CT1812 在健康志愿者中的递增剂量研究

A 部分 - 最多 54 名受试者的单次递增剂量

筛选程序将在第 -21 至 -3 天进行。 受试者将进入临床研究单位最多 5 天。 将在第 1 天给予单剂量研究药物。 在完成所有安全评估和 PK 分析抽血后，受试者将在第 3 天或第 4 天出院，具体取决于队列。

双盲给药将在第 1 至第 6 组中进行。 在这些队列中，6 名受试者将接受 CT1812，2 名受试者将接受安慰剂。 剂量将根据方案增加。

仅在队列 1 中，2 名受试者（1 名安慰剂/1 名活性 CT1812）将在队列中的其余受试者之前 24 小时给药。 如果前 2 名受试者没有发现安全问题，则剩余 6 名受试者将被给药（最后 6 名受试者将比最初的 2 名受试者晚一天进入研究单位）。 在第 2 至第 7 组中，所有受试者将一起入组并一起给药。

在每个队列完成后，将对 CT1812 PK 进行生物分析，并审查血浆 Cmax 浓度。 在先前队列中完成安全评估和 PK 分析之前，不会进行额外队列的登记和剂量递增。

可以根据药代动力学分析调整剂量递增计划，特别是当剂量和 Cmax 之间的关系变得不成比例时。 如果 MTD 或最大允许暴露量低于 650 mg（~8.45 mg/kg），则可能需要更少的队列，从而减少研究对象的数量。 如果未识别 MTD（即 所有剂量都具有良好的耐受性，PK 分析的审查显示没有临床问题），可能会招募更高剂量的其他队列。 给药的最大剂量不会超过 1350 毫克（~18 毫克/千克）。

在完成剂量递增后，将在标准化膳食后 30 分钟以最高耐受良好剂量或潜在治疗剂量对另一组 6 名受试者进行开放标签 CT1812 给药，以测试食物影响。

所有受试者将在第 0 天进入临床研究单位。给药将在第 1 天早上进行。用于评估 PK 参数的抽血将在给药前和给药后 15、30、45、60 和 90 分钟进行给药后以及给药后 2、3、4、8、12、24、36 和 48 小时。 第 5 组和第 6 组中的受试者将在给药后 72 小时抽取额外的样本。 受试者将在完成所有抽血和安全评估后的第 3 天或第 4 天出院。

B 部分 - 多达 60 名受试者的多次递增剂量

在确定 A 部分的 MTD 和分析 A 部分的药代动力学数据后，B 部分的多次递增剂量将在 4 个队列中开始。

筛选程序将在第 -21 至 -3 天进行。 受试者将进入临床研究单位 17 天。 将以 A 部分中确定的 MTD 的 25% 开始每天一次给予研究药物。给药将在第 1-14 天进行。 在完成所有安全评估和 PK 分析抽血后，受试者将在第 16 天出院。

仅在第 3 组和第 4 组中，受试者将在稳态 Tmax（给药 TBD 后的时间）下接受腰椎穿刺和 CSF 取样以进行 CT1812 浓度分析（单点）。

除了第 1-4 组之外，还可以在确定多剂量 MTD 后招募和给药两个年龄在 65 至 75 岁的受试者组。