Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование возрастающей дозы CT1812 у здоровых добровольцев

5 сентября 2016 г. обновлено: Cognition Therapeutics

Двухчастное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I фармакокинетики безопасности однократной и многократных возрастающих доз CT1812 у здоровых добровольцев

Это двойное слепое плацебо-контролируемое многогрупповое исследование с возрастающей дозой. Исследование будет проводиться в два этапа: фаза «Часть A» с однократной возрастающей дозой (SAD), за которой следует фаза «Часть B» с множественной возрастающей дозой (MAD). В части A субъекты получат одну дозу исследуемого препарата. В части B субъекты в когорте будут получать одну и ту же дозу ежедневно в течение 14 дней. В обеих частях последовательные когорты будут подвергаться воздействию возрастающих доз CT1812, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть A - Единичная восходящая доза для 54 субъектов

Процедуры скрининга будут проводиться в дни с -21 по -3. Субъекты будут госпитализированы в отделение клинических исследований на срок до 5 дней. Введение разовой дозы исследуемого препарата будет происходить в День 1. После завершения всех оценок безопасности и забора крови для фармакокинетического анализа субъекты будут выписаны на 3-й или 4-й день, в зависимости от когорты.

Двойное слепое дозирование будет проводиться в когортах с 1 по 6. В этих когортах 6 субъектов получат CT1812, а 2 — плацебо. Дозы будут увеличиваться в соответствии с протоколом.

Только в когорте 1 2 субъекта (1 плацебо/1 активный CT1812) будут получать дозу за 24 часа до остальных субъектов в когорте. Остальным 6 субъектам будут введены дозы, если у первых 2 субъектов не будет выявлено никаких проблем с безопасностью (последние 6 субъектов будут допущены в исследовательское отделение на один день позже, чем первоначальные 2 субъекта). В когортах со 2 по 7 все субъекты будут зарегистрированы и получат дозу вместе.

После завершения каждой когорты будут проведены биоаналитические анализы на CT1812 PK и будут рассмотрены концентрации Cmax в плазме. Зачисление дополнительных когорт и повышение дозы не будет происходить до тех пор, пока не будут завершены оценки безопасности и фармакокинетический анализ в предыдущей когорте.

План повышения дозы может быть скорректирован в ответ на фармакокинетические анализы, особенно если связь между дозой и Cmax становится непропорциональной. Если MTD или максимально допустимая экспозиция установлены на уровне менее 650 мг (~8,45 мг/кг), может потребоваться меньше когорт, что уменьшит количество участников исследования. Если МПД не будет идентифицирован (т. все дозы хорошо переносятся, и обзор фармакокинетических анализов не выявляет клинических проблем), могут быть зачислены дополнительные когорты с более высокими дозами. Максимальная вводимая доза не будет превышать 1350 мг (~ 18 мг/кг).

По завершении повышения дозы одной дополнительной группе из 6 субъектов будет введено открытое введение CT1812 в самой высокой хорошо переносимой дозе или потенциальной терапевтической дозе через 30 минут после стандартизированного приема пищи для проверки эффектов пищи.

Все субъекты будут госпитализированы в отделение клинических исследований в День 0. Дозирование будет проводиться утром в День 1. Забор крови для оценки фармакокинетических параметров будет происходить до введения дозы и через 15, 30, 45, 60 и 90 минут. после введения дозы, а также через 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после введения дозы. У субъектов из групп 5 и 6 будет взят дополнительный образец через 72 часа после введения дозы. Субъекты будут освобождены на 3-й или 4-й день после завершения всех заборов крови и оценок безопасности.

Часть B - Многократная восходящая доза у 60 субъектов

После идентификации MTD в части A и анализа фармакокинетических данных из части A, часть B с множественной возрастающей дозой начнется в 4 когортах.

Процедуры скрининга будут проводиться в дни с -21 по -3. Субъекты будут госпитализированы в отделение клинических исследований на 17 дней. Однократное ежедневное введение исследуемого препарата будет начинаться при 25% MTD, установленной в Части A. Дозирование будет происходить в дни 1–14. После завершения всех оценок безопасности и забора крови для фармакокинетического анализа субъекты будут выписаны на 16-й день.

