比较高滴度与低滴度抗流感免疫血浆治疗重症甲型流感的疗效和安全性
一项比较高滴度和低滴度抗流感免疫血浆治疗重症甲型流感的疗效和安全性的随机双盲 3 期研究
这项研究评估了抗流感免疫血浆的疗效和安全性，作为对标准护理抗病毒药物的补充，对因严重甲型流感感染住院的参与者进行了评估。
研究概览
详细说明
尽管有抗病毒药物和疫苗，但流感每年仍导致全球数千人住院和死亡。 因此，需要对流感进行额外的治疗。 一种潜在的治疗方法可能是使用高滴度抗流感免疫血浆。 本研究的目的是评估高滴度与低滴度抗流感免疫血浆治疗的有效性和安全性，除了标准护理外，对因严重甲型流感感染住院的参与者进行治疗。
本研究招募了 2 周龄或以上因严重甲型流感感染住院的人。 参与者在第 0 天被随机分配接受高滴度抗流感血浆或低滴度（对照）抗流感血浆。此外，所有参与者都接受标准护理抗病毒药物治疗。 参与者在第 0 天（基线）和第 1、2、3、7、14 和 28 天接受评估。 对于第 2、14 和 28 天未住院的参与者，研究人员可以通过电话联系参与者。 研究程序包括临床评估、血液采集和口咽拭子。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
138
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095-1752
- UCLA Pediatrics Infectious Diseases
-
San Diego、California、美国、92134
- Naval Medical Center San Diego (NMCSD)
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
Bridgeport、Connecticut、美国、06610
- Bridgeport Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32608
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、021141
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
Royal Oak、Michigan、美国、48073
- Beaumont Hospital - Royal Oak
-
Troy、Michigan、美国、48085
- Beaumont Hospital, Troy
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Campus Saint Mary's
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis Children's Hospital at Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68124
- Creighton University Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- New York University/Bellevue Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28207
- Carolinas Medical Center
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Tacoma、Washington、美国、98431
- Madigan Army Medical Center (MAMC)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2周 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
入选标准（筛选）：
- 受试者必须年满 2 周或以上。
由于流感的体征和症状而住院。
* 注意：住院的决定将由主治临床医生做出。 要被视为符合条件，住院可能是初次住院，也可能是因发现流感引起的呼吸道疾病而延长住院时间。 流感可能是更大的呼吸系统综合症（即 COPD 恶化被认为是由流感引发的）。 然而，不太可能由病毒引起的呼吸综合征不应包括在内（即患有轻度流感的受试者随后发展为肺栓塞和栓塞引起的呼吸窘迫）。
- 可在现场或在随机分组后 24 小时内获得的研究血浆。
- 之前未在本研究中筛选或随机化。
- 愿意获取和储存血液和呼吸道样本。
- 愿意返回所有必需的研究访问并参与研究跟进。
随机化的纳入标准：
- 从随机分组前 48 小时内获得的标本中局部确定的甲型流感阳性检测（通过聚合酶链式反应 [PCR]、其他核酸检测或通过快速抗原检测）。
- 在随机分组前 6 天内发病，定义为受试者首次出现至少一种呼吸道症状或发烧。
- 注意：对于有慢性呼吸道症状（慢性咳嗽，或伴有基线呼吸困难的慢性阻塞性肺病）的受试者，症状的发作定义为疾病期间症状发生变化的时间点）。 因流感住院，预计在随机分组后住院超过 24 小时。 住院标准将取决于个体治疗临床医生。
- 随机分组前 12 小时内国家早期预警 (NEW) 或儿科早期预警 (PEW) 评分大于或等于 3。
- ABO 相容血浆可在现场或随机化后 24 小时内获得。
随机化排除标准：
- 现场调查员判断的强有力的临床证据表明，疾病的病因主要是起源于细菌的重叠感染。 允许合并感染，因为这可能有助于更快地解决流感疾病。 应排除流感疾病发生和正在消退的二重感染，以及导致恶化的新细菌疾病（例如，如果认为受试者的呼吸道感染不太可能从额外的抗病毒治疗中获益，则应满足此排除标准）。
- 在筛选前 30 天内接受过任何抗流感研究药物、抗流感研究静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 或抗流感研究血浆疗法的先前治疗。 允许出于非流感原因进行其他研究性药物治疗（非流感）和血浆和/或 IVIG 给药。
- 对血液或血浆制品的过敏反应史（由现场调查员判断）。
- 现场调查员认为，预先存在的病症或使用的药物可能会使个体发生血栓形成的风险大大增加（例如，冷球蛋白血症、严重难治性高甘油三酯血症或具有临床意义的单克隆丙种球蛋白病）。 既往单独使用 IVIG 不符合排除标准，但研究者应考虑高凝状态的可能性。
- 根据现场调查员的判断，受试者不太可能遵守本协议的要求，包括出院后无法联系。
- 接受 500-600 mL（或儿科等效物）静脉输液的医疗条件可能对受试者造成危险（例如，失代偿性充血性心力衰竭）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：高滴度抗流感血浆
参与者在研究第 0 天接受了两次高滴度抗流感血浆静脉输注。
|
A/H1N1 和 A/H3N2 HAI 滴度至少为 1:80 的人血浆（FFP 或 FP24，每单位 225-350 mL 或儿科等效物）
|
|
有源比较器：低效价抗流感血浆
参与者在研究第 0 天接受两次低滴度抗流感血浆静脉输注。
|
A/H1N1 和 A/H3N2 HAI 滴度均为 1:10 或更低的人血浆（FFP 或 FP24，每单位 225-350 mL 或儿科等效物）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 7 天的临床状态
大体时间：第 7 天
|
第 7 天的临床状态基于 6 点顺序量表：
|
第 7 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 天的临床状态
大体时间：第一天
|
第 1 天的临床状态基于 6 点顺序量表：
|
第一天
|
|
第 2 天的临床状态
大体时间：第二天
|
第 2 天的临床状态基于 6 点顺序量表：
|
第二天
|
|
第 3 天的临床状态
大体时间：第 3 天
|
第 3 天的临床状态基于 6 点顺序量表：
|
第 3 天
|
|
第 14 天的临床状态
大体时间：第 14 天
|
第 14 天的临床状态基于 6 点顺序量表：
|
第 14 天
|
|
第 28 天的临床状态
大体时间：第28天
|
第 28 天的临床状态基于 6 点顺序量表：
|
第28天
|
|
首次住院时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
初次住院的持续时间（以天为单位），仅限于随机化和最后一次就诊之间的持续时间
|
从第 0 天到第 28 天
|
|
28天死亡率
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
研究随访期间的死亡人数
|
从第 0 天到第 28 天
|
|
初次住院期间的院内死亡率
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
初次住院期间在医院死亡的人数
|
从第 0 天到第 28 天
|
|
第 7 天、第 14 天、第 28 天的死亡率和住院率的综合数据
大体时间：第 7 天、第 14 天、第 28 天
|
死亡率和住院率的综合考虑了两类： 死亡或住院 活着但未住院 |
第 7 天、第 14 天、第 28 天
|
|
国家预警（新）分数从基线到第 3 天和第 7 天的变化
大体时间：第 0 天、第 3 天、第 7 天
|
国家早期预警 (NEW) 分数仅针对成人参与者进行测量。 NEW 分数的范围是从 0 到 20，值越低代表结果越好。 基线定义为第 0 天。变化定义为第 3 天或第 7 天的值减去基线值。 |
第 0 天、第 3 天、第 7 天
|
|
儿科早期预警 (PEW) 评分从基线到第 3 天和第 7 天的变化
大体时间：第 0 天、第 3 天、第 7 天
|
儿科早期预警 (PEW) 评分仅针对儿科参与者进行测量。 范围从 0 到 26，值越低表示结果越好。 基线定义为第 0 天。变化定义为第 3 天或第 7 天的值减去基线值。 |
第 0 天、第 3 天、第 7 天
|
|
补充氧气的持续时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天访问。第 28 天访问的窗口是研究开始后的 28-32 天。
|
在随机化时需要新的或增加的氧气的参与者中总补充氧气使用的持续时间（以天为单位）。 持续时间仅限于随机化和最后一次访问之间的持续时间。 |
从第 0 天到第 28 天访问。第 28 天访问的窗口是研究开始后的 28-32 天。
|
|
研究期间使用新氧气的发生率
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
随机分配时不需要氧气的参与者在研究期间使用新氧气的发生率
|
从第 0 天到第 28 天
|
|
重症监护病房 (ICU) 停留时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
随机分组时入住 ICU 的参与者在 ICU 的停留时间（以天为单位）。 持续时间仅限于随机化和最后一次访问之间的持续时间。 |
从第 0 天到第 28 天
|
|
研究期间新 ICU 入院使用的发生率
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
随机分配时未入住 ICU 的参与者在研究期间新入住 ICU 的发生率
|
从第 0 天到第 28 天
|
|
机械通气使用的持续时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天访问。第 28 天访问的窗口是研究开始后的 28-32 天
|
在随机分组时接受机械通气的参与者中使用机械通气的持续时间（以天为单位）。 持续时间仅限于随机化和最后一次访问之间的持续时间。 |
从第 0 天到第 28 天访问。第 28 天访问的窗口是研究开始后的 28-32 天
|
|
新机械通气使用的发生率 在研究期间保持使用
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
随机分组时未接受机械通气的参与者在研究期间使用新机械通气的发生率
|
从第 0 天到第 28 天
|
|
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的持续时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
随机分配的 ARDS 参与者使用 ARDS 的持续时间（以天为单位）。 持续时间仅限于随机化和最后一次访问之间的持续时间。 |
从第 0 天到第 28 天
|
|
研究期间新发 ARDS 的发生率
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
随机分组时未患 ARDS 的参与者在研究期间新发 ARDS 的发生率
|
从第 0 天到第 28 天
|
|
体外膜肺氧合 (ECMO) 的持续时间
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
随机分配的 ECMO 参与者使用 ECMO 的持续时间（以天为单位）。 持续时间仅限于随机化和最后一次访问之间的持续时间。 |
从第 0 天到第 28 天
|
|
研究期间使用新 ECMO 的发生率
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
随机分配时未使用 ECMO 的参与者在研究期间使用新 ECMO 的发生率
|
从第 0 天到第 28 天
|
|
序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分从基线到第 3 天和第 7 天的变化
大体时间：第 0 天、第 3 天、第 7 天
|
序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分仅针对成人参与者进行测量。 范围从 0 到 24，值越低表示结果越好。 基线定义为第 0 天。变化定义为第 3 天或第 7 天的值减去基线值。 |
第 0 天、第 3 天、第 7 天
|
|
儿科后勤器官功能障碍 (PELOD) 评分从基线到第 3 天和第 7 天的变化
大体时间：第 0 天、第 3 天、第 7 天
|
儿科逻辑器官功能障碍 (PELOD) 评分仅针对儿科参与者进行了测量。 范围是从 0 到 71，值越低代表结果越好。 基线定义为第 0 天。变化定义为第 3 天或第 7 天的值减去基线值。 |
第 0 天、第 3 天、第 7 天
|
|
初次住院后的处置
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
初次住院后出院时的处置分类如下： 死亡，持续 28 天，长期护理设施，康复，家庭护理，无帮助的家庭。 初次住院后出院时的死亡人数不一定与死亡总数相符。 |
从第 0 天到第 28 天
|
|
第 3 天可检测到流感病毒
大体时间：第 3 天
|
第 3 天在口咽样本中可检测到流感病毒
|
第 3 天
|
|
A/H1N1 第 1、3、7 天的血凝抑制测定 (HAI) 滴度
大体时间：第 1 天、第 3 天、第 7 天
|
A/H1N1 在第 1、3、7 天通过连续稀释测量的血凝抑制测定 (HAI) 滴度。
在研究进行期间，针对 A/H1N1 的 HAI 在所有流感季节进行了测试。
|
第 1 天、第 3 天、第 7 天
|
|
A/HongKong/4801/2014 H3N2 第 1、3、7 天的血凝抑制测定 (HAI) 滴度
大体时间：第 1 天、第 3 天、第 7 天
|
A/HongKong/4801/2014 H3N2 在第 1、3、7 天通过连续稀释测量的血凝抑制测定 (HAI) 滴度。
在研究进行期间，针对 A/HongKong/4801/2014 H3N2 的 HAI 在所有流感季节进行了测试。
|
第 1 天、第 3 天、第 7 天
|
|
发生 3 级和 4 级不良事件 (AE) 的参与者人数。
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
在整个研究期间报告了 3 级和 4 级不良事件 (AE) 的参与者人数。
如果参与者多次报告 3 级和 4 级 AE，则只计算一次。
|
从第 0 天到第 28 天
|
|
发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数。
大体时间：从第 0 天到第 28 天
|
在整个研究期间报告严重不良事件 (SAE) 的参与者人数。
|
从第 0 天到第 28 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：John Beigel, MD、Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Clinical Research Section, LIR, NIAID, National Institutes of Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Vincent JL, de Mendonca A, Cantraine F, Moreno R, Takala J, Suter PM, Sprung CL, Colardyn F, Blecher S. Use of the SOFA score to assess the incidence of organ dysfunction/failure in intensive care units: results of a multicenter, prospective study. Working group on "sepsis-related problems" of the European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998 Nov;26(11):1793-800. doi: 10.1097/00003246-199811000-00016.
- Leteurtre S, Martinot A, Duhamel A, Proulx F, Grandbastien B, Cotting J, Gottesman R, Joffe A, Pfenninger J, Hubert P, Lacroix J, Leclerc F. Validation of the paediatric logistic organ dysfunction (PELOD) score: prospective, observational, multicentre study. Lancet. 2003 Jul 19;362(9379):192-7. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13908-6. Erratum In: Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):902. Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):897; author reply 900-2.
- Leteurtre S, Duhamel A, Grandbastien B, Lacroix J, Leclerc F. Paediatric logistic organ dysfunction (PELOD) score. Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):897; author reply 900-2. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68371-2. No abstract available.
- Smith GB, Prytherch DR, Meredith P, Schmidt PE, Featherstone PI. The ability of the National Early Warning Score (NEWS) to discriminate patients at risk of early cardiac arrest, unanticipated intensive care unit admission, and death. Resuscitation. 2013 Apr;84(4):465-70. doi: 10.1016/j.resuscitation.2012.12.016. Epub 2013 Jan 4.
- Parshuram CS, Bayliss A, Reimer J, Middaugh K, Blanchard N. Implementing the Bedside Paediatric Early Warning System in a community hospital: A prospective observational study. Paediatr Child Health. 2011 Mar;16(3):e18-22. doi: 10.1093/pch/16.3.e18.
- Beigel JH, Aga E, Elie-Turenne MC, Cho J, Tebas P, Clark CL, Metcalf JP, Ozment C, Raviprakash K, Beeler J, Holley HP Jr, Warner S, Chorley C, Lane HC, Hughes MD, Davey RT Jr; IRC005 Study Team. Anti-influenza immune plasma for the treatment of patients with severe influenza A: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2019 Nov;7(11):941-950. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30199-7. Epub 2019 Sep 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月1日
初级完成 (实际的)
2018年4月26日
研究完成 (实际的)
2018年5月18日
研究注册日期
首次提交
2015年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月7日
首次发布 (估计)
2015年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月14日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.