Studie av stigande dos av CT1812 hos friska frivilliga

Del A - Enstaka stigande dos i upp till 54 försökspersoner

Screeningprocedurer kommer att ske dagarna -21 till -3. Försökspersonerna kommer att antas till den kliniska forskningsenheten i upp till 5 dagar. Administrering av en enstaka dos av studieläkemedlet kommer att ske på dag 1. Efter slutförandet av alla säkerhetsbedömningar och blodprov för PK-analyser kommer försökspersonerna att skrivas ut på dag 3 eller dag 4, beroende på kohort.

Dubbelblind dosering kommer att ske i kohorter 1 till 6. I dessa kohorter kommer 6 försökspersoner att få CT1812 och 2 kommer att få placebo. Doserna kommer att eskaleras enligt protokoll.

Endast i kohort 1 kommer 2 försökspersoner (1 placebo/1 aktiv CT1812) att doseras 24 timmar före de återstående försökspersonerna i kohorten. De återstående 6 försökspersonerna kommer att doseras om inga säkerhetsproblem identifieras hos de första 2 försökspersonerna (de sista 6 försökspersonerna kommer att tas in på forskningsenheten en dag senare än de första två försökspersonerna). I kohorter 2 till 7 kommer alla försökspersoner att registreras och doseras tillsammans.

Efter slutförandet av varje kohort kommer bioanalytiska analyser för CT1812 PK att utföras och plasma Cmax-koncentrationer kommer att ses över. Inskrivning av ytterligare kohorter och dosökningar kommer inte att ske förrän säkerhetsbedömningar och PK-analyser har genomförts i den tidigare kohorten.

Dosökningsplanen kan justeras som svar på farmakokinetiska analyser, särskilt om förhållandet mellan dos och Cmax blir icke-proportionellt. Om en MTD eller en maximal tillåten exponering fastställs till mindre än 650 mg (~8,45 mg/kg), kan färre kohorter krävas, vilket minskar antalet försökspersoner. Skulle en MTD inte identifieras (dvs. alla doser tolereras väl och granskning av farmakokinetiska analyser visar inga kliniska problem), kan ytterligare kohorter med högre doser inkluderas. Den maximala dosen som administreras kommer inte att överstiga 1350 mg (~18 mg/kg).

När dosökningen är klar kommer ytterligare en kohort på 6 försökspersoner att administreras öppen CT1812 i den högsta vältolererade dosen eller potentiella terapeutiska dosen, 30 minuter efter en standardiserad måltid för att testa för effekter på maten.

Alla försökspersoner kommer att tas in på den kliniska forskningsenheten dag 0. Dosering kommer att ske på morgonen dag 1. Blodtagningar för bedömning av PK-parametrar kommer att ske före dos och vid 15, 30, 45, 60 och 90 minuter efter dos samt 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dos. Försökspersoner i kohorter 5 och 6 kommer att få ytterligare ett prov taget 72 timmar efter dosering. Försökspersonerna kommer att släppas på dag 3 eller 4 efter slutförandet av alla blodprover och säkerhetsbedömningar.

Del B - Flera stigande doser i upp till 60 försökspersoner

Efter identifiering av MTD i del A och analys av farmakokinetiska data från del A, kommer den multipla stigande dosen del B att börja i 4 kohorter.

Screeningprocedurer kommer att ske dagarna -21 till -3. Försökspersonerna kommer att antas till enheten för klinisk forskning i 17 dagar. En gång daglig administrering av studieläkemedlet kommer att initieras vid 25 % av den MTD som fastställs i del A. Dosering kommer att ske på dagarna 1 - 14. Efter slutförandet av alla säkerhetsbedömningar och blodprov för PK-analyser kommer försökspersonerna att skrivas ut på dag 16.

Endast i kohorter 3 och 4 kommer försökspersonerna att genomgå lumbalpunktion och CSF-provtagning för CT1812-koncentrationsanalys (single-point) vid steady state Tmax (tid efter dosering av TBD).

Förutom kohorter 1-4 kan två grupper av försökspersoner i åldern 65 till 75 inskrivas och doseras efter identifiering av multipeldos MTD.