Только в когортах 3 и 4 субъекты будут подвергаться люмбальной пункции и забору спинномозговой жидкости для анализа концентрации CT1812 (одноточечный) в равновесном состоянии Tmax (время после введения дозы TBD).

В дополнение к когортам 1-4, две когорты субъектов в возрасте от 65 до 75 лет могут быть зачислены и подвергнуты дозированию после выявления многодозового MTD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Nucleus Network Limited

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
  • Мужчины и женщины либо ≥ 18 и ≤ 55 лет, либо ≥ 65 и ≤ 75 лет, в зависимости от когорты.
  • В хорошем состоянии, что подтверждается историей болезни, физикальным осмотром, лабораторными исследованиями, ЭКГ и жизненно важными показателями.
  • ИМТ от 19 до 34 кг/м2 включительно.
  • Вес от 50 до 100 кг включительно.
  • ЭКГ без клинически значимых патологических отклонений и с QTcB <450.
  • Нормотензивное определяется систолическим АД ≤ 150 мм рт.ст. и диастолическим АД ≤ 90 мм рт.ст.
  • Некурящие.
  • Отсутствие суицидальных мыслей, о чем свидетельствует оценка «0» по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS). Только часть Б.
  • Женщины, которые не беременны (отрицательный тест на беременность) и не кормят грудью, либо хирургически бесплодны, либо находятся в постменопаузе.

Критерий исключения:

  • Любое хроническое заболевание (например, диабет 1 типа), требующее хронического лечения, которое может увеличить риск для субъекта или исказить интерпретацию наблюдений за безопасностью.
  • Доказательства активной инфекции, требующей антибактериальной терапии в течение 14 дней до скрининга.
  • В анамнезе васкулит или любое аутоиммунное заболевание, за исключением сезонного аллергического ринита и атопического дерматита в анамнезе в детстве.
  • История любого лечения рака в течение последних 2 лет, кроме базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • История острого/хронического гепатита В или С и/или носительства гепатита В (серопозитивный на поверхностный антиген гепатита В [HbsAg] или антитела против гепатита С [HCV]).
  • Клинически значимые отклонения в определенных скрининговых лабораторных тестах
  • Все рецептурные, безрецептурные и растительные лекарства запрещены в течение 10 дней до начала исследования (за исключением добавок кальция/витамина D, назальных стероидов, глазных препаратов и парацетамола по усмотрению исследователя).
  • Использование исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дозирования в этом исследовании.
  • Любое нарушение, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
  • Психиатрический анамнез текущего или прошлого психоза, биполярного расстройства, клинической депрессии или тревожного расстройства, требующего хронического лечения в течение последних 5 лет.
  • История злоупотребления психоактивными веществами.
  • Зависимость от психоактивных веществ или наркотиков в анамнезе или положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининговом посещении.
  • История черепно-мозговой травмы.
  • Хроническая болезнь почек.
  • Признаки деменции или когнитивных нарушений в старшей когорте.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: CT1812

В когорты 1-6 будут зачислены 8 субъектов. 6 испытуемых получат CT1812. Дозы будут увеличиваться в следующей последовательности: 10 мг, 30 мг, 90 мг, 180 мг, 360 мг, 650 мг.

Если MTD не будет выявлен, могут быть зачислены дополнительные когорты с более высокими дозами. Максимальная вводимая доза не будет превышать 1350 мг.
Лекарство: CT1812
Дозы будут увеличиваться в следующей последовательности: 10 мг, 30 мг, 90 мг, 180 мг, 360 мг, 650 мг.
Другие имена:
  • Исследуемый препарат
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо
В когорты 1-6 будут зачислены 8 субъектов. 6 испытуемых получат соответствующее плацебо.
Лекарство: Плацебо
Введено соответствующее плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и обзор нежелательных явлений, возникших при лечении [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: до 35 дней

Нежелательные явления, возникшие при лечении, будут оцениваться путем рассмотрения:

  • физические осмотры,
  • наблюдение за жизненно важными показателями,
  • мониторинг клинических и лабораторных показателей,
  • мониторинг ЭКГ.
до 35 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cognition Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Cog 0101

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться