Phase-II-Studie zur ultrahochdosierten hypofraktionierten vs. bildgesteuerten Einzeldosis-Strahlentherapie bei Prostatakrebs (PROSINT)

Die vorliegende randomisierte Phase-II-Studie bewertet die klinischen Ergebnisse und die potenzielle behandlungsbedingte Toxizität nach einer endgültigen externen Strahlentherapie mit ultrahoher Dosis pro Fraktion, die mit zwei verschiedenen Behandlungsschemata bei Patienten mit Adenokarzinom der Prostata mit mittlerem Risiko durchgeführt wird. Eine neue Datenmenge deutet darauf hin, dass extreme hypofraktionierte Bestrahlungspläne, die eine ultrahohe Dosis pro Fraktion (≥7 Gy) in einer kleinen Anzahl von Fraktionen (≤5) verwenden, konventionell fraktionierten Bestrahlungsplänen (1,8–2,0 Gy/d) gleichwertig oder überlegen zu sein scheinen. Fraktion) und mäßig hypofraktionierte Schemata (2,5–3,5 Gy/Fraktion) sowohl hinsichtlich der Tumorkontrolle als auch der Toxizitätsprofile. Moderne computergesteuerte Technologie ermöglicht die sichere Durchführung einer ultrahoch hypofraktionierten bildgesteuerten Strahlentherapie (IGRT).

Prostatakrebspatienten, die gemäß den aktuellen Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) als Patienten mit mittlerem Risiko eingestuft werden (Biopsie-Gleason-Score von 7 und/oder Prostata-spezifisches Antigen (PSA)-Spiegel >10 und ≤20 ng/ml und/oder Stadium T1, T2a). , T2b oder T2c) sind für diese Studie geeignet.

In den letzten zwei Jahren wurden umfangreiche Erfahrungen mit der extremen Hypofraktionierung der Prostata gesammelt, wobei die Organstabilisierung mittels eines endorektalen Ballons und die Harnröhren-schonende Technik mit Online-Zielbewegungsverfolgung zum Einsatz kamen. Die bei dieser Technik verordnete Standarddosis betrug 45 Gy an 5 aufeinanderfolgenden Tagen.

Es liegen noch keine Ergebnisdaten zu Patienten mit mittlerem Risiko vor, die mit Einzeldosis-Strahlentherapie mit externen Strahlen behandelt wurden, obwohl Erfahrungen mit Einzeldosis-Brachytherapie mit Hochdosis-Strahlentherapie (HDR) bei Prostatakrebs auf ähnliche klinische Ergebnisse und Toxizitätsprofile wie bei hypofraktionierten Schemata mit externen Strahlen hinweisen. Die Erfahrung mit der ultrahohen Einzeldosis-Strahlentherapie bei oligometastatischem Prostatakrebs im Knochen- und Weichteilgewebe hat durchweg gezeigt, dass mehr als 90 % der Prostatakrebsläsionen lokal kontrolliert werden können, was eindeutig auf eine Empfindlichkeit des Prostatakrebsgewebes gegenüber dieser Art der Krebsstrahlentherapie hinweist. Patienten mit oligometastatischem Prostatakrebs im Stadium IV, bei denen die Androgenentzugstherapie versagte, wurden gemäß dem aktuellen Behandlungsstandard mit einer Einzeldosis von 24 Gy auf alle Herde nachweisbarer Krankheit, einschließlich der strahlennaiven intraprostatischen Läsionen, behandelt. Dabei wurden hervorragende frühe Ergebnisse erzielt, wobei die gleiche Technik angewendet wurde, die auch bei der Therapie angewendet wurde hypofraktionierte Einstellung. Insgesamt waren die Toxizitätsprofile bisher äußerst günstig, was auf die mittlere Sicherheit dieser Technik bei Anwendung auf die Strahlentherapie der gesamten Prostata hinweist. Diese Daten legen nahe, dass eine Einzeldosistherapie bei ordnungsgemäßer Anwendung sowohl sicher als auch wirksam bei der Behandlung von intraprostatischem Krebs ist. Zusammengenommen bilden diese Beobachtungen die Grundlage für die vorliegende prospektive Phase-II-Studie. Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden einer bildgesteuerten, volumetrisch intensitätsmodulierten Lichtbogenstrahlentherapie (VMAT) mit modernsten Behandlungsplanungs- und Qualitätssicherungsverfahren unterzogen, wobei der Schwerpunkt auf der Schonung des normalen Gewebes und der Abgabegenauigkeit durch den Einsatz von Geräten liegt sorgen für Stabilität und Reproduzierbarkeit der Strahlposition. Zur Immobilisierung des Prostataziels und zur anatomischen Reproduzierbarkeit wird ein Rektalballon mit Luftfüllung verwendet, während ein mit Beacon-Transpondern beladener Harnröhrenkatheter verwendet wird, um die Reproduzierbarkeit des Aufbaus und die Online-Zielverfolgung sicherzustellen. Bisher unbehandelte Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem Risiko werden prospektiv randomisiert und erhalten entweder 45 Gy in fünf Fraktionen von jeweils 9 Gy oder eine Einzeldosis-Strahlentherapie mit 24 Gy.

Die Patienten werden einen Monat nach der Behandlung und alle 3 Monate für bis zu 12 Monate (+/- 4 Wochen) und danach alle 6 Monate beobachtet. Akute und chronische Toxizitätsbewertungen konzentrieren sich, wenn auch nicht ausschließlich, auf Harn-, Rektal- und Sexualfunktionen und werden anhand validierter Fragebögen bewertet. Die Serum-PSA-Werte werden nach dem gleichen Zeitplan wie bei der klinischen Nachuntersuchung ermittelt. Eine multiparametrische MRT wird zu Studienbeginn, 6, 12 und 24 Monate nach dem Eingriff durchgeführt. Darüber hinaus wird innerhalb von 15 Minuten nach der ersten Behandlung eine diffusionsgewichtete MRT (DW-MRT) nach der Behandlung durchgeführt. Einmal nach 24 Monaten werden nach der Behandlung Prostatakernnadelbiopsien entnommen, um das pathologische Ansprechen auf die Therapie zu bewerten. Der Zweck dieses Scans besteht darin, frühe physiologische Veränderungen wie Perfusion und Ischämie zu messen, die mit klinisch relevanten Endpunkten korrelieren können. Die Studie wird mindestens 5 Jahre lang kontinuierlich überwacht. Falls in einem der Behandlungsarme unerwartet schwere (Grad ≥3) Toxizitäten beobachtet werden, wird die Studie gemäß der Standard-Abbruchregel >3/erste 15 Patienten beendet.