Sammenligning av effektiviteten og sikkerheten til høy-titer versus lavtiter anti-influensa-immunplasma for behandling av alvorlig influensa A
En randomisert dobbeltblind, fase 3-studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til høy-titer versus lavtiter anti-influensa-immunplasma for behandling av alvorlig influensa A
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for antivirale midler og vaksiner, er influensa ansvarlig for tusenvis av sykehusinnleggelser og dødsfall hvert år over hele verden. På grunn av dette er ytterligere behandlinger for influensa nødvendig. En potensiell behandling kan være bruk av anti-influensa-immunplasma med høy titer. Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til behandling med høy-titer versus lavtiter anti-influensa-immunplasma, i tillegg til standardbehandling, hos deltakere innlagt på sykehus med alvorlig influensa A-infeksjon.
Denne studien inkluderte personer i alderen 2 uker eller eldre som er innlagt på sykehus med alvorlig influensa A-infeksjon. Deltakerne ble tilfeldig fordelt til å motta enten anti-influensaplasma med høy titer eller lavtiter (kontroll) anti-influensaplasma på dag 0. I tillegg fikk alle deltakerne antivirale legemidler med standard behandling. Deltakerne ble vurdert på dag 0 (grunnlinje) og på dag 1, 2, 3, 7, 14 og 28. For deltakere som ikke var innlagt på dag 2, 14 og 28, kunne forskerne kontakte deltakerne på telefon. Studieprosedyrer inkluderte kliniske vurderinger, blodinnsamling og orofaryngeale vattpinner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
- UCLA Pediatrics Infectious Diseases
-
San Diego, California, Forente stater, 92134
- Naval Medical Center San Diego (NMCSD)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Forente stater, 06610
- Bridgeport Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 021141
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
- Beaumont Hospital - Royal Oak
-
Troy, Michigan, Forente stater, 48085
- Beaumont Hospital, Troy
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Campus Saint Mary's
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital at Washington University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68124
- Creighton University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University/Bellevue Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98431
- Madigan Army Medical Center (MAMC)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for registrering (screening):
- Forsøkspersonene må være 2 uker eller eldre.
Sykehusinnleggelse på grunn av tegn og symptomer på influensa.
* Merk: Beslutningen om sykehusinnleggelse vil bli tatt av behandlende kliniker. For å bli vurdert som kvalifisert, kan sykehusinnleggelsen enten være en første sykehusinnleggelse, eller en forlengelse av en sykehusinnleggelse på grunn av en luftveissykdom som ble funnet å være fra influensa. Influensa kan være en del av et større respiratorisk syndrom (dvs. KOLS-forverring antas å være utløst av influensa). Respiratoriske syndromer som ikke er sannsynlige på grunn av viruset bør imidlertid ikke inkluderes (dvs. et individ som hadde mild influensa som deretter utviklet lungeemboli og pustebesvær fra embolien).
- Studieplasma tilgjengelig på stedet eller tilgjengelig innen 24 timer etter randomisering.
- Ikke tidligere screenet eller randomisert i denne studien.
- Vilje til å få tatt og lagret blod- og luftveisprøver.
- Vilje til å komme tilbake for alle nødvendige studiebesøk og delta i studieoppfølging.
Inkluderingskriterier for randomisering:
- Lokalt bestemt positiv test for influensa A (ved polymerasekjedereaksjon [PCR], annen nukleinsyretesting, eller ved rask Ag) fra en prøve tatt mindre enn eller lik 48 timer før randomisering.
- Sykdomsstart mindre enn eller lik 6 dager før randomisering, definert som når personen først opplevde minst ett luftveissymptom eller feber.
- Merk: For personer med kroniske luftveissymptomer (kronisk hoste eller KOLS med dyspné ved baseline), defineres symptomdebut som punktet da symptomene endret seg under denne sykdommen). Innlagt på sykehus på grunn av influensa, med forventet sykehusinnleggelse i mer enn 24 timer etter randomisering. Kriterier for sykehusinnleggelse vil være opp til den enkelte behandlende kliniker.
- National Early Warning (NEW) eller Pediatric Early Warning (PEW) skårer større enn eller lik 3 innen 12 timer før randomisering.
- ABO-kompatibel plasma tilgjengelig på stedet eller tilgjengelig innen 24 timer etter randomisering.
Ekskluderingskriterier for randomisering:
- Sterke kliniske bevis i vurderingen av stedsetterforskeren på at etiologien til sykdom først og fremst er bakteriell superinfeksjon i opprinnelse. Samtidig infeksjon ville være tillatt, da det kan være fordeler å løse influensasykdom raskere. Superinfeksjon, der influensasykdom oppsto og går over, og ny bakteriell sykdom som forårsaker forverring, bør utelukkes (f.eks. hvis pasientens luftveisinfeksjon antas usannsynlig å ha nytte av ytterligere antiviral terapi, vil disse eksklusjonskriteriene være oppfylt).
- Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel mot influensa, undersøkelse av anti-influensa intravenøst immunglobulin (IVIG) eller undersøkelse av antiinfluensa plasmaterapi innen 30 dager før screening. Andre medikamentelle forsøksbehandlinger (ikke-influensa) og administrering av plasma og/eller IVIG av ikke-influensagrunner er tillatt.
- Anamnese med allergisk reaksjon på blod- eller plasmaprodukter (som bedømt av stedets undersøker).
- En eksisterende tilstand eller bruk av et medikament som, etter stedsforskerens oppfatning, kan gi individet en betydelig økt risiko for trombose (f.eks. kryoglobulinemi, alvorlig refraktær hypertriglyseridemi eller klinisk signifikant monoklonal gammopati). Tidligere IVIG-bruk alene ville ikke oppfylle eksklusjonskriteriene, men utrederen bør vurdere potensialet for en hyperkoagulerbar tilstand.
- Forsøkspersoner som, etter stedsetterforskerens vurdering, neppe vil overholde kravene i denne protokollen, inkludert at de ikke kan kontaktes etter utskrivning fra sykehus.
- Medisinske tilstander der mottak av 500-600 ml (eller pediatrisk ekvivalent) intravenøs væske kan være farlig for pasienten (f.eks. dekompensert kongestiv hjertesvikt).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høytiter anti-influensaplasma
Deltakerne mottok to intravenøse infusjoner av anti-influensaplasma med høy titer på studiedag 0.
|
Menneskelig plasma (FFP eller FP24, 225-350 ml per enhet eller pediatrisk ekvivalent) med både en influensa A/H1N1 og A/H3N2 HAI-titer på minst 1:80
|
|
Aktiv komparator: Lavtiter anti-influensaplasma
Deltakerne fikk to intravenøse infusjoner av lavtiter anti-influensaplasma på studiedag 0.
|
Humant plasma (FFP eller FP24, 225-350 ml per enhet eller pediatrisk ekvivalent) med både en influensa A/H1N1 og A/H3N2 HAI-titer på 1:10 eller mindre
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk status på dag 7
Tidsramme: Dag 7
|
Den kliniske statusen på dag 7 var basert på en 6-punkts ordinær skala:
|
Dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk status på dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Den kliniske statusen på dag 1 var basert på en 6-punkts ordinær skala:
|
Dag 1
|
|
Klinisk status på dag 2
Tidsramme: Dag 2
|
Den kliniske statusen på dag 2 var basert på en 6-punkts ordinær skala:
|
Dag 2
|
|
Klinisk status på dag 3
Tidsramme: Dag 3
|
Den kliniske statusen på dag 3 var basert på en 6-punkts ordinær skala:
|
Dag 3
|
|
Klinisk status på dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
Den kliniske statusen på dag 14 var basert på en 6-punkts ordinær skala:
|
Dag 14
|
|
Klinisk status på dag 28
Tidsramme: Dag 28
|
Den kliniske statusen på dag 28 var basert på en 6-punkts ordinær skala:
|
Dag 28
|
|
Varighet av første sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Varighet (i dager) av første sykehusinnleggelse, begrenset til varigheten mellom randomisering og siste besøk
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
28-dagers dødelighet
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Antall dødsfall under studieoppfølging
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Dødelighet på sykehus under første sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Antall dødsfall på sykehuset under første sykehusinnleggelse
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Sammensetning av dødelighet og sykehusinnleggelse på dag 7, dag 14, dag 28
Tidsramme: Dag 7, dag 14, dag 28
|
To kategorier ble vurdert for sammensetningen av dødelighet og sykehusinnleggelse: Død eller innlagt på sykehus Levende og ikke innlagt på sykehus |
Dag 7, dag 14, dag 28
|
|
Endre fra baseline til dag 3 og dag 7 i National Early Warning (NY)-score
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7
|
National Early Warning (NEW)-poengsum ble kun målt for de voksne deltakerne. Området for NEW-poengsummen er fra 0 til 20, med lavere verdier som representerer et bedre resultat. Baseline er definert som dag 0. Endring ble definert som verdien på dag 3 eller dag 7 minus verdien ved baseline. |
Dag 0, dag 3, dag 7
|
|
Endring fra baseline til dag 3 og dag 7 i Pediatric Early Warning (PEW)-score
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7
|
Pediatric Early Warning (PEW)-poengsum ble kun målt for de pediatriske deltakerne. Området er fra 0 til 26, med lavere verdier som representerer et bedre resultat. Baseline er definert som dag 0. Endring ble definert som verdien på dag 3 eller dag 7 minus verdien ved baseline. |
Dag 0, dag 3, dag 7
|
|
Varighet av supplerende oksygen
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28 besøk. Vinduet for besøket dag 28 var 28-32 dager fra studiestart.
|
Varighet (i dager) av total ekstra oksygenbruk blant de deltakerne som trengte nytt eller økt oksygen ved randomisering. Varigheten er begrenset til varigheten mellom randomisering og siste besøk. |
Fra dag 0 til dag 28 besøk. Vinduet for besøket dag 28 var 28-32 dager fra studiestart.
|
|
Forekomst av ny oksygenbruk under studien
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Forekomst av ny oksygenbruk under studien blant de deltakerne som ikke trengte oksygen ved randomisering
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Varighet av opphold på intensivavdelingen (ICU).
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Varighet (i dager) av ICU-opphold blant de deltakerne som var på ICU ved randomisering. Varigheten er begrenset til varigheten mellom randomisering og siste besøk. |
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Forekomst av ny bruk av intensivavdelingen under studiet
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Forekomst av nye ICU-innleggelser under studien blant de deltakerne som ikke var på ICU ved randomisering
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Varighet av bruk av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28 besøk. Vinduet for besøket dag 28 var 28-32 dager fra studiestart
|
Varighet (i dager) av bruk av mekanisk ventilasjon blant de deltakerne som var på mekanisk ventilasjon ved randomisering. Varigheten er begrenset til varigheten mellom randomisering og siste besøk. |
Fra dag 0 til dag 28 besøk. Vinduet for besøket dag 28 var 28-32 dager fra studiestart
|
|
Forekomst av ny mekanisk ventilasjonsbruk Oppholdsbruk under studien
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Forekomst av ny bruk av mekanisk ventilasjon under studien blant de deltakerne som ikke var på mekanisk ventilasjon ved randomisering
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Varighet av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS)
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Varighet (i dager) av ARDS-bruk blant deltakerne med ARDS ved randomisering. Varigheten er begrenset til varigheten mellom randomisering og siste besøk. |
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Forekomst av nye ARDS under studien
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Forekomst av nye ARDS under studien blant deltakerne uten ARDS ved randomisering
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Varighet av ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO)
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Varighet (i dager) av ECMO-bruk blant deltakerne på ECMO ved randomisering. Varigheten er begrenset til varigheten mellom randomisering og siste besøk. |
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Forekomst av ny ECMO-bruk under studien
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Forekomst av ny ECMO-bruk under studien blant de deltakerne som ikke var på ECMO ved randomisering
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Endring fra baseline til dag 3 og dag 7 i sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)-poengsum
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poengsum ble kun målt for de voksne deltakerne. Området er fra 0 til 24, med lavere verdier som representerer et bedre resultat. Baseline er definert som dag 0. Endring ble definert som verdien på dag 3 eller dag 7 minus verdien ved baseline. |
Dag 0, dag 3, dag 7
|
|
Endring fra baseline til dag 3 og dag 7 i Pediatric Logistic Organ Dysfunction (PELOD)-score
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7
|
Pediatrisk logistisk organdysfunksjon (PELOD) poengsum ble kun målt for de pediatriske deltakerne. Området er fra 0 til 71, med lavere verdier som representerer et bedre resultat. Baseline er definert som dag 0. Endring ble definert som verdien på dag 3 eller dag 7 minus verdien ved baseline. |
Dag 0, dag 3, dag 7
|
|
Disposisjon etter første sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Disponering ved utskrivning etter første sykehusinnleggelse ble kategorisert som følger: Dødsfall, Pågående ved 28 dager, Kronisk sykepleie, Rehabilitering, Hjem med hjemmehelsetjeneste, Hjem uten assistanse. Antall dødsfall ved utskrivning etter første sykehusinnleggelse samsvarer ikke nødvendigvis med det totale antallet dødsfall. |
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Påvisbart influensavirus på dag 3
Tidsramme: Dag 3
|
Påvisbart influensavirus på dag 3 i orofaryngeale prøver
|
Dag 3
|
|
Hemagglutinasjonshemmingsanalyse (HAI) titere på dag 1, 3, 7 for A/H1N1
Tidsramme: Dag 1, dag 3, dag 7
|
Hemagglutinasjonshemmingsanalyse (HAI) titere målt ved seriefortynninger på dag 1, 3, 7 for A/H1N1.
HAI for A/H1N1 ble testet i alle influensasesonger mens studien pågikk.
|
Dag 1, dag 3, dag 7
|
|
Hemagglutinasjonshemmingsanalyse (HAI) titere på dag 1, 3, 7 for A/HongKong/4801/2014 H3N2
Tidsramme: Dag 1, dag 3, dag 7
|
Hemagglutinasjonshemmingsanalyse (HAI) titere som målt ved seriefortynninger på dag 1, 3, 7 for A/HongKong/4801/2014 H3N2.
HAI for A/HongKong/4801/2014 H3N2 ble testet i alle influensasesonger mens studien pågikk.
|
Dag 1, dag 3, dag 7
|
|
Antall deltakere med grad 3 og 4 uønskede hendelser (AE).
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Antall deltakere med rapporterte uønskede hendelser i grad 3 og 4 (AE) gjennom hele studiens varighet.
I tilfeller der deltakerne hadde flere rapporter om grad 3 og 4 AE, ble de kun talt én gang.
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Antall deltakere med rapporterte alvorlige bivirkninger (SAE) gjennom hele studiens varighet.
|
Fra dag 0 til dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: John Beigel, MD, Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Clinical Research Section, LIR, NIAID, National Institutes of Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Vincent JL, de Mendonca A, Cantraine F, Moreno R, Takala J, Suter PM, Sprung CL, Colardyn F, Blecher S. Use of the SOFA score to assess the incidence of organ dysfunction/failure in intensive care units: results of a multicenter, prospective study. Working group on "sepsis-related problems" of the European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med. 1998 Nov;26(11):1793-800. doi: 10.1097/00003246-199811000-00016.
- Leteurtre S, Martinot A, Duhamel A, Proulx F, Grandbastien B, Cotting J, Gottesman R, Joffe A, Pfenninger J, Hubert P, Lacroix J, Leclerc F. Validation of the paediatric logistic organ dysfunction (PELOD) score: prospective, observational, multicentre study. Lancet. 2003 Jul 19;362(9379):192-7. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13908-6. Erratum In: Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):902. Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):897; author reply 900-2.
- Leteurtre S, Duhamel A, Grandbastien B, Lacroix J, Leclerc F. Paediatric logistic organ dysfunction (PELOD) score. Lancet. 2006 Mar 18;367(9514):897; author reply 900-2. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68371-2. No abstract available.
- Smith GB, Prytherch DR, Meredith P, Schmidt PE, Featherstone PI. The ability of the National Early Warning Score (NEWS) to discriminate patients at risk of early cardiac arrest, unanticipated intensive care unit admission, and death. Resuscitation. 2013 Apr;84(4):465-70. doi: 10.1016/j.resuscitation.2012.12.016. Epub 2013 Jan 4.
- Parshuram CS, Bayliss A, Reimer J, Middaugh K, Blanchard N. Implementing the Bedside Paediatric Early Warning System in a community hospital: A prospective observational study. Paediatr Child Health. 2011 Mar;16(3):e18-22. doi: 10.1093/pch/16.3.e18.
- Beigel JH, Aga E, Elie-Turenne MC, Cho J, Tebas P, Clark CL, Metcalf JP, Ozment C, Raviprakash K, Beeler J, Holley HP Jr, Warner S, Chorley C, Lane HC, Hughes MD, Davey RT Jr; IRC005 Study Team. Anti-influenza immune plasma for the treatment of patients with severe influenza A: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2019 Nov;7(11):941-950. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30199-7. Epub 2019 Sep 30.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRC-005
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .