vil en diffusionsvægtet MR (DW-MRI) efter behandlingen blive udført inden for 15 minutter efter den første behandling. Biopsier af prostatakernenåle efter behandling vil blive taget én gang efter 24 måneder for at evaluere patologisk respons på behandlingen. Formålet med denne scanning er at måle tidlige fysiologiske ændringer, såsom perfusion og iskæmi, der kan korrelere med klinisk relevante endepunkter. Undersøgelsen vil blive overvåget løbende i minimum 5 år. I tilfælde af at der observeres uventede alvorlige (grad ≥3) toksiciteter i en af ​​behandlingsarmene, vil undersøgelsen blive afsluttet i henhold til standard stopreglen >3/første 15 patienter.