前列腺癌超高剂量大分割与单剂量影像引导放射治疗的 II 期研究 (PROSINT)

目前的 II 期随机研究评估了在中危前列腺癌患者中采用两种不同方案进行确定性超高剂量每次外照射放射治疗后的临床结果和潜在的治疗相关毒性。 一组新出现的数据表明，极端大分割放疗计划在少量分割（≤5）中采用每次分割超高剂量（≥7 Gy），似乎等于或优于常规分割（1.8-2.0 Gy/分数）和适度大分割方案（2.5-3.5 Gy/分数）在肿瘤控制和毒性方面。 现代计算机驱动技术能够安全地实施超高大分割图像引导放射治疗 (IGRT)。

根据当前国家综合癌症网络 (NCCN) 指南分类为中等风险的前列腺癌患者（活检格里森评分为 7 和/或前列腺特异性抗原 (PSA) 水平 >10 且≤20 ng/mL 和/或 T1、T2a 期, T2b 或 T2c) 符合本研究的条件。

在过去两年中，通过使用直肠内球囊和尿道保留技术以及在线目标运动跟踪来稳定器官，积累了关于前列腺极度低分割的广泛经验。 该技术的标准剂量处方为连续 5 天 45 Gy。

尚无接受单剂量外照射放射治疗的中危患者的结果数据，尽管前列腺癌单剂量高剂量放射治疗 (HDR) 近距离放射治疗的经验表明临床结果和毒性特征与外照射大分割方案相似。 骨和软组织寡转移性前列腺癌的超高单剂量放射治疗的经验一直表明局部控制 > 90% 的前列腺癌病变，清楚地表明前列腺癌组织对这种癌症放射治疗模式的敏感性。 IV 期寡转移性前列腺癌患者雄激素剥夺治疗失败，根据目前的护理标准进行治疗，对所有可检测疾病病灶（包括未接受过辐射的前列腺内病变）进行单剂量 24 Gy 治疗，早期结果非常好，使用的技术与大分割设置。 总的来说，到目前为止，毒性特征非常有利，表明该技术在应用于整个前列腺放射治疗时具有中等范围的安全性。 这些数据表明，如果使用得当，单剂量疗法在治疗前列腺癌方面既安全又有效。 总而言之，这些观察结果为目前的前瞻性 II 期研究提供了基础。 参加该研究的患者将接受图像引导的体积强度调制弧形放射治疗 (VMAT)，并采用最先进的治疗计划和质量保证程序，重点是通过使用以下设备来保护正常组织和输送准确性确保稳定性和光束位置的可重复性。 一个充满空气的直肠气球将用于前列腺目标固定和解剖学可重复性，而装有信标转发器的导尿管将用于确保设置可重复性和在线目标跟踪。 先前未经治疗的中度风险前列腺癌患者将被前瞻性地随机分配接受 45 Gy 分五次，每次 9 Gy 或 24 Gy 单剂量放疗。

患者将在治疗后一个月进行随访，每 3 个月一次，最长 12 个月（+/- 4 周），此后每 6 个月一次。 急性和慢性毒性评估将重点（但不限于）泌尿、直肠和性功能，并将通过经过验证的问卷进行评估。 将按照与临床随访相同的时间表获取血清 PSA 值。 将在基线、干预后 6、12 和 24 个月进行多参数 MRI。 此外，将在第一次治疗后的 15 分钟内进行治疗后弥散加权 MRI (DW-MRI)。 治疗后前列腺核心针活检将在 24 个月时进行一次，以评估对治疗的病理反应。该扫描的目的是测量可能与临床相关终点相关的早期生理变化，例如灌注和缺血。 该研究将持续监测至少 5 年。 如果在任何一个治疗组中观察到意外的严重（≥3 级）毒性，研究将根据标准停止规则终止 >3/前 15 名患者。