Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CT1812 növekvő dózisú vizsgálata egészséges önkénteseknél

2016. szeptember 5. frissítette: Cognition Therapeutics

Kétrészes, kettős vak, placebo-kontrollos, I. fázisú vizsgálat a CT1812 egyszeri és többszörös növekvő dózisának biztonságossági farmakokinetikájára egészséges önkénteseknél

Ez egy kettős vak, placebo-kontrollos, növekvő dózisú, több kohorszos vizsgálat. A vizsgálatot két fázisban végzik el: az egyszeri növekvő dózisú (SAD) fázis „A rész”, amelyet egy többszörös növekvő dózisú (MAD) fázis „B rész” követ. Az A. részben az alanyok egy adag vizsgálati gyógyszert kapnak. A B. részben az egy csoportba tartozó alanyok napi 14 napon keresztül ugyanazt az adagot kapják. Mindkét részben egymást követő kohorszokat tesznek ki növekvő dózisú CT1812-nek a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rész – Egyszeri növekvő dózis akár 54 alany számára

A szűrési eljárások a -21. és a -3. napon történnek. Az alanyokat legfeljebb 5 napig fogadják be a klinikai kutatási osztályba. A vizsgálati gyógyszer egyetlen dózisának beadása az 1. napon történik. Az összes biztonsági értékelés és a PK analízishez szükséges vérvétel befejezése után az alanyokat a 3. vagy a 4. napon elbocsátják, a kohorsztól függően.

A kettős vak adagolás az 1–6. kohorszokban történik. Ezekben a kohorszokban 6 alany kap CT1812-t, 2 pedig placebót. Az adagokat protokoll szerint emelik.

Csak az 1. kohorszban 2 alany (1 placebo/1 aktív CT1812) kap adagot 24 órával a kohorsz többi alanya előtt. A fennmaradó 6 alanynak adagot kell adni, ha az első 2 alanynál nem észlelnek biztonsági aggályokat (az utolsó 6 alany egy nappal később kerül be a kutatási egységbe, mint a kezdeti 2 alany). A 2–7. kohorszokban az összes alanyt beíratják és együtt kapják az adagolást.

Az egyes kohorszok befejezése után bioanalitikai elemzéseket végeznek a CT1812 PK-ra vonatkozóan, és felülvizsgálják a plazma Cmax-koncentrációit. További csoportok felvételére és dózisemelésekre mindaddig nem kerül sor, amíg az előző kohorszban a biztonsági értékelések és a farmakokinetikai elemzések el nem készülnek.

A dózisemelési tervet a farmakokinetikai elemzések alapján módosítani lehet, különösen akkor, ha a dózis és a Cmax közötti kapcsolat aránytalanná válik. Ha az MTD-t vagy a maximálisan megengedhető expozíciót 650 mg-nál (~8,45 mg/kg-nál) kisebbre állapítják meg, akkor kevesebb kohorszra lehet szükség, ami csökkenti a vizsgálati alanyok számát. Ha egy MTD nem azonosítható (pl. minden dózist jól tolerálnak, és a PK-elemzések áttekintése nem tár fel klinikai aggodalmakat), további csoportok bevonhatók magasabb dózisokkal. A beadott maximális dózis nem haladhatja meg az 1350 mg-ot (~18 mg/kg).

A dózisemelés befejeztével egy további 6 alanyból álló csoportnak adják be a nyílt elrendezésű CT1812-t a legmagasabb jól tolerálható dózisban vagy potenciális terápiás dózisban, 30 perccel az étkezést követően, hogy teszteljék az élelmiszerek hatását.

Minden alany a 0. napon bekerül a klinikai kutatási osztályba. Az adagolásra az 1. nap reggelén kerül sor. A farmakokinetikai paraméterek értékelésére szolgáló vérvétel az adag beadása előtt és 15, 30, 45, 60 és 90 perccel történik. az adagolás után, valamint 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36 és 48 órával az adagolás után. Az 5. és 6. csoportba tartozó alanyokból 72 órával az adagolás után további mintát vesznek. Az alanyokat a 3. vagy 4. napon engedik el az összes vérvétel és biztonsági értékelés elvégzése után.

B rész – Többszörös növekvő dózis akár 60 alany számára

Az MTD A. részben történő azonosítását és az A. rész farmakokinetikai adatainak elemzését követően a többszörös növekvő dózisú B. rész 4 kohorszban kezdődik.

A szűrési eljárások a -21. és a -3. napon történnek. Az alanyok 17 napig kerülnek be a klinikai kutatási osztályba. A vizsgálati gyógyszer napi egyszeri beadását az A. részben meghatározott MTD 25%-ánál kezdik meg. Az adagolás az 1-14. napon történik. Az összes biztonsági értékelés és a PK analízishez szükséges vérvétel befejezése után az alanyokat a 16. napon hazaengedik.

