Comparación de la eficacia y la seguridad del plasma inmunitario antiinfluenza de títulos altos versus títulos bajos para el tratamiento de la influenza A grave
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 3 que compara la eficacia y la seguridad del plasma inmunitario anti-influenza de título alto versus título bajo para el tratamiento de la influenza A grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de los antivirales y las vacunas, la influenza es responsable de miles de hospitalizaciones y muertes cada año en todo el mundo. Debido a esto, se necesitan tratamientos adicionales para la influenza. Un tratamiento potencial puede ser el uso de plasma inmune anti-influenza de alto título. El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con plasma inmune anti-influenza de títulos altos versus títulos bajos, además de la atención estándar, en participantes hospitalizados con infección grave por influenza A.
Este estudio inscribió a personas de 2 semanas de edad o más que están hospitalizadas con una infección grave por influenza A. Los participantes fueron asignados al azar para recibir plasma antiinfluenza de título alto o plasma antiinfluenza de título bajo (control) el día 0. Además, todos los participantes recibieron antivirales de atención estándar. Los participantes fueron evaluados el día 0 (línea de base) y los días 1, 2, 3, 7, 14 y 28. Para los participantes que no fueron hospitalizados los días 2, 14 y 28, los investigadores pudieron comunicarse con los participantes por teléfono. Los procedimientos del estudio incluyeron evaluaciones clínicas, extracción de sangre e hisopos orofaríngeos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
- UCLA Pediatrics Infectious Diseases
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San Diego, California, Estados Unidos, 92134
- Naval Medical Center San Diego (NMCSD)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, Estados Unidos, 06610
- Bridgeport Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 021141
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Beaumont Hospital - Royal Oak
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Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
- Beaumont Hospital, Troy
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Campus Saint Mary's
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis Children's Hospital at Washington University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
- Creighton University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University/Bellevue Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Carolinas Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- UT Southwestern Medical Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
- Madigan Army Medical Center (MAMC)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para la inscripción (evaluación):
- Los sujetos deben tener 2 semanas de edad o más.
Hospitalización por signos y síntomas de influenza.
* Nota: La decisión de hospitalización la tomará el médico tratante. Para ser considerado elegible, la hospitalización puede ser una hospitalización inicial o una prolongación de una hospitalización debido a una enfermedad respiratoria que resultó ser influenza. La influenza podría ser un componente de un síndrome respiratorio mayor (es decir, exacerbación de la EPOC que se cree que es desencadenada por la influenza). Sin embargo, no se deben incluir los síndromes respiratorios que probablemente no se deban al virus (es decir, un sujeto que tuvo una influenza leve y luego desarrolló una embolia pulmonar y dificultad respiratoria a causa de la embolia).
- Plasma del estudio disponible en el sitio o disponible dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización.
- No evaluado previamente ni aleatorizado en este estudio.
- Disponibilidad para obtener y almacenar muestras de sangre y respiratorias.
- Voluntad de regresar para todas las visitas de estudio requeridas y participar en el seguimiento del estudio.
Criterios de inclusión para la aleatorización:
- Prueba positiva determinada localmente para influenza A (mediante reacción en cadena de la polimerasa [PCR], otras pruebas de ácido nucleico o Ag rápido) de una muestra obtenida menos de 48 horas antes de la aleatorización.
- Inicio de la enfermedad menos o igual a 6 días antes de la aleatorización, definido como cuando el sujeto experimentó por primera vez al menos un síntoma respiratorio o fiebre.
- Nota: Para sujetos con síntomas respiratorios crónicos (tos crónica o EPOC con disnea basal), el inicio de los síntomas se define como el momento en que los síntomas cambiaron durante esta enfermedad). Hospitalizado por influenza, con hospitalización anticipada por más de 24 horas después de la aleatorización. Los criterios para la hospitalización dependerán del médico tratante individual.
- Puntaje de Alerta Temprana Nacional (NUEVA) o Alerta Temprana Pediátrica (PEW) mayor o igual a 3 dentro de las 12 horas previas a la aleatorización.
- Plasma compatible con ABO disponible en el sitio o disponible dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización.
Criterios de exclusión para la aleatorización:
- Fuerte evidencia clínica a juicio del investigador del sitio de que la etiología de la enfermedad es principalmente de origen bacteriano. Se permitiría la coinfección, ya que puede ser beneficioso resolver la enfermedad de influenza más rápido. Se debe excluir una sobreinfección, en la que se produjo y se está resolviendo la enfermedad gripal, y se debe excluir una nueva enfermedad bacteriana que provoque un deterioro (p. ej., si se cree que es poco probable que la infección respiratoria del sujeto se beneficie de una terapia antiviral adicional, se cumplirían estos criterios de exclusión).
- Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación contra la influenza, inmunoglobulina intravenosa en investigación contra la influenza (IGIV) o terapia de plasma en investigación contra la influenza dentro de los 30 días anteriores a la selección. Se permiten otras terapias farmacológicas en investigación (no relacionadas con la influenza) y la administración de plasma y/o IVIG por motivos no relacionados con la influenza.
- Historial de reacción alérgica a productos de sangre o plasma (según lo juzgado por el investigador del sitio).
- Una afección preexistente o el uso de un medicamento que, en opinión del investigador del sitio, puede poner al individuo en un riesgo sustancialmente mayor de trombosis (p. ej., crioglobulinemia, hipertrigliceridemia refractaria grave o gammapatía monoclonal clínicamente significativa). El uso previo de IVIG por sí solo no cumpliría los criterios de exclusión, pero el investigador debe considerar la posibilidad de un estado de hipercoagulabilidad.
- Sujetos que, a juicio del investigador del sitio, es poco probable que cumplan con los requisitos de este protocolo, incluida la imposibilidad de contactarlos después del alta hospitalaria.
- Condiciones médicas para las cuales la recepción de 500-600 ml (o el equivalente pediátrico) de líquido intravenoso puede ser peligrosa para el sujeto (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva descompensada).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Plasma antigripal de alto título
Los participantes recibieron dos infusiones intravenosas de plasma antiinfluenza de alto título el día 0 del estudio.
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Plasma humano (FFP o FP24, 225-350 ml por unidad o equivalente pediátrico) con un título HAI de influenza A/H1N1 y A/H3N2 de al menos 1:80
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Comparador activo: Plasma antigripal de título bajo
Los participantes recibieron dos infusiones intravenosas de plasma antiinfluenza de título bajo el día 0 del estudio.
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Plasma humano (FFP o FP24, 225-350 ml por unidad o equivalente pediátrico) con un título HAI de influenza A/H1N1 y A/H3N2 de 1:10 o menos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado clínico en el día 7
Periodo de tiempo: Día 7
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El estado clínico en el día 7 se basó en una escala ordinal de 6 puntos:
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Día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estado clínico en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
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El estado clínico en el día 1 se basó en una escala ordinal de 6 puntos:
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Día 1
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Estado clínico en el día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
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El estado clínico en el día 2 se basó en una escala ordinal de 6 puntos:
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Dia 2
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Estado clínico en el día 3
Periodo de tiempo: Día 3
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El estado clínico en el Día 3 se basó en una escala ordinal de 6 puntos:
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Día 3
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Estado clínico en el día 14
Periodo de tiempo: Día 14
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El estado clínico en el día 14 se basó en una escala ordinal de 6 puntos:
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Día 14
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Estado clínico el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
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El estado clínico en el día 28 se basó en una escala ordinal de 6 puntos:
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Día 28
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Duración de la hospitalización inicial
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Duración (en días) de la hospitalización inicial, restringida a la duración entre la aleatorización y la última visita
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Del día 0 al día 28
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Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Número de muertes durante el seguimiento del estudio
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Del día 0 al día 28
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Mortalidad intrahospitalaria durante la hospitalización inicial
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Número de muertes en el hospital durante la hospitalización inicial
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Del día 0 al día 28
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Compuesto de Mortalidad y Hospitalización en el Día 7, Día 14, Día 28
Periodo de tiempo: Día 7, Día 14, Día 28
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Se consideraron dos categorías para el compuesto de mortalidad y hospitalización: Muerto u hospitalizado Vivo y no hospitalizado |
Día 7, Día 14, Día 28
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Cambio desde el punto de referencia hasta el día 3 y el día 7 en la puntuación de alerta temprana nacional (NUEVO)
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7
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La puntuación de Alerta Temprana Nacional (NEW) solo se midió para los participantes adultos. El rango de la NUEVA puntuación es de 0 a 20, donde los valores más bajos representan un mejor resultado. La línea de base se define como el día 0. El cambio se definió como el valor del día 3 o el día 7 menos el valor de la línea de base. |
Día 0, Día 3, Día 7
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Cambio desde el inicio hasta el día 3 y el día 7 en la puntuación de alerta temprana pediátrica (PEW)
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7
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La puntuación de alerta temprana pediátrica (PEW) solo se midió para los participantes pediátricos. El rango es de 0 a 26, donde los valores más bajos representan un mejor resultado. La línea de base se define como el día 0. El cambio se definió como el valor del día 3 o el día 7 menos el valor de la línea de base. |
Día 0, Día 3, Día 7
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Duración del oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 hasta el Día 28 visita. La ventana de la visita del día 28 fue de 28 a 32 días desde el ingreso al estudio.
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Duración (en días) del uso total de oxígeno suplementario entre los participantes que requirieron oxígeno nuevo o aumentado en la aleatorización. La duración está restringida a la duración entre la aleatorización y la última visita. |
Desde el Día 0 hasta el Día 28 visita. La ventana de la visita del día 28 fue de 28 a 32 días desde el ingreso al estudio.
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Incidencia del nuevo uso de oxígeno durante el estudio
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Incidencia del nuevo uso de oxígeno durante el estudio entre los participantes que no requirieron oxígeno en la aleatorización
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Del día 0 al día 28
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Duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Duración (en días) de la estancia en la UCI entre los participantes que estaban en la UCI en el momento de la aleatorización. La duración está restringida a la duración entre la aleatorización y la última visita. |
Del día 0 al día 28
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Incidencia de uso de nuevos ingresos en la UCI durante el estudio
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Incidencia de nuevos ingresos en la UCI durante el estudio entre los participantes que no estaban en la UCI en el momento de la aleatorización
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Del día 0 al día 28
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Duración del uso de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 hasta el Día 28 visita. La ventana de la visita del día 28 fue de 28 a 32 días desde el ingreso al estudio
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Duración (en días) del uso de ventilación mecánica entre los participantes que recibían ventilación mecánica en el momento de la aleatorización. La duración está restringida a la duración entre la aleatorización y la última visita. |
Desde el Día 0 hasta el Día 28 visita. La ventana de la visita del día 28 fue de 28 a 32 días desde el ingreso al estudio
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Incidencia de Nuevo Uso de Ventilación Mecánica Estancia Uso Durante el Estudio
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Incidencia del nuevo uso de ventilación mecánica durante el estudio entre los participantes que no estaban en ventilación mecánica en la aleatorización
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Del día 0 al día 28
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Duración del Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA)
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Duración (en días) del uso de ARDS entre los participantes con ARDS en la aleatorización. La duración está restringida a la duración entre la aleatorización y la última visita. |
Del día 0 al día 28
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Incidencia de SDRA nuevo durante el estudio
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Incidencia de SDRA nuevo durante el estudio entre los participantes sin SDRA en la aleatorización
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Del día 0 al día 28
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Duración de la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Duración (en días) del uso de ECMO entre los participantes en ECMO en la aleatorización. La duración está restringida a la duración entre la aleatorización y la última visita. |
Del día 0 al día 28
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Incidencia del nuevo uso de ECMO durante el estudio
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Incidencia del nuevo uso de ECMO durante el estudio entre los participantes que no estaban en ECMO en la aleatorización
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Del día 0 al día 28
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Cambio desde el inicio hasta el día 3 y el día 7 en la puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7
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La puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) solo se midió para los participantes adultos. El rango es de 0 a 24, donde los valores más bajos representan un mejor resultado. La línea de base se define como el día 0. El cambio se definió como el valor del día 3 o el día 7 menos el valor de la línea de base. |
Día 0, Día 3, Día 7
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Cambio desde el inicio hasta el día 3 y el día 7 en la puntuación de disfunción orgánica logística pediátrica (PELOD)
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7
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La puntuación de disfunción orgánica logística pediátrica (PELOD) solo se midió para los participantes pediátricos. El rango es de 0 a 71, donde los valores más bajos representan un mejor resultado. La línea de base se define como el día 0. El cambio se definió como el valor del día 3 o el día 7 menos el valor de la línea de base. |
Día 0, Día 3, Día 7
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Disposición después de la hospitalización inicial
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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La disposición al alta después de la hospitalización inicial se clasificó de la siguiente manera: Muerte, En curso a los 28 días, Centro de enfermería crónica, Rehabilitación, Hogar con atención médica domiciliaria, Hogar sin asistencia. El número de muertes al alta después de la hospitalización inicial no coincide necesariamente con el número total de muertes. |
Del día 0 al día 28
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Virus de influenza detectable en el día 3
Periodo de tiempo: Día 3
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Virus de influenza detectable en el día 3 en muestras orofaríngeas
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Día 3
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Ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HAI) Títulos en los días 1, 3 y 7 para A/H1N1
Periodo de tiempo: Día 1, Día 3, Día 7
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Títulos del ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HAI) medidos mediante diluciones en serie en los días 1, 3 y 7 para A/H1N1.
HAI para A/H1N1 se probó en todas las temporadas de influenza mientras el estudio estaba en curso.
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Día 1, Día 3, Día 7
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Ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HAI) Títulos en los días 1, 3 y 7 para A/HongKong/4801/2014 H3N2
Periodo de tiempo: Día 1, Día 3, Día 7
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Títulos del ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HAI) medidos mediante diluciones en serie en los días 1, 3 y 7 para A/HongKong/4801/2014 H3N2.
HAI para A/HongKong/4801/2014 H3N2 se probó en todas las temporadas de influenza mientras el estudio estaba en curso.
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Día 1, Día 3, Día 7
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Número de participantes con eventos adversos (EA) de grado 3 y 4.
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Número de participantes con eventos adversos (AA) de grado 3 y 4 informados a lo largo de la duración del estudio.
En los casos en que los participantes tenían múltiples informes de EA de grado 3 y 4, solo se contaron una vez.
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Del día 0 al día 28
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE).
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 28
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) informados a lo largo de la duración del estudio.
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Del día 0 al día 28
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: John Beigel, MD, Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Clinical Research Section, LIR, NIAID, National Institutes of Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Vincent JL, de Mendonca A, Cantraine F, Moreno R, Takala J, Suter PM, Sprung CL, Colardyn F, Blecher S. Use of the SOFA score to assess the incidence of organ dysfunction/failure in intensive care units: results of a multicenter, prospective study. Working group on "sepsis-related problems" of the European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998 Nov;26(11):1793-800. doi: 10.1097/00003246-199811000-00016.
- Leteurtre S, Martinot A, Duhamel A, Proulx F, Grandbastien B, Cotting J, Gottesman R, Joffe A, Pfenninger J, Hubert P, Lacroix J, Leclerc F. Validation of the paediatric logistic organ dysfunction (PELOD) score: prospective, observational, multicentre study. Lancet. 2003 Jul 19;362(9379):192-7. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13908-6. Erratum In: Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):902. Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):897; author reply 900-2.
- Leteurtre S, Duhamel A, Grandbastien B, Lacroix J, Leclerc F. Paediatric logistic organ dysfunction (PELOD) score. Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):897; author reply 900-2. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68371-2. No abstract available.
- Smith GB, Prytherch DR, Meredith P, Schmidt PE, Featherstone PI. The ability of the National Early Warning Score (NEWS) to discriminate patients at risk of early cardiac arrest, unanticipated intensive care unit admission, and death. Resuscitation. 2013 Apr;84(4):465-70. doi: 10.1016/j.resuscitation.2012.12.016. Epub 2013 Jan 4.
- Parshuram CS, Bayliss A, Reimer J, Middaugh K, Blanchard N. Implementing the Bedside Paediatric Early Warning System in a community hospital: A prospective observational study. Paediatr Child Health. 2011 Mar;16(3):e18-22. doi: 10.1093/pch/16.3.e18.
- Beigel JH, Aga E, Elie-Turenne MC, Cho J, Tebas P, Clark CL, Metcalf JP, Ozment C, Raviprakash K, Beeler J, Holley HP Jr, Warner S, Chorley C, Lane HC, Hughes MD, Davey RT Jr; IRC005 Study Team. Anti-influenza immune plasma for the treatment of patients with severe influenza A: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2019 Nov;7(11):941-950. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30199-7. Epub 2019 Sep 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRC-005
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