Étude de phase II sur l'ibrutinib dans les tumeurs neuroendocrines carcinoïdes et pancréatiques avancées

Critère d'intégration:

• Tumeurs carcinoïdes ou neuroendocrines pancréatiques (pNET) localement non résécables ou métastatiques
• Maladie mesurable par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• Les tumeurs doivent être histologiquement ou cytologiquement prouvées et considérées comme de grade faible ou intermédiaire. Les patients atteints de carcinomes neuroendocriniens de haut grade ou de carcinomes à petites cellules sont exclus de l'étude.
• Preuve d'une maladie évolutive dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude
• Les thérapies antérieures autorisées comprennent : a) Chirurgie (chirurgie majeure au moins plus de quatre semaines avant l'évaluation de base ); b) Thérapie locorégionale telle que : chimioembolisation, radioembolisation, ablation par radiofréquence, radiothérapie tant qu'il existe une maladie progressive mesurable en dehors de la zone de thérapie locorégionale ou qu'il y a une progression dans les zones précédemment traitées ; c) N'importe quel nombre de lignes précédentes de thérapie systémique. Le dernier traitement avant l'inscription doit avoir eu lieu plus de 4 semaines pour la chimiothérapie, 6 semaines pour les anticorps ou plus de 5 demi-vies d'inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ou de petites molécules antérieurs.
• Un traitement antérieur ou concomitant avec des analogues de la somatostatine est autorisé pour les patients atteints de TNE sécrétoire
• Tous les patients atteints de TNE gastro-entéropancréatiques doivent avoir progressé (ou être intolérants à) un analogue de la somatostatine antérieur.
• Les patients atteints de TNE pancréatiques doivent avoir progressé (ou être intolérants) à l'évérolimus ou au sunitinib.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Espérance de vie 12 semaines ou plus
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, illustrée par : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3, plaquettes ≥ 100 000/mm^3, Hb > 10 g/dl
• Fonction hépatique adéquate démontrée par : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN et activité des transaminases sériques ≤ 2,5 x LSN, à l'exception des transaminases sériques (< 3 x LSN) si le patient a des métastases hépatiques
• Fonction rénale adéquate comme le montre la créatinine sérique ≤ 2 mg/dl
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'administration du premier traitement à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être informés de l'importance d'utiliser des mesures de contrôle des naissances efficaces au cours de l'étude.
• Un consentement éclairé signé pour participer à l'étude doit être obtenu des patients après qu'ils ont été pleinement informés de la nature et des risques potentiels par l'investigateur (ou son délégué) à l'aide d'informations écrites.

Critère d'exclusion:

• TNE de haut grade ou carcinome neuroendocrinien à petites cellules
• Métastases du système nerveux central cliniquement apparentes ou méningite carcinomateuse
• Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
• Nécessité d'une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes similaires de la vitamine K.
• Nécessité d'un traitement avec un puissant cytochrome P450 (CYP) 3A4/5
• Traitement antitumoral antérieur dans les 2 semaines suivant l'inscription (à l'exception des analogues de la somatostatine)
• Aucune autre tumeur maligne active dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou de tout autre cancer dont le patient n'a pas été malade depuis au moins trois ans
• Toute condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'ibrutinib
• Hypersensibilité connue à l'ibrutinib ou à tout composant de la formulation de l'ibrutinib
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou de refus de se conformer au protocole
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh