Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stigende dosisundersøgelse af CT1812 hos raske frivillige

5. september 2016 opdateret af: Cognition Therapeutics

Et todelt, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase I-studie af sikkerhedsfarmakokinetikken af ​​enkelte og multiple stigende doser af CT1812 hos raske frivillige

Dette er et dobbeltblindt, placebokontrolleret, stigende dosis, multikohort-forsøg. Undersøgelsen vil blive udført i to faser: en enkelt stigende dosis (SAD) fase "Del A", efterfulgt af en multipel stigende dosis (MAD) fase "Del B". I del A vil forsøgspersoner modtage én dosis af undersøgelseslægemidlet. I del B vil forsøgspersoner inden for en kohorte modtage den samme dosis dagligt i 14 dage. I begge dele vil sekventielle kohorter blive udsat for stigende doser af CT1812 for at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del A - Enkelt stigende dosis i op til 54 forsøgspersoner

Screeningsprocedurer vil finde sted på dag -21 til -3. Forsøgspersoner vil blive optaget på den kliniske forskningsenhed i op til 5 dage. Administration af en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet vil finde sted på dag 1. Efter afslutning af alle sikkerhedsvurderinger og blodudtagninger til farmakokinetiske analyser, vil forsøgspersonerne blive udskrevet på dag 3 eller dag 4, afhængigt af kohorte.

Dobbeltblind dosering vil forekomme i kohorte 1 til 6. I disse kohorter vil 6 forsøgspersoner modtage CT1812, og 2 vil modtage placebo. Doserne vil blive eskaleret pr. protokol.

Kun i kohorte 1 vil 2 forsøgspersoner (1 placebo/1 aktiv CT1812) blive doseret 24 timer før de resterende forsøgspersoner i kohorten. De resterende 6 forsøgspersoner vil blive doseret, hvis der ikke er identificeret sikkerhedsproblemer hos de første 2 forsøgspersoner (de sidste 6 forsøgspersoner vil blive optaget på forskningsenheden en dag senere end de første 2 forsøgspersoner). I kohorter 2 til 7 vil alle forsøgspersoner blive tilmeldt og doseret sammen.

Efter afslutning af hver kohorte vil bioanalytiske analyser for CT1812 PK blive udført, og plasma Cmax-koncentrationer vil blive gennemgået. Tilmelding af yderligere kohorter og dosiseskalering vil ikke ske, før sikkerhedsvurderinger og PK-analyser er afsluttet i den tidligere kohorte.

Dosiseskaleringsplanen kan justeres som reaktion på farmakokinetiske analyser, især hvis forholdet mellem dosis og Cmax bliver ikke-proportionalt. Hvis en MTD eller en maksimal tilladt eksponering er fastsat til mindre end 650 mg (~8,45 mg/kg), kan der være behov for færre kohorter, hvilket reducerer antallet af forsøgspersoner. Skulle en MTD ikke identificeres (dvs. alle doser tolereres godt, og gennemgang af PK-analyser afslører ingen kliniske bekymringer), kan yderligere kohorter med højere doser tilmeldes. Den maksimale administrerede dosis vil ikke overstige 1350 mg (~18 mg/kg).

Ved afslutningen af ​​dosisoptrapningen vil en yderligere kohorte på 6 forsøgspersoner blive administreret åbent CT1812 i den højeste veltolererede dosis eller potentielle terapeutiske dosis 30 minutter efter et standardiseret måltid for at teste for fødevareeffekter.

Alle forsøgspersoner vil blive indlagt i den kliniske forskningsenhed på dag 0. Dosering vil finde sted om morgenen på dag 1. Blodudtagninger til vurdering af PK-parametre vil finde sted før dosis og efter 15, 30, 45, 60 og 90 minutter efter dosis samt 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter dosis. Forsøgspersoner i kohorte 5 og 6 vil få udtaget en ekstra prøve 72 timer efter dosering. Forsøgspersoner vil blive frigivet på dag 3 eller 4 efter afslutning af alle blodprøver og sikkerhedsvurderinger.

Del B - Multipel stigende dosis i op til 60 forsøgspersoner

Efter identifikation af MTD'en i del A og analyse af de farmakokinetiske data fra del A, vil den multiple stigende dosis del B begynde i 4 kohorter.

