進行カルチノイドおよび膵神経内分泌腫瘍におけるイブルチニブの第II相試験

包含基準:

• 局所切除不能または転移性カルチノイドまたは膵神経内分泌腫瘍（pNET）
• 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による測定可能な疾患
• 腫瘍は、組織学的または細胞学的に証明され、低または中等度と見なされなければなりません。 高悪性度の神経内分泌癌または小細胞癌の患者は研究から除外されます。
• -研究登録から12か月以内の進行性疾患の証拠
• 許可されている前治療には以下が含まれます: a) 手術 (ベースライン評価の少なくとも 4 週間以上前の大手術); b) 化学塞栓術、放射線塞栓術、高周波アブレーション、放射線治療などの局所治療c) 全身療法の以前のラインの任意の数。 -登録前の最後の治療は、化学療法の場合は4週間以上、抗体の場合は6週間以上、または以前のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）または低分子の半減期は5回以上発生している必要があります。
• -ソマトスタチンアナログによる事前または同時治療は、分泌型NETの患者に許可されています
• 胃腸膵臓のNETを有するすべての患者は、以前のソマトスタチンアナログで進行した（または不耐性である）必要があります。
• 膵臓NETの患者は、エベロリムスまたはスニチニブのいずれかで進行した（または不耐性である）必要があります。
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• 平均余命12週間以上
• 以下で示される適切な骨髄機能: 絶対好中球数 ≥ 1,000/mm^3、血小板 ≥ 100,000/mm^3、Hb > 10 g/dl
• -次のように示される適切な肝機能：血清ビリルビン≤1.5 x ULN、および血清トランスアミナーゼ活性≤2.5 x ULN、血清トランスアミナーゼを除く（<3 x ULN）患者に肝転移がある場合
• -血清クレアチニン≤2 mg / dlで示される適切な腎機能
• -出産の可能性のある女性は、最初の研究治療の投与から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は授乳中であってはなりません。 出産の可能性のある男性と女性の両方は、研究の過程で効果的な避妊手段を使用することの重要性について知らされなければなりません.
• 研究に参加するための署名入りのインフォームド コンセントは、患者が書面による情報の助けを借りて研究者 (または彼/彼女の指名者) によって性質と潜在的なリスクについて十分に知らされた後、患者から取得する必要があります。

除外基準:

• 高悪性度NETまたは小細胞神経内分泌がん
• 臨床的に明らかな中枢神経系転移または癌性髄膜炎
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の既知の陽性検査
• -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患 スクリーニングから6か月以内、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類で定義されたクラスIIIまたはIVの心疾患
• ワルファリンまたは同様のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の必要性。
• 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A4/5 による治療の必要性
• -登録から2週間以内の以前の抗腫瘍療法（ソマトスタチンアナログを除く）
• -登録から3年以内に、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、適切に治療されたステージIまたはIIのがんを除いて、登録から3年以内に他の悪性腫瘍はありません。少なくとも3年間無病である
• -治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう可能性のある病状または臓器系の機能不全、イブルチニブの吸収または代謝を妨げる
• -イブルチニブまたはイブルチニブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症
• -医療レジメンへの不遵守またはプロトコルへの不遵守の履歴
• -現在活動的で臨床的に重要な肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスBまたはC