Estudo de Dose Ascendente de CT1812 em Voluntários Saudáveis
Um estudo de fase I em duas partes, duplo-cego, controlado por placebo, da farmacocinética de segurança de doses ascendentes únicas e múltiplas de CT1812 em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Parte A - Dose Ascendente Única em até 54 Indivíduos
Os procedimentos de triagem ocorrerão nos dias -21 a -3. Os sujeitos serão admitidos na unidade de pesquisa clínica por até 5 dias. A administração de uma dose única do medicamento do estudo ocorrerá no Dia 1. Após a conclusão de todas as avaliações de segurança e coletas de sangue para análises farmacocinéticas, os indivíduos receberão alta no dia 3 ou no dia 4, dependendo da coorte.
A dosagem duplo-cega ocorrerá nas coortes 1 a 6. Nessas coortes, 6 indivíduos receberão CT1812 e 2 receberão placebo. As doses serão escalonadas de acordo com o protocolo.
Apenas na coorte 1, 2 indivíduos (1 placebo/1 CT1812 ativo) serão administrados 24 horas antes dos demais indivíduos na coorte. Os 6 indivíduos restantes serão administrados se nenhuma preocupação de segurança for identificada nos 2 primeiros indivíduos (os últimos 6 indivíduos serão admitidos na unidade de pesquisa um dia depois dos 2 indivíduos iniciais). Nas coortes 2 a 7, todos os indivíduos serão inscritos e administrados juntos.
Após a conclusão de cada coorte, análises bioanalíticas para CT1812 PK serão realizadas e as concentrações plasmáticas de Cmax serão revisadas. A inscrição de coortes adicionais e escalonamentos de dose não ocorrerá até que as avaliações de segurança e as análises farmacocinéticas tenham sido concluídas na coorte anterior.
O plano de escalonamento de dose pode ser ajustado em resposta a análises farmacocinéticas, particularmente se a relação entre dose e Cmax se tornar desproporcional. Se um MTD ou uma exposição máxima permitida for estabelecida em menos de 650 mg (~8,45 mg/kg), menos coortes podem ser necessárias, reduzindo o número de participantes do estudo. Se um MTD não for identificado (ou seja, todas as doses são bem toleradas e a revisão das análises farmacocinéticas não revela preocupações clínicas), coortes adicionais com doses mais altas podem ser inscritas. A dose máxima administrada não excederá 1350 mg (~18 mg/kg).
Na conclusão do escalonamento de dose, uma coorte adicional de 6 indivíduos receberá CT1812 de rótulo aberto na dose mais alta bem tolerada ou dose terapêutica potencial, 30 minutos após uma refeição padronizada para testar os efeitos dos alimentos.
Todos os indivíduos serão admitidos na unidade de pesquisa clínica no Dia 0. A dosagem ocorrerá na manhã do Dia 1. As coletas de sangue para avaliação dos parâmetros PK ocorrerão antes da dose e aos 15, 30, 45, 60 e 90 minutos pós-dose, bem como 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose. Os indivíduos nas coortes 5 e 6 terão uma amostra adicional coletada 72 horas após a dosagem. Os indivíduos serão liberados no dia 3 ou 4 após a conclusão de todas as coletas de sangue e avaliações de segurança.
Parte B - Dose Ascendente Múltipla em até 60 Indivíduos
Após a identificação do MTD na Parte A e análise dos dados farmacocinéticos da Parte A, a dose múltipla ascendente Parte B começará em 4 coortes.
Os procedimentos de triagem ocorrerão nos dias -21 a -3. Os sujeitos serão internados na unidade de pesquisa clínica por 17 dias. Uma vez por dia, a administração do medicamento em estudo será iniciada em 25% do MTD estabelecido na Parte A. A dosagem ocorrerá nos dias 1 a 14. Após a conclusão de todas as avaliações de segurança e coletas de sangue para análises farmacocinéticas, os indivíduos receberão alta no dia 16.
Apenas nas coortes 3 e 4, os indivíduos serão submetidos a punção lombar e amostragem de LCR para análise da concentração de CT1812 (ponto único) no estado estacionário Tmax (tempo após a dosagem TBD).
Além das coortes 1-4, duas coortes de indivíduos com idades entre 65 e 75 anos podem ser inscritas e dosadas após a identificação da MTD de dose múltipla.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Nucleus Network Limited
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
- Homens e mulheres ≥ 18 e ≤ 55 anos ou ≥ 65 e ≤ 75 anos, dependendo da coorte.
- Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, ECG e sinais vitais.
- IMC entre 19 e 34 kg/m2, inclusive.
- Peso entre 50 e 100 kg, inclusive.
- ECG sem anormalidades patológicas clinicamente significativas e com QTcB <450.
- Normotenso definido por PA sistólica ≤ 150 mmHg e PA diastólica ≤ 90 mmHg.
- Não-fumantes.
- Sem ideação suicida, conforme demonstrado por uma pontuação de "0" na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS). Apenas a Parte B.
- Mulheres que não estão grávidas (teste de gravidez negativo) nem amamentando e são cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica crônica (como diabetes tipo 1) que requeira tratamento crônico que possa aumentar o risco para o indivíduo ou confundir a interpretação das observações de segurança.
- Evidência de infecção ativa requerendo antibioticoterapia nos 14 dias anteriores à triagem.
- História médica de vasculite ou qualquer doença autoimune, excluindo rinite alérgica sazonal e história infantil de dermatite atópica.
- Histórico de qualquer tratamento para câncer nos últimos 2 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
- Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- História de hepatite B ou C aguda/crônica e/ou portadores de hepatite B (soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg] ou anticorpo anti-hepatite C [HCV]).
- Anormalidades clinicamente significativas em testes laboratoriais de triagem especificados
- Todos os medicamentos prescritos, de venda livre e fitoterápicos são proibidos dentro de 10 dias antes da dosagem do estudo (com exceção de suplementos de cálcio/vitamina D, esteróides nasais, medicamentos oculares e paracetamol, a critério do investigador).
- Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem neste estudo.
- Qualquer distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
- História psiquiátrica de psicose atual ou passada, transtorno bipolar, depressão clínica ou transtorno de ansiedade que requeira medicação crônica nos últimos 5 anos.
- Histórico de abuso de substâncias.
- História de dependência de substâncias ou drogas ou triagem de drogas na urina positiva na consulta de triagem.
- Histórico de traumatismo craniano.
- Doença renal crônica.
- Sinais de demência ou comprometimento cognitivo nas coortes mais velhas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: CT1812
Nas coortes 1-6, 8 indivíduos serão inscritos. 6 indivíduos receberão CT1812. As doses serão escalonadas na seguinte sequência: 10mg, 30mg, 90mg, 180mg, 360mg, 650mg. Se um MTD não for identificado, coortes adicionais em doses mais altas podem ser inscritas. A dose máxima administrada não excederá 1350 mg. |
As doses serão escalonadas na seguinte sequência: 10mg, 30mg, 90mg, 180mg, 360mg, 650mg.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo correspondente
Nas coortes 1-6, 8 indivíduos serão inscritos.
6 indivíduos receberão placebo correspondente.
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Placebo correspondente administrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e revisão de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: até 35 dias
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Os Eventos Adversos Emergentes do Tratamento serão avaliados analisando:
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até 35 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Cog 0101
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