健康なボランティアにおける CT1812 の漸増用量研究

パート A - 最大 54 人の被験者に単回漸増用量

-21日目から-3日目にスクリーニング手順が行われます。 被験者は、最大5日間臨床研究ユニットに入院します。 治験薬の単回投与は1日目に行われます。 すべての安全性評価とPK分析のための採血が完了した後、コホートに応じて、被験者は3日目または4日目に退院します。

二重盲検投与は、コホート 1 ～ 6 で行われます。 これらのコホートでは、6 人の被験者に CT1812 が投与され、2 人にプラセボが投与されます。 投与量は、プロトコルごとに増加します。

コホート 1 のみで、2 人の被験者 (1 人のプラセボ/1 つのアクティブな CT1812) は、コホートの残りの被験者の 24 時間前に投与されます。 残りの 6 人の被験者は、最初の 2 人の被験者で安全上の懸念が確認されない場合に投与されます (最後の 6 人の被験者は、最初の 2 人の被験者より 1 日遅れて研究ユニットに入院します)。 コホート2から7では、すべての被験者が登録され、一緒に投与されます。

各コホートの完了後、CT1812 PK の生物分析分析が実施され、血漿 Cmax 濃度がレビューされます。 追加コホートの登録と用量漸増は、前のコホートで安全性評価と PK 分析が完了するまで行われません。

用量漸増計画は、特に用量と Cmax の関係が不均衡になる場合、薬物動態分析に応じて調整される場合があります。 MTD または最大許容暴露が 650 mg (~8.45 mg/kg) 未満で確立されている場合、必要なコホートが少なくなり、研究対象の数が減る可能性があります。 MTD が識別されない場合 (つまり、 すべての用量で十分な忍容性があり、PK 分析のレビューで臨床的な懸念は明らかにされていません)、より高用量の追加のコホートが登録される可能性があります。 投与される最大用量は 1350 mg (~18 mg/kg) を超えません。

用量漸増の完了時に、6人の被験者の1つの追加コホートに、標準化された食事の30分後に、食品の影響をテストするために、最大の十分に許容される用量または潜在的な治療用量で非盲検CT1812を投与します。

すべての被験者は、0日目に臨床研究ユニットに入院します。投与は1日目の朝に行われます。PKパラメータの評価のための採血は、投与前と15、30、45、60、および90分に行われます投与後、ならびに投与後２、３、４、８、１２、２４、３６および４８時間。 コホート 5 および 6 の被験者は、投与後 72 時間に追加のサンプルを採取します。 被験者は、すべての採血と安全性評価の完了後、3 日目または 4 日目に解放されます。

パート B - 最大 60 人の被験者に複数の漸増用量

パート A で MTD を特定し、パート A からの薬物動態データを分析した後、4 つのコホートで複数の漸増用量パート B を開始します。

-21日目から-3日目にスクリーニング手順が行われます。 被験者は臨床研究ユニットに17日間入院します。 治験薬の 1 日 1 回の投与は、パート A で確立された MTD の 25% で開始されます。投薬は 1 日目から 14 日目に行われます。 すべての安全性評価とPK分析のための採血が完了した後、被験者は16日目に退院します。

コホート 3 および 4 のみで、被験者は、定常状態 Tmax (TBD 投与後の時間) で CT1812 濃度分析 (単一点) のために腰椎穿刺および CSF サンプリングを受けます。

コホート１～４に加えて、６５～７５歳の被験者の２つのコホートを登録し、複数回投与ＭＴＤの同定後に投与することができる。