Fase II undersøgelse af Ibrutinib i avancerede karcinoide og pancreas neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Lokalt uoperable eller metastatiske carcinoide eller pancreas neuroendokrine tumorer (pNET'er)
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
• Tumorer skal være histologisk eller cytologisk bevist og betragtes som lav eller mellemgrad. Patienter med højgradige neuroendokrine karcinomer eller småcellede karcinomer er udelukket fra undersøgelsen.
• Bevis for fremadskridende sygdom inden for 12 måneder efter studiestart
• Tilladte tidligere terapier omfatter: a) Kirurgi (større operation mindst mere end fire uger før baseline-vurdering); b) Lokoregional terapi såsom: kemoembolisering, radioembolisering, radiofrekvensablation, radioterapi, så længe der er progressiv målbar sygdom uden for området for lokoregional terapi eller der er progression i de tidligere behandlede områder; c) Et hvilket som helst antal tidligere linjer af systemisk terapi. Sidste behandling før indskrivning skal have fundet sted mere end 4 uger for kemoterapi, 6 uger for antistoffer eller mere end 5 halveringstider af tidligere tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) eller små molekyler.
• Forudgående eller samtidig behandling med somatostatinanaloger er tilladt for patienter med sekretorisk NET
• Alle patienter med gastroenteropancreatiske NET skal have udviklet sig på (eller være intolerante over for) tidligere somatostatinanaloger.
• Patienter med pancreas-NET skal have udviklet sig på (eller være intolerante over for) enten everolimus eller sunitinib.
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Forventet levetid 12 uger eller mere
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3, blodplader ≥ 100.000/mm^3, Hb > 10 g/dl
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN og serumtransaminaseraktivitet ≤ 2,5 x ULN, med undtagelse af serumtransaminaser (< 3 x ULN), hvis patienten har levermetastaser
• Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved serumkreatinin ≤ 2 mg/dl
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter administrationen af ​​den første undersøgelsesbehandling. Kvinder må ikke ammende. Både mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal informeres om vigtigheden af ​​at bruge effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsen.
• Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen skal indhentes fra patienter, efter at de er blevet fuldt informeret om arten og potentielle risici af investigator (eller hans/hendes udpegede) ved hjælp af skriftlig information.

Ekskluderingskriterier:

• Højkvalitets NET eller småcellet neuroendokrint karcinom
• Klinisk tydelige metastaser i centralnervesystemet eller karcinomatøs meningitis
• Kendt positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse III eller IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikation
• Krav om antikoagulering med warfarin eller lignende vitamin K-antagonister.
• Krav til behandling med et stærkt cytokrom P450 (CYP) 3A4/5
• Forudgående antitumorbehandling inden for 2 uger efter tilmelding (med undtagelse af somatostatinanaloger)
• Ingen anden aktiv malignitet inden for 3 år efter indskrivning, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, som patienten har haft. har været sygdomsfri i mindst tre år
• Enhver medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib
• Kendt overfølsomhed over for ibrutinib eller enhver komponent i ibrutinib-formuleringen
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende vilje til at overholde protokollen
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifikationen