Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение эффективности и безопасности антигриппозной иммунной плазмы с высоким и низким титрами для лечения тяжелого гриппа А

14 июня 2019 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3, сравнивающее эффективность и безопасность иммуноплазмы с высокими и низкими титрами для лечения тяжелого гриппа А

В этом исследовании оценивалась эффективность и безопасность иммуноплазмы против гриппа в качестве дополнения к стандартным противовирусным препаратам у участников, госпитализированных с тяжелой инфекцией гриппа А.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на противовирусные препараты и вакцины, грипп ежегодно является причиной тысяч госпитализаций и смертей во всем мире. Из-за этого необходимы дополнительные методы лечения гриппа. Одним из потенциальных методов лечения может быть использование иммуноплазмы с высоким титром против гриппа. Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности лечения антигриппозной иммунной плазмой с высоким титром по сравнению с низким титром в дополнение к стандартному лечению у участников, госпитализированных с тяжелой инфекцией гриппа А.

В этом исследовании приняли участие люди в возрасте 2 недель и старше, госпитализированные с тяжелой инфекцией гриппа А. Участники были случайным образом распределены для получения противогриппозной плазмы с высоким титром или низкотитровой (контрольной) противогриппозной плазмы в День 0. Кроме того, все участники получали стандартные противовирусные препараты. Участники оценивались в день 0 (базовый уровень) и в дни 1, 2, 3, 7, 14 и 28. Для участников, которые не были госпитализированы в дни 2, 14 и 28, исследователи могли связаться с участниками по телефону. Процедуры исследования включали клиническую оценку, сбор крови и мазки из ротоглотки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

138

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1752
        • UCLA Pediatrics Infectious Diseases
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92134
        • Naval Medical Center San Diego (NMCSD)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Соединенные Штаты, 06610
        • Bridgeport Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 021141
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • Beaumont Hospital - Royal Oak
      • Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48085
        • Beaumont Hospital, Troy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Campus Saint Mary's
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • St. Louis Children's Hospital at Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68124
        • Creighton University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University/Bellevue Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • UT Southwestern Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98431
        • Madigan Army Medical Center (MAMC)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 недели и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для зачисления (скрининг):

  • Субъекты должны быть в возрасте 2 недель или старше.

  • Госпитализация из-за признаков и симптомов гриппа.

    * Примечание. Решение о госпитализации принимает лечащий врач. Чтобы считаться подходящей, госпитализация может быть либо начальной госпитализацией, либо продлением госпитализации из-за респираторного заболевания, которое, как было установлено, вызвано гриппом. Грипп может быть компонентом более крупного респираторного синдрома (т. Обострение ХОБЛ, предположительно вызванное гриппом). Однако респираторные синдромы, которые вряд ли связаны с вирусом, не должны быть включены (например, субъект, у которого был легкий грипп, затем развилась легочная эмболия и респираторный дистресс из-за эмболии).

  • Исследуемая плазма доступна на месте или доступна в течение 24 часов после рандомизации.
  • Ранее не подвергались скринингу и рандомизации в этом исследовании.
  • Готовность получить и сохранить образцы крови и дыхательных путей.
  • Готовность вернуться для всех необходимых учебных визитов и участвовать в последующем наблюдении за исследованием.

Критерии включения для рандомизации:

  • Локально определенный положительный тест на грипп А (с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР], других тестов на нуклеиновые кислоты или экспресс-теста на антиген) из образца, полученного менее чем за 48 часов до рандомизации.
  • Начало заболевания менее или равное 6 дням до рандомизации, определяемое как когда у субъекта впервые возник по крайней мере один респираторный симптом или лихорадка.
  • Примечание. Для субъектов с хроническими респираторными симптомами (хронический кашель или ХОБЛ с исходной одышкой) появление симптомов определяется как момент, когда симптомы изменились во время болезни). Госпитализирован в связи с гриппом, с ожидаемой госпитализацией более чем через 24 часа после рандомизации. Критерии госпитализации определяются лечащим врачом.
  • Национальное раннее предупреждение (NEW) или педиатрическое раннее предупреждение (PEW) больше или равно 3 в течение 12 часов до рандомизации.
  • ABO-совместимая плазма доступна на месте или доступна в течение 24 часов после рандомизации.

Критерии исключения для рандомизации:

  • Веские клинические доказательства, по мнению исследователя места, что этиологией болезни является преимущественно бактериальная суперинфекция по происхождению. Коинфекция будет разрешена, так как может быть полезно быстрее вылечить заболевание гриппом. Следует исключить суперинфекцию, при которой заболевание гриппом возникло и проходит, а также новое бактериальное заболевание, вызвавшее ухудшение (например, если считается, что респираторная инфекция субъекта вряд ли получит пользу от дополнительной противовирусной терапии, эти критерии исключения будут соблюдены).
  • Предшествующее лечение любым исследуемым противогриппозным препаратом, внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) или исследуемой противогриппозной плазменной терапией в течение 30 дней до скрининга. Разрешены другие экспериментальные лекарственные терапии (не противогриппозные) и введение плазмы и/или ВВИГ по причинам, не связанным с гриппом.
  • Аллергическая реакция на продукты крови или плазмы в анамнезе (по оценке исследователя).
  • Ранее существовавшее состояние или прием лекарств, которые, по мнению исследователя, могут привести к значительному повышению риска тромбоза у пациента (например, криоглобулинемия, тяжелая рефрактерная гипертриглицеридемия или клинически значимая моноклональная гаммапатия). Предшествующее использование только ВВИГ не соответствует критериям исключения, но исследователь должен учитывать возможность гиперкоагуляции.
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут соответствовать требованиям этого протокола, в том числе не будут контактировать после выписки из больницы.
  • Медицинские состояния, при которых введение 500-600 мл (или педиатрического эквивалента) внутривенной жидкости может быть опасным для субъекта (например, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Противогриппозная плазма с высоким титром
Участники получили две внутривенные инфузии противогриппозной плазмы с высоким титром в день исследования 0.
Биологический: Противогриппозная плазма с высоким титром
Плазма человека (FFP или FP24, 225–350 мл на единицу или педиатрический эквивалент) с титром HAI гриппа A/H1N1 и A/H3N2 не менее 1:80
Активный компаратор: Противогриппозная плазма с низким титром
Участники получили две внутривенные инфузии противогриппозной плазмы с низким титром в день исследования 0.
Биологический: Противогриппозная плазма с низким титром
Плазма человека (FFP или FP24, 225–350 мл на единицу или педиатрический эквивалент) с титром HAI гриппа A/H1N1 и A/H3N2 1:10 или менее

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический статус на 7-й день
Временное ограничение: День 7

Клинический статус на 7-й день оценивали по 6-балльной порядковой шкале:

  1. Смерть
  2. В отделении интенсивной терапии
  3. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, требующая дополнительного кислорода (O2)
  4. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, не требующая дополнительного кислорода
  5. Не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность
  6. Не госпитализирован с полным возобновлением нормальной деятельности Более высокий балл соответствует лучшему исходу для здоровья
День 7

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический статус на 1-й день
Временное ограничение: 1 день

Клинический статус на 1-й день оценивали по 6-балльной порядковой шкале:

  1. Смерть
  2. В отделении интенсивной терапии
  3. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, требующая дополнительного кислорода (O2)
  4. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, не требующая дополнительного кислорода
  5. Не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность
  6. Не госпитализирован с полным возобновлением нормальной деятельности Более высокий балл соответствует лучшему исходу для здоровья
1 день
Клинический статус на 2-й день
Временное ограничение: День 2

Клинический статус на 2-й день оценивали по 6-балльной порядковой шкале:

  1. Смерть
  2. В отделении интенсивной терапии
  3. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, требующая дополнительного кислорода (O2)
  4. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, не требующая дополнительного кислорода
  5. Не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность
  6. Не госпитализирован с полным возобновлением нормальной деятельности Более высокий балл соответствует лучшему исходу для здоровья
День 2
Клинический статус на 3-й день
Временное ограничение: День 3

Клинический статус на 3-й день оценивали по 6-балльной порядковой шкале:

  1. Смерть
  2. В отделении интенсивной терапии
  3. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, требующая дополнительного кислорода (O2)
  4. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, не требующая дополнительного кислорода
  5. Не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность
  6. Не госпитализирован с полным возобновлением нормальной деятельности Более высокий балл соответствует лучшему исходу для здоровья
День 3
Клинический статус на 14-й день
Временное ограничение: День 14

Клинический статус на 14-й день оценивали по 6-балльной порядковой шкале:

  1. Смерть
  2. В отделении интенсивной терапии
  3. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, требующая дополнительного кислорода (O2)
  4. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, не требующая дополнительного кислорода
  5. Не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность
  6. Не госпитализирован с полным возобновлением нормальной деятельности Более высокий балл соответствует лучшему исходу для здоровья
День 14
Клинический статус на 28-й день
Временное ограничение: День 28

Клинический статус на 28-й день оценивали по 6-балльной порядковой шкале:

  1. Смерть
  2. В отделении интенсивной терапии
  3. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, требующая дополнительного кислорода (O2)
  4. Госпитализация вне отделения интенсивной терапии, не требующая дополнительного кислорода
  5. Не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность
  6. Не госпитализирован с полным возобновлением нормальной деятельности Более высокий балл соответствует лучшему исходу для здоровья
День 28
Продолжительность первичной госпитализации
Временное ограничение: С дня 0 по день 28
Продолжительность (в днях) первичной госпитализации, ограниченная длительностью между рандомизацией и последним визитом
С дня 0 по день 28
28-дневная смертность
Временное ограничение: С дня 0 по день 28
Количество смертей во время наблюдения за исследованием
С дня 0 по день 28
Внутрибольничная летальность при первичной госпитализации
Временное ограничение: С дня 0 по день 28
Количество смертей в стационаре при первичной госпитализации
С дня 0 по день 28
Составляющая смертности и госпитализации на 7-й, 14-й и 28-й день
Временное ограничение: День 7, День 14, День 28

Для комбинации смертности и госпитализации рассматривались две категории:

Мертвые или госпитализированные Живы и не госпитализированные
День 7, День 14, День 28
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 7-й день в национальном балле раннего предупреждения (NEW)
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7

Оценка Национального раннего предупреждения (NEW) измерялась только для взрослых участников.

Диапазон НОВОЙ оценки составляет от 0 до 20, при этом более низкие значения соответствуют лучшему результату.

Исходный уровень определяется как День 0. Изменение определяется как значение на День 3 или День 7 минус значение на исходном уровне.
День 0, День 3, День 7
Изменение показателя раннего предупреждения у детей (PEW) по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 7-й дни
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7

Оценка педиатрического раннего предупреждения (PEW) измерялась только для детей-участников.

Диапазон составляет от 0 до 26, при этом более низкие значения соответствуют лучшему результату. Исходный уровень определяется как День 0. Изменение определяется как значение на День 3 или День 7 минус значение на исходном уровне.
День 0, День 3, День 7
Продолжительность дополнительного кислорода
Временное ограничение: С 0 по 28 день посещения. Окно визита на 28-й день составляло 28–32 дня от начала исследования.

Продолжительность (в днях) общего использования дополнительного кислорода среди тех участников, которым при рандомизации потребовался новый или увеличенный кислород.

Продолжительность ограничена периодом между рандомизацией и последним визитом.
С 0 по 28 день посещения. Окно визита на 28-й день составляло 28–32 дня от начала исследования.
Случаи нового использования кислорода во время исследования
Временное ограничение: С дня 0 по день 28
Частота нового использования кислорода во время исследования среди тех участников, которым не требовался кислород при рандомизации
С дня 0 по день 28
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: С дня 0 по день 28

Продолжительность (в днях) пребывания в отделении интенсивной терапии среди тех участников, которые находились в отделении интенсивной терапии при рандомизации.

Продолжительность ограничена периодом между рандомизацией и последним визитом.
С дня 0 по день 28
Частота использования новых госпитализаций в отделении интенсивной терапии во время исследования
Временное ограничение: С дня 0 по день 28
Частота новых госпитализаций в ОИТ во время исследования среди тех участников, которые не находились в ОИТ на момент рандомизации
С дня 0 по день 28
Продолжительность использования механической вентиляции
Временное ограничение: С 0 по 28 день посещения. Окно визита на 28-й день составляло 28-32 дня от начала исследования.

Продолжительность (в днях) использования ИВЛ среди тех участников, которые находились на ИВЛ при рандомизации.

Продолжительность ограничена периодом между рандомизацией и последним визитом.
С 0 по 28 день посещения. Окно визита на 28-й день составляло 28-32 дня от начала исследования.
Частота использования новой механической вентиляции во время исследования
Временное ограничение: С дня 0 по день 28
Частота нового использования искусственной вентиляции легких во время исследования среди тех участников, которые не находились на искусственной вентиляции легких при рандомизации
С дня 0 по день 28
Продолжительность острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)
Временное ограничение: С дня 0 по день 28

Продолжительность (в днях) использования ОРДС среди участников с ОРДС при рандомизации.

Продолжительность ограничена периодом между рандомизацией и последним визитом.
С дня 0 по день 28
Заболеваемость новым ОРДС во время исследования
Временное ограничение: С дня 0 по день 28
Частота новых ОРДС во время исследования среди участников без ОРДС при рандомизации
С дня 0 по день 28
Продолжительность экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
Временное ограничение: С дня 0 по день 28

Продолжительность (в днях) использования ЭКМО среди участников ЭКМО при рандомизации.

Продолжительность ограничена периодом между рандомизацией и последним визитом.
С дня 0 по день 28
Частота использования новой ЭКМО во время исследования
Временное ограничение: С дня 0 по день 28
Частота нового использования ЭКМО во время исследования среди участников, не получавших ЭКМО, при рандомизации
С дня 0 по день 28
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 7-й день в баллах по шкале оценки последовательной органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7

Оценка последовательной оценки органной недостаточности (SOFA) измерялась только у взрослых участников.

Диапазон составляет от 0 до 24, при этом более низкие значения соответствуют лучшему результату. Исходный уровень определяется как День 0. Изменение определяется как значение на День 3 или День 7 минус значение на исходном уровне.
День 0, День 3, День 7
Изменение показателя детской логистической дисфункции органов (PELOD) по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 7-й дни
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7

Шкала педиатрической логистической дисфункции органов (PELOD) измерялась только для детей-участников.

Диапазон составляет от 0 до 71, при этом более низкие значения соответствуют лучшему результату. Исходный уровень определяется как День 0. Изменение определяется как значение на День 3 или День 7 минус значение на исходном уровне.
День 0, День 3, День 7
Положение после первоначальной госпитализации
Временное ограничение: С дня 0 по день 28

Распределение при выписке после первоначальной госпитализации было классифицировано следующим образом:

Смерть, Текущая в течение 28 дней, Постоянное учреждение престарелых, Реабилитация, Дом с медицинским уходом на дому, Дом без посторонней помощи.

Количество смертей при выписке после первичной госпитализации не обязательно соответствует общему количеству смертей.
С дня 0 по день 28
Обнаруживаемый вирус гриппа на 3-й день
Временное ограничение: День 3
Выявляемый вирус гриппа на 3-й день в образцах из ротоглотки
День 3
Анализ ингибирования гемагглютинации (HAI) Титры в дни 1, 3, 7 для A/H1N1
Временное ограничение: День 1, День 3, День 7
Титры в анализе ингибирования гемагглютинации (HAI), измеренные серийными разведениями в дни 1, 3, 7 для A/H1N1. ИСМП на A/H1N1 тестировали во все сезоны гриппа, пока исследование продолжалось.
День 1, День 3, День 7
Анализ ингибирования гемагглютинации (HAI) Титры на 1, 3, 7 дни для A/HongKong/4801/2014 H3N2
Временное ограничение: День 1, День 3, День 7
Титры в анализе ингибирования гемагглютинации (HAI), измеренные путем серийных разведений в дни 1, 3, 7 для A/HongKong/4801/2014 H3N2. HAI для A/HongKong/4801/2014 H3N2 тестировали во все сезоны гриппа, пока исследование продолжалось.
День 1, День 3, День 7
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) 3 и 4 степени.
Временное ограничение: С дня 0 по день 28
Количество участников с зарегистрированными нежелательными явлениями (НЯ) 3-й и 4-й степени тяжести на протяжении всего исследования. В тех случаях, когда у участников было несколько отчетов о НЯ 3 и 4 степени, они учитывались только один раз.
С дня 0 по день 28
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ).
Временное ограничение: С дня 0 по день 28
Количество участников, у которых сообщалось о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) на протяжении всего исследования.
С дня 0 по день 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: John Beigel, MD, Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Clinical Research Section, LIR, NIAID, National Institutes of Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRC-005

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться