II. fázisú vizsgálat a prosztatarák ultranagy dózisú hipofrakcionált és egyadagos képvezérelt sugárterápiájáról (PROSINT)

A jelen II. fázisú randomizált vizsgálat értékeli a klinikai kimeneteleket és a lehetséges kezeléssel összefüggő toxicitást egy frakciónkénti ultramagas dózisú külső sugárkezelést követően, amelyet két különböző sémával végeztek közepes kockázatú prosztata adenokarcinómában szenvedő betegeknél. Egyre felbukkanó adathalmaz arra utal, hogy az extrém hipofrakcionált sugárzási ütemtervek, amelyek frakciónként ultramagas dózist (≥7 Gy) alkalmaznak kis számú frakcióban (≤5), egyenlőnek tűnnek a hagyományos frakcionált (1,8-2,0 Gy/ frakció) és mérsékelten hipo-frakcionált sémák (2,5-3,5 Gy/frakció) mind a tumorkontroll, mind a toxicitási profilok tekintetében. A modern számítógép-vezérelt technológia lehetővé teszi az ultra-hipofrakcionált képvezérelt sugárterápia (IGRT) biztonságos végrehajtását.

A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) jelenlegi irányelvei szerint közepes kockázatúnak minősített prosztatarákos betegek (7-es biopsziás Gleason-pontszám és/vagy prosztataspecifikus antigén (PSA) szint >10 és ≤20 ng/ml és/vagy stádium T1, T2a). , T2b vagy T2c) alkalmasak ebben a vizsgálatban.

Az elmúlt két évben kiterjedt tapasztalat gyűlt össze a prosztata extrém hipo-frakcionálásával kapcsolatban endorectalis ballonnal végzett szervstabilizáció és húgycsőkímélő technika segítségével, online célmozgás követéssel. A standard adagolás ezzel a technikával 45 Gy volt 5 egymást követő napon keresztül.

Az egyszeri dózisú külső sugárterápiával kezelt közepes kockázatú betegekre vonatkozó eredmények még nem állnak rendelkezésre, bár a prosztatarák egyszeri dózisú nagy dózisú sugárterápiás (HDR) brachyterápiájával kapcsolatos tapasztalatok hasonló klinikai eredményeket és toxicitási profilokat jeleznek, mint a külső sugárnyaláb hipofrakcionált kezelési rendjei. A csont- és lágyrész-oligometasztatikus prosztatarák ultranagy egyszeri dózisú sugárkezelésével kapcsolatos tapasztalatok következetesen kimutatták, hogy lokálisan kontrollálják a prosztatarák több mint 90%-át, ami egyértelműen jelzi a prosztatarák szövetének érzékenységét a rák sugárkezelésének ezen módjára. A IV. stádiumú oligometasztázisos prosztatarákos betegeket, akiknél nem sikerült az androgénmegvonásos terápia, a jelenlegi ellátási standardnak megfelelően kezelték egyszeri 24 Gy dózissal a kimutatható betegség összes gócára, beleértve a sugárkezeléstől naiv intraprosztata elváltozásokat is, kiváló korai eredménnyel, ugyanazt a technikát alkalmazva, mint a hipofrakcionált beállítás. Összességében a toxicitási profilok eddig rendkívül kedvezőek voltak, jelezve ennek a technikának a közepes biztonságát, ha teljes prosztata sugárterápiára alkalmazzák. Ezek az adatok azt sugallják, hogy az egyszeri dózisú terápia megfelelően alkalmazva biztonságos és hatékony a prosztatarák kezelésében. Összességében ezek a megfigyelések képezik a jelen prospektív II. fázisú tanulmány alapját. A vizsgálatba bevont betegek képvezérelt, volumetrikus intenzitásmodulált ívsugárterápián (VMAT) részesülnek a legkorszerűbb kezelés-tervezési és minőségbiztosítási eljárásokkal, hangsúlyt fektetve a normál szövetkímélésre és a beadási pontosságra olyan eszközök használatával, amelyek biztosítják a stabilitást és a sugár elhelyezkedésének reprodukálhatóságát. A prosztata célpont immobilizálására és az anatómiai reprodukálhatóságra egy levegővel feltöltött rektális ballont, míg a beacon transzponderekkel megtöltött húgycső katétert a beállítási reprodukálhatóság és az online célkövetés biztosítására használják majd. A korábban nem kezelt, közepes kockázatú prosztatarákos betegeket prospektív módon randomizálják, hogy 45 Gy-t kapjanak 9 Gy öt részében, szemben a 24 Gy-es egyszeri dózisú sugárkezeléssel.

A betegeket a kezelés után egy hónappal, majd 3 havonta követik 12 hónapig (+/- 4 hétig), majd ezt követően 6 havonta. Az akut és krónikus toxicitási értékelések – bár nem kizárólagosan – a vizelet-, végbél- és szexuális funkciókra összpontosítanak, és validált kérdőíveken keresztül értékelik őket. A szérum PSA-értékek a klinikai követéssel megegyező ütemezés szerint kerülnek megállapításra. A kiinduláskor, a beavatkozás után 6, 12 és 24 hónappal többparaméteres MRI-t kell végezni. Ezenkívül az első kezelést követő 15 percen belül a kezelés utáni diffúziós súlyozott MRI (DW-MRI) vizsgálatra kerül sor. A kezelés utáni prosztatamag tűbiopsziáit 24 hónaponként egyszer veszik a terápiára adott kóros válasz értékelésére. Ennek a vizsgálatnak a célja a korai fiziológiai változások, például a perfúzió és az ischaemia mérése, amelyek összefüggésbe hozhatók a klinikailag releváns végpontokkal. A vizsgálatot legalább 5 évig folyamatosan ellenőrizni fogják. Abban az esetben, ha váratlan súlyos (≥3-as fokozatú) toxicitást figyelnek meg bármelyik kezelési karban, a vizsgálatot a szokásos leállítási szabály szerint leállítják, mint 3/első 15 beteg.