重症インフルエンザAの治療における高力価抗インフルエンザ免疫血漿と低力価抗インフルエンザ免疫血漿の有効性と安全性の比較
重症インフルエンザAの治療における高力価抗インフルエンザ免疫血漿と低力価抗インフルエンザ免疫血漿の有効性と安全性を比較するランダム化二重盲検第3相試験
この研究では、重度のインフルエンザA型感染症で入院した参加者を対象に、標準治療の抗ウイルス薬に追加する抗インフルエンザ免疫血漿の有効性と安全性を評価しました。
調査の概要
詳細な説明
抗ウイルス薬やワクチンがあるにもかかわらず、インフルエンザは世界中で毎年数千人の入院と死亡の原因となっています。 このため、インフルエンザに対する追加の治療が必要です。 可能性のある治療法の 1 つは、高力価の抗インフルエンザ免疫血漿の使用である可能性があります。 この研究の目的は、重症インフルエンザA型感染症で入院した参加者を対象に、標準治療に加えて、高力価抗インフルエンザ免疫血漿と低力価抗インフルエンザ免疫血漿による治療の有効性と安全性を評価することです。
この研究には、重度のインフルエンザA型感染症で入院している生後2週間以上の人々が登録されました。 参加者は、0 日目に高力価抗インフルエンザ血漿または低力価 (対照) 抗インフルエンザ血漿のいずれかを投与されるようにランダムに割り当てられました。さらに、すべての参加者は標準治療の抗ウイルス薬の投与を受けました。 参加者は0日目（ベースライン）と1、2、3、7、14、28日目に評価されました。 2日目、14日目、28日目に入院しなかった参加者の場合、研究者は電話で参加者に連絡することができました。 研究手順には、臨床評価、採血、口腔咽頭ぬぐい液が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
138
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
- UCLA Pediatrics Infectious Diseases
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San Diego、California、アメリカ、92134
- Naval Medical Center San Diego (NMCSD)
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Connecticut
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Bridgeport、Connecticut、アメリカ、06610
- Bridgeport Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- University of Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、021141
- Massachusetts General Hospital
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
- Beaumont Hospital - Royal Oak
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Troy、Michigan、アメリカ、48085
- Beaumont Hospital, Troy
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Campus Saint Mary's
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital at Washington University
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68124
- Creighton University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University/Bellevue Hospital
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
- Carolinas Medical Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- UT Southwestern Medical Center
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- University of Vermont
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98431
- Madigan Army Medical Center (MAMC)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2週間歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
登録基準（審査）：
- 被験者は生後2週間以上である必要があります。
インフルエンザの兆候と症状のため入院。
※注意：入院の判断は主治医が行います。 資格があるとみなされるには、入院がインフルエンザによることが判明した呼吸器疾患による初回入院、または入院の長期化のいずれかである可能性があります。 インフルエンザは、より大きな呼吸器症候群の一部である可能性があります（つまり、 COPDの悪化はインフルエンザによって引き起こされると考えられています）。 ただし、ウイルスが原因である可能性が低い呼吸器症候群は含めるべきではありません（つまり、軽度のインフルエンザに罹患し、その後肺塞栓症と塞栓症による呼吸困難を発症した被験者）。
- 研究血漿はその場で入手可能、または無作為化後 24 時間以内に入手可能です。
- この研究では事前にスクリーニングもランダム化もされていません。
- 血液および呼吸器サンプルを採取して保管する意欲があること。
- 必要なすべての治験訪問のために再訪し、治験フォローアップに参加する意欲があること。
ランダム化の包含基準:
- 無作為化前 48 時間以内に採取された検体から、局所的にインフルエンザ A の陽性判定が得られた検査 (ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR]、その他の核酸検査、または迅速抗原による)。
- 無作為化前6日以内の発病。被験者が最初に少なくとも1つの呼吸器症状または発熱を経験したときと定義される。
- 注: 慢性呼吸器症状（慢性咳嗽、またはベースライン呼吸困難を伴う COPD）のある被験者の場合、症状の発症は、この病気の間に症状が変化した時点と定義されます。 インフルエンザにより入院し、無作為化後24時間以上の入院が予想される。 入院の基準は個々の治療医によって決まります。
- 無作為化前の 12 時間以内に国家早期警報 (NEW) または小児早期警報 (PEW) スコアが 3 以上である。
- ABO 適合血漿はその場で入手可能、または無作為化後 24 時間以内に入手可能。
ランダム化の除外基準:
- 病気の病因は主に細菌による重複感染であるという現場調査員の判断における強力な臨床証拠。 インフルエンザの症状をより早く治すことができる可能性があるため、同時感染は許可されるでしょう。 インフルエンザ疾患が発生し回復しつつある重複感染、および悪化を引き起こす新たな細菌性疾患は除外されるべきである（例えば、対象の呼吸器感染症が追加の抗ウイルス療法から利益を得る可能性が低いと考えられる場合、この除外基準は満たされるであろう）。
- -スクリーニング前30日以内に、抗インフルエンザ治験薬、抗インフルエンザ治験用静脈内免疫グロブリン（IVIG）、または抗インフルエンザ治験用血漿療法による治療歴がある。 インフルエンザ以外の理由による他の治験薬療法（インフルエンザ以外）および血漿および/またはIVIGの投与は許可されています。
- 血液または血漿製剤に対するアレルギー反応の病歴（施設調査員が判断）。
- 施設調査員の意見では、個人を血栓症のリスクが大幅に増加させる可能性があると考えられる既存の症状または薬剤の使用（例、クリオグロブリン血症、重度の難治性高トリグリセリド血症、または臨床的に重大なモノクローナルガンマ血症）。 以前の IVIG の使用だけでは除外基準を満たしませんが、研究者は凝固亢進状態の可能性を考慮する必要があります。
- 施設調査員の判断で、退院後に連絡が取れなくなるなど、このプロトコルの要件に従う可能性が低いと判断された被験者。
- 500〜600 mL（または小児同等）の静脈内輸液の投与が対象にとって危険となる可能性がある病状（非代償性うっ血性心不全など）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高力価抗インフルエンザ血漿
参加者は研究0日目に高力価抗インフルエンザ血漿の静脈内注入を2回受けた。
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インフルエンザ A/H1N1 および A/H3N2 両方の HAI 力価が少なくとも 1:80 であるヒト血漿 (FFP または FP24、単位当たり 225 ～ 350 mL、または小児用同等物)
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アクティブコンパレータ：低力価抗インフルエンザ血漿
参加者は研究0日目に低力価抗インフルエンザ血漿の静脈内注入を2回受けた。
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インフルエンザ A/H1N1 および A/H3N2 両方の HAI 力価が 1:10 以下のヒト血漿 (FFP または FP24、単位当たり 225 ～ 350 mL、または小児用同等物)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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7日目の臨床状態
時間枠：7日目
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7 日目の臨床状態は、6 段階の順序スケールに基づいていました。
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7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1日目の臨床状態
時間枠：1日目
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1 日目の臨床状態は、6 段階の順序スケールに基づいていました。
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1日目
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2日目の臨床状態
時間枠：2日目
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2 日目の臨床状態は、6 段階の順序スケールに基づいていました。
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2日目
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3日目の臨床状態
時間枠：3日目
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3 日目の臨床状態は、6 段階の順序スケールに基づいていました。
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3日目
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14日目の臨床状態
時間枠：14日目
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14 日目の臨床状態は、6 段階の順序スケールに基づいていました。
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14日目
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28日目の臨床状態
時間枠：28日目
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28 日目の臨床状態は、6 段階の順序スケールに基づいていました。
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28日目
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初回の入院期間
時間枠：0日目から28日目まで
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最初の入院期間（日数）、無作為化から最後の来院までの期間に限定
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0日目から28日目まで
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28日死亡率
時間枠：0日目から28日目まで
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研究追跡調査中の死亡者数
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0日目から28日目まで
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初期入院時の院内死亡率
時間枠：0日目から28日目まで
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初回入院時の院内死亡者数
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0日目から28日目まで
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7日目、14日目、28日目の死亡率と入院の複合値
時間枠：7日目、14日目、28日目
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死亡率と入院の合計については、次の 2 つのカテゴリーが考慮されました。 死亡または入院 生存しているが入院していない |
7日目、14日目、28日目
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全国早期警戒 (新規) スコアのベースラインから 3 日目および 7 日目への変化
時間枠：0日目、3日目、7日目
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National Early Warning (NEW) スコアは成人参加者のみを対象として測定されました。 NEW スコアの範囲は 0 ～ 20 で、値が低いほど良好な結果を表します。 ベースラインは 0 日目として定義されます。変化は 3 日目または 7 日目の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。 |
0日目、3日目、7日目
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小児早期警告 (PEW) スコアのベースラインから 3 日目および 7 日目への変化
時間枠：0日目、3日目、7日目
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小児早期警告 (PEW) スコアは、小児参加者に対してのみ測定されました。 範囲は 0 ～ 26 で、値が小さいほど良好な結果を表します。 ベースラインは 0 日目として定義されます。変化は 3 日目または 7 日目の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。 |
0日目、3日目、7日目
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酸素補給の持続時間
時間枠：0日目から28日目まで訪問。 28 日目の訪問の期間は、研究登録から 28 ～ 32 日でした。
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無作為化時に新たな酸素を必要とした、または酸素の増加を必要とした参加者における酸素補給の総使用期間（日）。 期間は、ランダム化から最後の訪問までの期間に制限されます。 |
0日目から28日目まで訪問。 28 日目の訪問の期間は、研究登録から 28 ～ 32 日でした。
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研究中の新たな酸素使用の発生率
時間枠：0日目から28日目まで
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無作為化時に酸素を必要としなかった参加者における研究中の新たな酸素使用の発生率
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0日目から28日目まで
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集中治療室（ICU）滞在期間
時間枠：0日目から28日目まで
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無作為化時にICUにいた参加者のICU滞在期間（日数）。 期間は、ランダム化から最後の訪問までの期間に制限されます。 |
0日目から28日目まで
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研究期間中の新規 ICU 入院利用の発生率
時間枠：0日目から28日目まで
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無作為化時にICUに入院していなかった参加者における、研究中に新たにICUに入院した割合
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0日目から28日目まで
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人工呼吸器の使用期間
時間枠：0日目から28日目まで訪問。 28 日目の訪問の期間は研究登録から 28 ～ 32 日でした
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無作為化時に人工呼吸器を使用していた参加者における人工呼吸器の使用期間（日数）。 期間は、ランダム化から最後の訪問までの期間に制限されます。 |
0日目から28日目まで訪問。 28 日目の訪問の期間は研究登録から 28 ～ 32 日でした
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新たな人工呼吸器使用の発生率 研究期間中の滞在使用
時間枠：0日目から28日目まで
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無作為化時に人工呼吸器を使用していなかった参加者における研究中の新たな人工呼吸器の使用の発生率
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0日目から28日目まで
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急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の期間
時間枠：0日目から28日目まで
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無作為化における ARDS 患者の ARDS 使用期間（日数）。 期間は、ランダム化から最後の訪問までの期間に制限されます。 |
0日目から28日目まで
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研究中の新たなARDSの発生率
時間枠：0日目から28日目まで
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無作為化時にARDSを有さない参加者における研究中の新たなARDSの発生率
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0日目から28日目まで
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体外膜酸素化 (ECMO) の持続時間
時間枠：0日目から28日目まで
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無作為化時の ECMO 参加者における ECMO の使用期間 (日数)。 期間は、ランダム化から最後の訪問までの期間に制限されます。 |
0日目から28日目まで
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研究中の新たなECMO使用の発生率
時間枠：0日目から28日目まで
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無作為化時にECMOを使用していない参加者における研究中の新たなECMO使用の発生率
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0日目から28日目まで
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逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアのベースラインから 3 日目および 7 日目への変化
時間枠：0日目、3日目、7日目
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逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアは成人参加者に対してのみ測定されました。 範囲は 0 ～ 24 で、値が小さいほど良好な結果を表します。 ベースラインは 0 日目として定義されます。変化は 3 日目または 7 日目の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。 |
0日目、3日目、7日目
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ベースラインから 3 日目および 7 日目までの小児後方臓器機能不全 (PELOD) スコアの変化
時間枠：0日目、3日目、7日目
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小児物流臓器不全（PELOD）スコアは、小児参加者のみを対象として測定されました。 範囲は 0 ～ 71 で、値が小さいほど良好な結果を表します。 ベースラインは 0 日目として定義されます。変化は 3 日目または 7 日目の値からベースラインの値を引いた値として定義されました。 |
0日目、3日目、7日目
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初回入院後の処分
時間枠：0日目から28日目まで
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初回入院後の退院時の性格は以下のように分類された。 死亡、28 日経過中、慢性期介護施設、リハビリテーション、在宅医療のある自宅、支援なしの自宅。 最初の入院後の退院時の死亡者数は、全体の死亡者数と必ずしも一致しません。 |
0日目から28日目まで
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3日目に検出可能なインフルエンザウイルス
時間枠：3日目
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3日目の口腔咽頭サンプルから検出可能なインフルエンザウイルス
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3日目
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A/H1N1 の 1、3、7 日目の血球凝集抑制アッセイ (HAI) 力価
時間枠：1日目、3日目、7日目
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A/H1N1 の 1、3、7 日目の段階希釈によって測定した赤血球凝集阻害アッセイ (HAI) 力価。
研究の進行中、A/H1N1 に対する HAI はすべてのインフルエンザの季節に検査されました。
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1日目、3日目、7日目
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A/HongKong/4801/2014 H3N2 の 1、3、7 日目の血球凝集抑制アッセイ (HAI) 力価
時間枠：1日目、3日目、7日目
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A/HongKong/4801/2014 H3N2 の 1、3、7 日目の段階希釈によって測定した赤血球凝集阻害アッセイ (HAI) 力価。
A/HongKong/4801/2014 H3N2 の HAI は、研究の進行中、すべてのインフルエンザの季節に検査されました。
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1日目、3日目、7日目
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グレード 3 および 4 の有害事象 (AE) を有する参加者の数。
時間枠：0日目から28日目まで
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研究期間を通じてグレード3および4の有害事象（AE）が報告された参加者の数。
参加者がグレード 3 および 4 の AE を複数報告した場合、それらは 1 回だけカウントされました。
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0日目から28日目まで
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重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数。
時間枠：0日目から28日目まで
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研究期間を通じて重篤な有害事象（SAE）が報告された参加者の数。
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0日目から28日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：John Beigel, MD、Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Clinical Research Section, LIR, NIAID, National Institutes of Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Vincent JL, de Mendonca A, Cantraine F, Moreno R, Takala J, Suter PM, Sprung CL, Colardyn F, Blecher S. Use of the SOFA score to assess the incidence of organ dysfunction/failure in intensive care units: results of a multicenter, prospective study. Working group on "sepsis-related problems" of the European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998 Nov;26(11):1793-800. doi: 10.1097/00003246-199811000-00016.
- Leteurtre S, Martinot A, Duhamel A, Proulx F, Grandbastien B, Cotting J, Gottesman R, Joffe A, Pfenninger J, Hubert P, Lacroix J, Leclerc F. Validation of the paediatric logistic organ dysfunction (PELOD) score: prospective, observational, multicentre study. Lancet. 2003 Jul 19;362(9379):192-7. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13908-6. Erratum In: Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):902. Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):897; author reply 900-2.
- Leteurtre S, Duhamel A, Grandbastien B, Lacroix J, Leclerc F. Paediatric logistic organ dysfunction (PELOD) score. Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):897; author reply 900-2. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68371-2. No abstract available.
- Smith GB, Prytherch DR, Meredith P, Schmidt PE, Featherstone PI. The ability of the National Early Warning Score (NEWS) to discriminate patients at risk of early cardiac arrest, unanticipated intensive care unit admission, and death. Resuscitation. 2013 Apr;84(4):465-70. doi: 10.1016/j.resuscitation.2012.12.016. Epub 2013 Jan 4.
- Parshuram CS, Bayliss A, Reimer J, Middaugh K, Blanchard N. Implementing the Bedside Paediatric Early Warning System in a community hospital: A prospective observational study. Paediatr Child Health. 2011 Mar;16(3):e18-22. doi: 10.1093/pch/16.3.e18.
- Beigel JH, Aga E, Elie-Turenne MC, Cho J, Tebas P, Clark CL, Metcalf JP, Ozment C, Raviprakash K, Beeler J, Holley HP Jr, Warner S, Chorley C, Lane HC, Hughes MD, Davey RT Jr; IRC005 Study Team. Anti-influenza immune plasma for the treatment of patients with severe influenza A: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2019 Nov;7(11):941-950. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30199-7. Epub 2019 Sep 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2018年4月26日
研究の完了 (実際)
2018年5月18日
試験登録日
最初に提出
2015年10月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月7日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月14日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRC-005
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