Screeningsprocedurer vil finde sted på dag -21 til -3. Forsøgspersoner vil blive optaget på den kliniske forskningsenhed i 17 dage. En gang daglig administration af forsøgslægemidlet vil blive påbegyndt ved 25 % af den MTD, der er fastsat i del A. Dosering vil finde sted på dag 1 - 14. Efter afslutning af alle sikkerhedsvurderinger og blodudtagninger til PK-analyser, vil forsøgspersonerne blive udskrevet på dag 16.

Kun i kohorte 3 og 4 vil forsøgspersonerne gennemgå lumbalpunktur og CSF-prøvetagning til CT1812-koncentrationsanalyse (enkeltpunkt) ved steady state Tmax (tid efter dosering af TBD).

Ud over kohorter 1-4 kan to kohorter af forsøgspersoner i alderen 65 til 75 tilmeldes og doseres efter identifikation af multipel-dosis MTD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Nucleus Network Limited

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
  • Mænd og kvinder enten ≥ 18 og ≤ 55 år eller ≥ 65 og ≤ 75 år, afhængig af kohorte.
  • Ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser, EKG og vitale tegn.
  • BMI mellem 19 og 34 kg/m2 inklusive.
  • Vægt mellem 50 og 100 kg, inklusive.
  • EKG uden klinisk signifikante patologiske abnormiteter og med QTcB <450.
  • Normotensiv som defineret ved systolisk BP ≤ 150 mmHg og diastolisk BP ≤ 90 mmHg.
  • Ikke-rygere.
  • Ingen selvmordstanker, som vist med en score på "0" på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Kun del B.
  • Kvinder, der hverken er gravide (negativ graviditetstest) eller ammer, og som enten er kirurgisk sterile eller postmenopausale.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kronisk medicinsk tilstand (såsom type 1-diabetes), der kræver kronisk behandling, der kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forvirrende fortolkning af sikkerhedsobservationer.
  • Bevis på aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 14 dage før screening.
  • Sygehistorie med vaskulitis eller enhver autoimmun sygdom med undtagelse af sæsonbestemt allergisk rhinitis og barndomshistorie med atopisk dermatitis.
  • Anamnese med enhver behandling for kræft inden for de seneste 2 år, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
  • Seropositiv for human immundefektvirus (HIV).
  • Anamnese med akut/kronisk hepatitis B eller C og/eller bærere af hepatitis B (seropositiv for hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] eller anti-hepatitis C [HCV] antistof).
  • Klinisk signifikante abnormiteter i specificerede screeninglaboratorietests
  • Al receptpligtig, håndkøbsmedicin og urtemedicin er forbudt inden for 10 dage før undersøgelsesdosering (med undtagelse af calcium/vitamin D-tilskud, nasale steroider, øjenmedicin og paracetamol efter investigatorens skøn).
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering i denne undersøgelse.
  • Enhver lidelse, der kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
  • Psykiatrisk historie med nuværende eller tidligere psykose, bipolar lidelse, klinisk depression eller angstlidelse, der kræver kronisk medicin inden for de seneste 5 år.
  • Historie om stofmisbrug.
  • Anamnese med stof- eller stofafhængighed eller positiv urinmedicinsk screening ved screeningsbesøg.
  • Historie om hovedskade.
  • Kronisk nyresygdom.
  • Tegn på demens eller kognitiv svækkelse i de ældre årgange.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: CT1812

I årgang 1-6 vil der blive tilmeldt 8 fag. 6 forsøgspersoner vil modtage CT1812. Doserne vil blive eskaleret i følgende rækkefølge: 10mg, 30mg, 90mg, 180mg, 360mg, 650mg.

Hvis en MTD ikke identificeres, kan yderligere kohorter med højere doser tilmeldes. Den maksimale administrerede dosis vil ikke overstige 1350 mg.
Medicin: CT1812
Doserne vil blive eskaleret i følgende rækkefølge: 10mg, 30mg, 90mg, 180mg, 360mg, 650mg.
Andre navne:
  • Undersøg medicin
Placebo komparator: Matchende placebo
I årgang 1-6 vil der blive tilmeldt 8 fag. 6 forsøgspersoner vil modtage matchende placebo.
Medicin: Placebo
Matchende placebo administreret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og gennemgang af akutte behandlingshændelser [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: op til 35 dage

Nye behandlingshændelser vil blive vurderet ved at gennemgå:

  • fysiske undersøgelser,
  • overvågning af vitale tegn,
  • overvågning af kliniske og laboratorievurderinger,
  • monitorering af EKG'er.
op til 35 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cognition Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

8. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Cog 0101

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med CT1812

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner