Nousevan annoksen tutkimus CT1812:sta terveillä vapaaehtoisilla
Kaksiosainen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen I tutkimus yksittäisten ja useiden nousevien CT1812-annosten turvallisuusfarmakokinetiikasta terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa A - Yksittäinen nouseva annos jopa 54 henkilölle
Seulontatoimenpiteet suoritetaan päivinä -21 - -3. Koehenkilöt otetaan kliinisen tutkimuksen yksikköön enintään 5 päiväksi. Yksittäinen tutkimuslääkeannos annetaan päivänä 1. Kun kaikki turvallisuusarvioinnit ja verinäytteet on suoritettu PK-analyyseja varten, koehenkilöt kotiutetaan päivänä 3 tai päivänä 4 kohortista riippuen.
Kaksoissokkoannostus tapahtuu kohortteissa 1–6. Näistä kohortteista 6 koehenkilöä saa CT1812:ta ja 2 lumelääkettä. Annoksia nostetaan protokollan mukaan.
Vain kohortissa 1 2 potilasta (1 lumelääke / 1 aktiivinen CT1812) saavat 24 tuntia ennen kohortin jäljellä olevia koehenkilöitä. Loput 6 koehenkilöä annostellaan, jos kahdella ensimmäisellä koehenkilöllä ei havaita turvallisuusongelmia (viimeiset 6 koehenkilöä otetaan tutkimusyksikköön päivää myöhemmin kuin kaksi ensimmäistä koehenkilöä). Kohortteissa 2–7 kaikki koehenkilöt rekisteröidään ja annostellaan yhdessä.
Kunkin kohortin päätyttyä suoritetaan CT1812 PK:n bioanalyyttiset analyysit ja plasman Cmax-pitoisuudet tarkistetaan. Uusien kohorttien rekisteröintiä ja annosten korotuksia ei tapahdu ennen kuin turvallisuusarvioinnit ja farmakokineettiset analyysit on suoritettu edellisessä kohortissa.
Annoksen nostosuunnitelmaa voidaan muuttaa vastauksena farmakokineettisiin analyyseihin, erityisesti jos annoksen ja Cmax:n välinen suhde muuttuu suhteettomaksi. Jos MTD tai suurin sallittu altistuminen määritetään alle 650 mg:ksi (~8,45 mg/kg), kohortteja voidaan tarvita vähemmän, mikä vähentää tutkimushenkilöiden määrää. Jos MTD:tä ei tunnisteta (esim. kaikki annokset ovat hyvin siedettyjä, eikä PK-analyysien tarkastelu paljasta kliinisiä huolenaiheita), voidaan ottaa mukaan muita kohortteja, joilla on suurempi annos. Suurin annettu annos ei ylitä 1350 mg (~18 mg/kg).
Annoksen nostamisen päätyttyä yhdelle 6 henkilön lisäkohortille annetaan avointa CT1812:ta korkeimmalla hyvin siedetyllä annoksella tai mahdollisella terapeuttisella annoksella 30 minuuttia standardoidun aterian jälkeen ruoan vaikutusten testaamiseksi.
Kaikki koehenkilöt otetaan kliiniseen tutkimusyksikköön päivänä 0. Annostelu tapahtuu päivän 1 aamuna. Veri otetaan PK-parametrien arvioimiseksi ennen annosta ja 15, 30, 45, 60 ja 90 minuutin kohdalla. annoksen jälkeen sekä 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen. Kohorttien 5 ja 6 koehenkilöiltä otetaan lisänäyte 72 tuntia annostuksen jälkeen. Koehenkilöt vapautetaan päivänä 3 tai 4 sen jälkeen, kun kaikki verinäytteet ja turvallisuusarvioinnit on suoritettu.
Osa B - Useita nousevia annoksia jopa 60 kohteelle
Sen jälkeen, kun MTD on tunnistettu osassa A ja osan A farmakokineettiset tiedot analysoitu, usean nousevan annoksen osa B alkaa 4 kohortissa.
Seulontatoimenpiteet suoritetaan päivinä -21 - -3. Koehenkilöt otetaan kliinisen tutkimuksen yksikköön 17 päiväksi. Tutkimuslääkkeen anto kerran päivässä aloitetaan 25 %:lla osassa A määritellystä MTD:stä. Annostelu tapahtuu päivinä 1–14. Kun kaikki turvallisuusarvioinnit ja verinäytteet on tehty PK-analyyseja varten, koehenkilöt kotiutetaan 16. päivänä.
Vain kohorteissa 3 ja 4 koehenkilöille tehdään lannepunktio ja CSF-näytteenotto CT1812-pitoisuusanalyysiä varten (yksi piste) vakaan tilan Tmax (aika TBD:n annostelun jälkeen).
Kohorttien 1-4 lisäksi kaksi kohorttia 65-75-vuotiaita kohortteja voidaan ottaa mukaan ja annostella moniannosten MTD:n tunnistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Nucleus Network Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
- Miehet ja naiset joko ≥ 18 ja ≤ 55-vuotiaat tai ≥ 65 ja ≤75-vuotiaat kohortin mukaan.
- Hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen kokeen, laboratoriotutkimusten, EKG:n ja elintoimintojen perusteella.
- BMI 19-34 kg/m2, mukaan lukien.
- Paino 50-100 kg, mukaan lukien.
- EKG ilman kliinisesti merkittäviä patologisia poikkeavuuksia ja QTcB <450.
- Normotensiivinen, kun systolinen verenpaine ≤ 150 mmHg ja diastolinen paine ≤ 90 mmHg.
- Tupakoimattomat.
- Ei itsemurha-ajatuksia, kuten Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon pistemäärä 0 osoittaa. Vain osa B.
- Naiset, jotka eivät ole raskaana (negatiivinen raskaustesti) eivätkä imetä ja ovat joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa krooninen sairaus (kuten tyypin 1 diabetes), joka vaatii kroonista hoitoa ja joka saattaa lisätä riskiä tutkittavalle tai hämmentää turvallisuushavaintojen tulkintaa.
- Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Vaskuliitin tai minkä tahansa autoimmuunisairauden lääketieteellinen historia, lukuun ottamatta kausiluonteista allergista nuhaa ja lapsuuden atooppista ihottumaa.
- Mitä tahansa syövän hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
- Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Aiemmin akuutti/krooninen B- tai C-hepatiitti ja/tai hepatiitti B:n kantajat (seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HbsAg] tai hepatiitti C:n vasta-aineelle [HCV]).
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet tietyissä seulontalaboratoriotesteissä
- Kaikki resepti-, käsikauppa- ja yrttilääkkeet ovat kiellettyjä 10 päivää ennen tutkimusannostusta (lukuun ottamatta kalsium/D-vitamiinilisää, nenän steroideja, silmälääkkeitä ja parasetamolia tutkijan harkinnan mukaan).
- Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua tässä tutkimuksessa.
- Mikä tahansa häiriö, joka voi häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Psykiatrinen nykyinen tai aiempi psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, kliininen masennus tai kroonista lääkitystä vaativa ahdistuneisuushäiriö viimeisen viiden vuoden aikana.
- Päihteiden väärinkäytön historia.
- Aiempi päihde- tai huumeriippuvuus tai positiivinen virtsan huumeseulonta seulontakäynnillä.
- Päävamman historia.
- Krooninen munuaissairaus.
- Merkkejä dementiasta tai kognitiivisesta heikentymisestä vanhemmissa kohorteissa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: CT1812
Kohortteihin 1-6 otetaan 8 ainetta. 6 tutkittavaa saa CT1812:n. Annoksia nostetaan seuraavassa järjestyksessä: 10mg, 30mg, 90mg, 180mg, 360mg, 650mg. Jos MTD:tä ei tunnisteta, lisää kohortteja voidaan ottaa mukaan suuremmilla annoksilla. Suurin annettu annos ei ylitä 1350 mg. |
Annoksia nostetaan seuraavassa järjestyksessä: 10mg, 30mg, 90mg, 180mg, 360mg, 650mg.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vastaava Placebo
Kohortteihin 1-6 otetaan 8 ainetta.
6 koehenkilöä saavat vastaavan lumelääkkeen.
|
Vastaava lumelääke annettu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja katsaus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: jopa 35 päivää
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat arvioidaan tarkistamalla:
|
jopa 35 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Cog 0101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .