Fase II-studie van Ibrutinib in geavanceerde carcinoïde en pancreas neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

• Lokaal inoperabele of gemetastaseerde carcinoïde of pancreas neuro-endocriene tumoren (pNET's)
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
• Tumoren moeten histologisch of cytologisch bewezen zijn en als laag- of intermediair worden beschouwd. Patiënten met hooggradige neuro-endocriene carcinomen of kleincellige carcinomen zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Bewijs van progressieve ziekte binnen 12 maanden na deelname aan het onderzoek
• Toegestane eerdere therapieën omvatten: a) Chirurgie (grote operatie minstens meer dan vier weken voorafgaand aan de nulmeting); b) Locoregionale therapie zoals: chemo-embolisatie, radio-embolisatie, radiofrequente ablatie, radiotherapie zolang er progressieve meetbare ziekte is buiten het gebied van locoregionale therapie of er progressie is in de eerder behandelde gebieden; c) Elk aantal eerdere lijnen van systemische therapie. De laatste behandeling vóór inschrijving moet meer dan 4 weken hebben geduurd voor chemotherapie, 6 weken voor antilichamen of meer dan 5 halfwaardetijden van eerdere tyrosinekinaseremmers (TKI's) of kleine moleculen.
• Voorafgaande of gelijktijdige therapie met somatostatine-analogen is toegestaan ​​voor patiënten met secretoire NET
• Alle patiënten met gastro-enteropancreatische NET's moeten progressie hebben gemaakt met (of intolerant zijn voor) eerdere somatostatine-analogen.
• Patiënten met pancreas-NET's moeten vergevorderd zijn met (of intolerant zijn voor) everolimus of sunitinib.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Levensverwachting 12 weken of langer
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3, Hb > 10 g/dl
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN en serumtransaminasenactiviteit ≤ 2,5 x ULN, met uitzondering van serumtransaminasen (< 3 x ULN) als de patiënt levermetastasen heeft
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 2 mg/dl
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven. Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten op de hoogte worden gebracht van het belang van het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen in de loop van het onderzoek.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek moet worden verkregen van patiënten nadat ze volledig zijn geïnformeerd over de aard en mogelijke risico's door de onderzoeker (of zijn/haar vertegenwoordiger) met behulp van schriftelijke informatie.

Uitsluitingscriteria:

• Hoogwaardig NET of kleincellig neuro-endocrien carcinoom
• Klinisch duidelijke metastasen van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis
• Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
• Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse III of IV hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie
• Vereiste voor antistolling met warfarine of vergelijkbare vitamine K-antagonisten.
• Vereiste voor behandeling met een sterk cytochroom P450 (CYP) 3A4/5
• Voorafgaande antitumortherapie binnen 2 weken na inschrijving (met uitzondering van somatostatine-analogen)
• Geen andere actieve maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt minimaal drie jaar ziektevrij is geweest
• Elke medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib kan verstoren
• Bekende overgevoeligheid voor ibrutinib of een bestanddeel van de ibrutinib-formulering
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onwil om te voldoen aan het protocol
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie