Studio di fase II di Ibrutinib nei tumori neuroendocrini carcinoidi e pancreatici avanzati

Criterio di inclusione:

• Carcinoidi localmente non resecabili o metastatici o tumori neuroendocrini pancreatici (pNET)
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• I tumori devono essere provati istologicamente o citologicamente e considerati di grado basso o intermedio. I pazienti con carcinomi neuroendocrini di alto grado o carcinomi a piccole cellule sono esclusi dallo studio.
• Evidenza di malattia progressiva entro 12 mesi dall'ingresso nello studio
• Le terapie precedenti consentite includono: a) Chirurgia (chirurgia maggiore almeno più di quattro settimane prima della valutazione basale); b) Terapie locoregionali quali: chemioembolizzazione, radioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, radioterapia purché vi sia progressione di malattia misurabile al di fuori dell'area della terapia locoregionale o vi sia progressione nelle aree precedentemente trattate; c) Qualsiasi numero di precedenti linee di terapia sistemica. L'ultimo trattamento prima dell'arruolamento deve essere avvenuto per più di 4 settimane per la chemioterapia, 6 settimane per gli anticorpi o più di 5 emivite di precedenti inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o piccole molecole.
• La terapia precedente o concomitante con analoghi della somatostatina è consentita per i pazienti con NET secretorio
• Tutti i pazienti con NET gastroenteropancreatici devono essere progrediti con (o essere intolleranti a) un precedente analogo della somatostatina.
• I pazienti con NET pancreatici devono essere progrediti con (o essere intolleranti a) everolimus o sunitinib.
• Età ≥ 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Aspettativa di vita 12 settimane o più
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3, piastrine ≥ 100.000/mm^3, Hb > 10 g/dl
• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da: bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN e attività delle transaminasi sieriche ≤ 2,5 x ULN, ad eccezione delle transaminasi sieriche (< 3 x ULN) se il paziente ha metastasi epatiche
• Adeguata funzionalità renale come dimostrato dalla creatinina sierica ≤ 2 mg/dl
• Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla somministrazione del primo trattamento in studio. Le donne non devono allattare. Sia gli uomini che le donne in età fertile devono essere informati dell'importanza di utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite durante il corso dello studio.
• Il consenso informato firmato a partecipare allo studio deve essere ottenuto dai pazienti dopo che sono stati pienamente informati della natura e dei potenziali rischi dallo sperimentatore (o da un suo incaricato) con l'ausilio di informazioni scritte.

Criteri di esclusione:

• NET di alto grado o carcinoma neuroendocrino a piccole cellule
• Metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente evidenti o meningite carcinomatosa
• Test positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe III o IV come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA)
• Necessità di terapia anticoagulante con warfarin o simili antagonisti della vitamina K.
• Requisito per il trattamento con un forte citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• Precedente terapia antitumorale entro 2 settimane dall'arruolamento (ad eccezione degli analoghi della somatostatina)
• Nessun altro tumore maligno attivo entro 3 anni dall'arruolamento ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in remissione completa o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da almeno tre anni
• Qualsiasi condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di ibrutinib
• Ipersensibilità nota a ibrutinib o a qualsiasi componente della formulazione di ibrutinib
• Storia di non conformità ai regimi medici o riluttanza a rispettare il protocollo
• Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa Classe Child-Pugh B o C secondo la classificazione Child Pugh