건강한 지원자에서 CT1812의 증량 연구

파트 A - 최대 54명의 피험자에 대한 단일 상승 용량

선별 절차는 -21일부터 -3일까지 진행됩니다. 피험자는 최대 5일 동안 임상 연구 단위에 입원하게 됩니다. 연구 약물의 단일 투여량의 투여는 제1일에 일어날 것이다. PK 분석을 위한 모든 안전성 평가 및 혈액 채취를 완료한 후, 피험자는 코호트에 따라 3일 또는 4일에 퇴원합니다.

코호트 1 내지 6에서 이중맹검 투약을 실시할 것이다. 이 코호트에서 6명의 피험자는 CT1812를 투여받고 2명은 위약을 투여받습니다. 복용량은 프로토콜에 따라 증가합니다.

코호트 1에서만, 2명의 피험자(위약 1명/활성 CT1812 1명)에게 코호트의 나머지 피험자보다 24시간 먼저 투약합니다. 나머지 6명의 피험자는 처음 2명의 피험자에서 안전 문제가 확인되지 않으면 투약됩니다(마지막 6명의 피험자는 처음 2명의 피험자보다 하루 늦게 연구 단위에 입실합니다). 코호트 2 내지 7에서, 모든 대상체는 함께 등록되고 투약될 것이다.

각 코호트 완료 후 CT1812 PK에 대한 생체분석 분석이 수행되고 혈장 Cmax 농도가 검토됩니다. 이전 코호트에서 안전성 평가 및 PK 분석이 완료될 때까지 추가 코호트 등록 및 용량 증량은 발생하지 않습니다.

용량 증량 계획은 특히 용량과 Cmax 사이의 관계가 비례하지 않는 경우 약동학 분석에 따라 조정될 수 있습니다. MTD 또는 최대 허용 노출이 650mg(~8.45mg/kg) 미만으로 설정되면 더 적은 수의 코호트가 필요할 수 있으므로 연구 피험자 수를 줄일 수 있습니다. MTD가 식별되지 않는 경우(즉, 모든 용량이 내약성이 좋고 PK 분석 검토 결과 임상적 우려가 없음) 더 높은 용량의 추가 코호트가 등록될 수 있습니다. 투여되는 최대 용량은 1350mg(~18mg/kg)을 초과하지 않습니다.

용량 증량 완료 시, 식품 효과를 테스트하기 위해 표준화된 식사 30분 후, 6명의 피험자로 구성된 추가 코호트 1명에게 개방 라벨 CT1812를 최고 내약 용량 또는 잠재적 치료 용량으로 투여할 것입니다.

모든 피험자는 0일에 임상 연구 단위에 입장할 것입니다. 투약은 1일 아침에 실시할 것입니다. PK 매개변수 평가를 위한 채혈은 투약 전 및 15, 30, 45, 60 및 90분에 실시할 것입니다. 투여 후 및 투여 후 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36 및 48시간에. 코호트 5 및 6의 피험자는 투여 후 72시간 후에 추가 샘플을 채취하게 됩니다. 피험자는 모든 혈액 채취 및 안전성 평가가 완료된 후 3일 또는 4일에 석방됩니다.

파트 B - 최대 60명의 피험자에 대한 다중 상승 용량

파트 A에서 MTD를 확인하고 파트 A에서 약동학 데이터를 분석한 후 다중 상승 용량 파트 B가 4개의 코호트에서 시작됩니다.

선별 절차는 -21일부터 -3일까지 진행됩니다. 피험자는 17일 동안 임상 연구 단위에 입원하게 됩니다. 연구 약물의 1일 1회 투여는 파트 A에서 설정된 MTD의 25%에서 시작됩니다. 투약은 1일 - 14일에 발생합니다. PK 분석을 위한 모든 안전성 평가 및 채혈을 완료한 후, 피험자는 16일에 퇴원합니다.

코호트 3 및 4에서만 대상체는 정상 상태 Tmax(TBD 투약 후 시간)에서 CT1812 농도 분석(단일 지점)을 위해 요추 천자 및 CSF 샘플링을 받게 됩니다.

코호트 1-4에 더하여, 65세 내지 75세 피험자의 2개 코호트가 등록될 수 있고 다중-투여 MTD의 확인 후에 투약될 수 있다.