Csak a 3. és 4. kohorszban az alanyok lumbálpunkción és CSF-mintavételen esnek át a CT1812 koncentráció elemzéséhez (egypontos) az egyensúlyi állapotú Tmax (a TBD adagolása utáni idő) mellett.

Az 1–4. kohorszokon kívül két 65–75 év közötti alanyok kohorszát is be lehet vonni, és a többszörös dózisú MTD azonosítását követően adagolni lehet.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

80

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • Nucleus Network Limited

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt.
  • Férfiak és nők ≥ 18 és ≤ 55 évesek vagy ≥ 65 és ≤ 75 évesek, a kohorsztól függően.
  • Az anamnézis, a fizikális vizsgálat, a laboratóriumi vizsgálatok, az EKG és az életjelek alapján jó egészségi állapotban van.
  • BMI 19 és 34 kg/m2 között, beleértve.
  • Súly 50 és 100 kg között van.
  • EKG klinikailag jelentős patológiás eltérések nélkül, QTcB <450.
  • Normotenzív szisztolés vérnyomás ≤ 150 Hgmm és diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm.
  • Nemdohányzók.
  • Nincs öngyilkossági gondolat, amint azt a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 0-ás pontszáma mutatja. Csak B rész.
  • Nők, akik nem terhesek (negatív terhességi teszt), és nem szoptatnak, és műtétileg sterilek vagy posztmenopauzás.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen krónikus betegség (például 1-es típusú cukorbetegség), amely krónikus kezelést igényel, amely növelheti az alany kockázatát, vagy megzavarhatja a biztonsági megfigyelések értelmezését.
  • A szűrést megelőző 14 napon belül antibiotikus kezelést igénylő aktív fertőzés bizonyítéka.
  • Vasculitis vagy bármilyen autoimmun betegség anamnézisében, kivéve a szezonális allergiás rhinitist és a gyermekkori atópiás dermatitist.
  • Bármilyen rákkezelés anamnézisében az elmúlt 2 évben, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját.
  • Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
  • A kórelőzményben szereplő akut/krónikus hepatitis B vagy C és/vagy hepatitis B hordozói (szeropozitívak a Hepatitis B felszíni antigénre [HbsAg] vagy hepatitis C elleni antitestre [HCV]).
  • Klinikailag jelentős eltérések meghatározott szűrőlaboratóriumi vizsgálatokban
  • A vizsgálati adagolást megelőző 10 napon belül tilos minden vényköteles, vény nélkül kapható és gyógynövényes gyógyszer fogyasztása (kivéve a kalcium/D-vitamin-kiegészítőket, az orr-szteroidokat, a szemészeti gyógyszereket és a paracetamolt, a vizsgáló döntése alapján).
  • Vizsgálati gyógyszer alkalmazása 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) ebben a vizsgálatban az adagolás előtt.
  • Minden olyan rendellenesség, amely megzavarhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
  • Pszichiátriai kórtörténet jelenlegi vagy múltbeli pszichózisa, bipoláris zavar, klinikai depresszió vagy krónikus gyógyszeres kezelést igénylő szorongásos zavar az elmúlt 5 évben.
  • A szerhasználat története.
  • Anyag- vagy gyógyszerfüggőség anamnézisében vagy pozitív vizelet-kábítószer-szűrés a szűrővizsgálaton.
  • A fejsérülés története.
  • Krónikus vesebetegség.
  • A demencia vagy a kognitív károsodás jelei az idősebb korosztályban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: CT1812

Az 1-6 kohorszba 8 tantárgy kerül beiratkozásra. 6 alany kap CT1812-t. Az adagokat a következő sorrendben emelik: 10 mg, 30 mg, 90 mg, 180 mg, 360 mg, 650 mg.

Ha az MTD-t nem azonosítják, további kohorszokat is be lehet vonni magasabb dózisokkal. A beadott maximális adag nem haladhatja meg az 1350 mg-ot.
Drog: CT1812
Az adagokat a következő sorrendben emelik: 10 mg, 30 mg, 90 mg, 180 mg, 360 mg, 650 mg.
Más nevek:
  • Tanulmányozd a drogot
Placebo Comparator: Megfelelő placebo
Az 1-6 kohorszba 8 tantárgy kerül beiratkozásra. 6 alany megfelelő placebót kap.
Drog: Placebo
A beadott placebóval egyező.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása és áttekintése [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: legfeljebb 35 napig

A kezeléssel kapcsolatos sürgős nemkívánatos események értékelése az alábbiak áttekintésével történik:

  • fizikális vizsgálatok,
  • az életjelek monitorozása,
  • a klinikai és laboratóriumi értékelések nyomon követése,
  • EKG-k monitorozása.
legfeljebb 35 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cognition Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 6.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. szeptember 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 5.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Cog 0101

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel