Estudio de fase II de ibrutinib en tumores neuroendocrinos carcinoides y pancreáticos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumores neuroendocrinos pancreáticos o carcinoides localmente irresecables o metastásicos (pNET)
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Los tumores deben ser probados histológica o citológicamente y considerados de grado bajo o intermedio. Los pacientes con carcinomas neuroendocrinos de alto grado o carcinomas de células pequeñas están excluidos del estudio.
• Evidencia de enfermedad progresiva dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio
• Las terapias previas permitidas incluyen: a) Cirugía (cirugía mayor al menos más de cuatro semanas antes de la evaluación inicial); b) Terapia locorregional como: quimioembolización, radioembolización, ablación por radiofrecuencia, radioterapia siempre que exista una enfermedad progresiva medible fuera del área de la terapia locorregional o haya progresión en las áreas previamente tratadas; c) Cualquier número de líneas previas de terapia sistémica. El último tratamiento antes de la inscripción debe haber ocurrido hace más de 4 semanas para quimioterapia, 6 semanas para anticuerpos o más de 5 semividas de inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) previos o moléculas pequeñas.
• Se permite la terapia previa o concurrente con análogos de somatostatina para pacientes con NET secretor
• Todos los pacientes con TNE gastroenteropancreáticos deben haber progresado (o no tolerar) el análogo de somatostatina previo.
• Los pacientes con TNE pancreáticos deben haber progresado (o no tolerar) everolimus o sunitinib.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Esperanza de vida 12 semanas o más
• Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3, plaquetas ≥ 100 000/mm^3, Hb > 10 g/dl
• Función hepática adecuada demostrada por: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN y actividad de transaminasas séricas ≤ 2,5 x ULN, con la excepción de las transaminasas séricas (< 3 x ULN) si el paciente tiene metástasis hepáticas
• Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤ 2 mg/dl
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la administración del primer tratamiento del estudio. Las mujeres no deben estar lactando. Se debe advertir tanto a los hombres como a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de utilizar medidas eficaces de control de la natalidad durante el transcurso del estudio.
• Se debe obtener el consentimiento informado firmado para participar en el estudio de los pacientes después de que el investigador (o su designado) les haya informado completamente sobre la naturaleza y los riesgos potenciales con la ayuda de información escrita.

Criterio de exclusión:

• TNE de alto grado o carcinoma neuroendocrino de células pequeñas
• Metástasis del sistema nervioso central clínicamente aparentes o meningitis carcinomatosa
• Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase III o IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
• Requerimiento de anticoagulación con warfarina o antagonistas similares de la vitamina K.
• Requisito para el tratamiento con un fuerte citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• Terapia antitumoral previa dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción (con la excepción de los análogos de somatostatina)
• Ninguna otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedades durante al menos tres años
• Cualquier condición médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente, interferir con la absorción o el metabolismo de ibrutinib.
• Hipersensibilidad conocida a ibrutinib o a cualquier componente de la formulación de ibrutinib
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o falta de voluntad para cumplir con el protocolo.
• Insuficiencia hepática clínicamente significativa actualmente activa Clase B o C de Child-Pugh según la clasificación de Child Pugh